Pharmacodynamique du midazolam nasal et buccal par EEG (nMDZ-EEG)
2 février 2015 mis à jour par: Bin Tu, Columbia University
Comparaison de la pharmacodynamique du midazolam nasal et buccal à l'aide de l'EEG
Environ 3 millions de personnes souffrent d'épilepsie rien qu'en Amérique et environ 200 000 nouveaux cas d'épilepsie en Amérique sont diagnostiqués chaque année (Epilepsy Foundation, 2005).
L'épilepsie peut être définie comme une condition dans laquelle une personne a des crises récurrentes et non provoquées.
Les crises répétitives prolongées ou consécutives, appelées "crises aiguës répétitives" (SRA), sont des urgences médicales.
L'ARS peut survenir de manière inattendue, une circonstance pour laquelle des médicaments antiépileptiques rapides et efficaces sont nécessaires pour un usage domestique et préhospitalier.
Actuellement, les benzodiazépines sont le médicament antiépileptique de choix face au SRA car elles se sont avérées efficaces et prennent peu de temps pour agir.
Les benzodiazépines peuvent être administrées par voie orale, par voie veineuse via une aiguille (voie intraveineuse ; IV), par voie rectale, entre la joue et la gencive (voie buccale) ou dans le nez (voie intranasale ; IN).
La formulation nasale n'est pas encore approuvée par la FDA.
La voie de traitement rectale a été couramment utilisée pour le traitement des crises aiguës au cours des dernières années, mais des études récentes suggèrent que la voie nasale pour les benzodiazépines pourrait être globalement meilleure pour le traitement à domicile et plus facile à administrer (voir Wermeling, 2009).
Pour de nombreuses situations "hors hôpital", les benzodiazépines nasales peuvent être plus pratiques et plus confortables que le traitement rectal.
En plus des avantages ci-dessus, les benzodiazépines nasales sont rapidement absorbées par les vaisseaux sanguins du nez et le temps d'administration du médicament et l'arrêt des crises peuvent ainsi être réduits en utilisant les voies nasales.
Cette étude vise à caractériser la vitesse à laquelle les traitements buccaux et nasaux commencent à agir sur le cerveau en surveillant les ondes cérébrales lors de l'administration du médicament, et à déterminer si l'administration nasale ou buccale est la meilleure.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les traitements passés hors hôpital pour les crises d'épilepsie aiguës ont rencontré une efficacité, une commodité, une rapidité et une sécurité limitées.
Le seul traitement approuvé par la FDA pour les crises répétitives aiguës doit être administré par voie rectale, mais le midazolam nasal ou buccal s'est avéré au moins aussi efficace.
Le but de cette étude est de caractériser le délai d'effet sur l'activité cérébrale du midazolam intranasal (ou nasal) et de le comparer avec le midazolam buccal.
Cette recherche recrutera des patients épileptiques qui subissent des enregistrements EEG à des fins cliniques, y compris ceux avec EEG intracrânien.
L'EEG sera évalué lors de l'administration de midazolam buccal ou nasal pour l'augmentation des ondes bêta signifiant l'action du midazolam sur le cerveau, et le délai d'effet sera comparé entre les formulations buccale et nasale.
Les sujets recevront une brève enquête après l'administration pour évaluer la sédation, l'inconfort et d'autres effets indésirables du médicament.
Cette étude permettra de caractériser l'action des benzodiazépines nasales et buccales et de déterminer la méthode d'administration la plus efficace.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center, Milstein Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- adultes subissant un EEG extracrânien dans une unité de surveillance de l'épilepsie
- adultes subissant un EEG intracrânien dans une unité de surveillance de l'épilepsie
- adultes porteurs de neurostimulateurs intracrâniens implantés de manière chronique avec capacité de surveillance EEG intracrânienne continue
Critère d'exclusion:
- tout patient prenant des sédatifs supplémentaires (narcotiques, autres dépresseurs du système nerveux central)
- tout patient présentant une sensibilité documentée ou une réaction indésirable à une benzodiazépine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Midazolam nasal
3 mg de la solution IV standard de midazolam (5 mg/mL) ont été administrés via un pulvérisateur nasal doseur (6 pulvérisations × 0,1 ml/pulvérisation ou 6 × 0,5 mg/pulvérisation) répartis entre les deux narines en 1-2 min.
Au cours de l'EEG, les signes vitaux (saturation en oxygène du sang, tension artérielle, pouls et fréquence respiratoire) ont été surveillés et une infirmière et un médecin étaient disponibles en tout temps.
Les sujets ont été surveillés pendant 2 heures après l'administration de midazolam pour assurer une récupération adéquate après la sédation.
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Administration intranasale et buccale de la formulation IV standard de midazolam (5 mg/mL), administrée via un pulvérisateur doseur à 0,1 mL/pulvérisation (c.-à-d.
0,5 mg/pulvérisation).
L'administration se fera via trois pulvérisations dans chaque narine (pour le nasal) ou trois pulvérisations entre la joue et la gencive par côté (pour le buccal).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Augmentation de 25 % de la puissance bêta totale pendant au moins 1 minute à 10-30 Hz
Délai: pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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Analyse EEG visuelle quantitative et qualitative pour l'activité bêta induite par les benzodiazépines, puissance totale d'activité ~ 10-30 Hz
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pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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activité bêta à 10-12 Hz
Délai: pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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Analyse EEG visuelle et quantitative qualitative de l'activité bêta induite par les benzodiazépines dans les bandes de 10 à 12 Hz
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pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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activité bêta à 30-40Hz
Délai: pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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Analyse EEG visuelle et quantitative qualitative de l'activité bêta induite par les benzodiazépines dans des bandes de 30 à 40 Hz.
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pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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sédation
Délai: pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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La perception de la sédation par le sujet sera évaluée à l'aide de questions de type oui ou non, de questions d'évaluation utilisant une échelle visuelle analogique (de 1 à 10) et de questions à réponse ouverte.
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pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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douleur/inconfort
Délai: pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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La perception de l'inconfort du sujet sera évaluée à l'aide de questions de type oui ou non, de questions d'évaluation sur une échelle visuelle analogique (de 1 à 10) et de questions à réponse ouverte.
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pendant 30 minutes après l'administration du médicament
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Derek Chong, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Loftsson T, Gudmundsdottir H, Sigurjonsdottir JF, Sigurdsson HH, Sigfusson SD, Masson M, Stefansson E. Cyclodextrin solubilization of benzodiazepines: formulation of midazolam nasal spray. Int J Pharm. 2001 Jan 5;212(1):29-40. doi: 10.1016/s0378-5173(00)00580-9.
- Knoester PD, Jonker DM, Van Der Hoeven RT, Vermeij TA, Edelbroek PM, Brekelmans GJ, de Haan GJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam administered as a concentrated intranasal spray. A study in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2002 May;53(5):501-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01588.x.
- Wermeling DP, Record KA, Kelly TH, Archer SM, Clinch T, Rudy AC. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new intranasal midazolam formulation in healthy volunteers. Anesth Analg. 2006 Aug;103(2):344-9, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000226150.90317.16.
- Wermeling DP, Record KA, Archer SM, Rudy AC. A pharmacokinetic and pharmacodynamic study, in healthy volunteers, of a rapidly absorbed intranasal midazolam formulation. Epilepsy Res. 2009 Feb;83(2-3):124-32. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.10.005. Epub 2008 Nov 29.
- Dale O, Nilsen T, Loftsson T, Hjorth Tonnesen H, Klepstad P, Kaasa S, Holand T, Djupesland PG. Intranasal midazolam: a comparison of two delivery devices in human volunteers. J Pharm Pharmacol. 2006 Oct;58(10):1311-8. doi: 10.1211/jpp.58.10.0003.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2011
Première publication (Estimation)
16 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
4 février 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2015
Dernière vérification
1 février 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Épilepsie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Hypnotiques et sédatifs
- Adjuvants, Anesthésie
- Agents anti-anxiété
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAF3704
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