Farmacodinamia del midazolam nasal y bucal usando EEG (nMDZ-EEG)
2 de febrero de 2015 actualizado por: Bin Tu, Columbia University
Comparación de la farmacodinámica del midazolam nasal y bucal mediante EEG
Aproximadamente 3 millones de personas sufren de epilepsia solo en Estados Unidos y cada año se diagnostican alrededor de 200.000 nuevos casos de epilepsia en Estados Unidos (Epilepsy Foundation, 2005).
La epilepsia se puede definir como una condición en la que una persona tiene convulsiones recurrentes no provocadas.
Las convulsiones repetitivas prolongadas o consecutivas, conocidas como "convulsiones repetitivas agudas" (ARS), son emergencias médicas.
La SRA puede presentarse de manera inesperada, circunstancia para la cual se requieren fármacos antiepilépticos rápidos y eficaces, de uso domiciliario y prehospitalario.
Actualmente, las benzodiazepinas son el fármaco antiepiléptico de elección cuando se trata de ARS porque se ha demostrado que son eficaces y tardan poco en hacer efecto.
Las benzodiazepinas se pueden administrar por vía oral, por vía intravenosa a través de una aguja (por vía intravenosa; IV), por vía rectal, entre la mejilla y la encía (por vía bucal) o en la nariz (por vía intranasal; IN).
La formulación nasal aún no está aprobada por la FDA.
La ruta de tratamiento rectal se ha usado comúnmente para el tratamiento de convulsiones agudas en los últimos años, pero estudios recientes proponen que la ruta nasal para las benzodiazepinas puede ser mejor en general para el tratamiento en el hogar y más fácil de administrar (ver Wermeling, 2009).
Para muchas situaciones "fuera del hospital", las benzodiazepinas nasales pueden ser más convenientes y cómodas que el tratamiento rectal.
Además de los beneficios anteriores, las benzodiazepinas nasales se absorben rápidamente por los vasos sanguíneos de la nariz y, por lo tanto, el tiempo de administración del fármaco y el cese de las convulsiones pueden reducirse utilizando las vías nasales.
Este estudio se propone caracterizar la rapidez con la que los tratamientos bucales y nasales comienzan a funcionar en el cerebro mediante el control de las ondas cerebrales durante la administración del fármaco y para determinar si es mejor la administración nasal o bucal.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los tratamientos extrahospitalarios anteriores para las crisis epilépticas agudas se han encontrado con una eficacia, conveniencia, velocidad y seguridad limitadas.
El único tratamiento aprobado por la FDA para las convulsiones agudas repetitivas debe administrarse por vía rectal, pero se ha demostrado que el midazolam nasal o bucal es al menos igual de eficaz.
El propósito de este estudio es caracterizar el tiempo de efecto sobre la actividad cerebral del midazolam intranasal (o nasal) y compararlo con el midazolam bucal.
Esta investigación reclutará pacientes con epilepsia que se someten a registros de EEG con fines clínicos, incluidos aquellos con EEG intracraneal.
Se evaluará el EEG durante la administración de midazolam bucal o nasal para el aumento de las ondas beta que significan la acción del midazolam en el cerebro, y se comparará el tiempo hasta el efecto entre las formulaciones bucales y nasales.
Los sujetos recibirán una breve encuesta después de la administración para evaluar la sedación, la incomodidad y otros efectos adversos del medicamento.
Este estudio ayudará a caracterizar la acción de las benzodiazepinas nasales y bucales ya determinar el método de administración más efectivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center, Milstein Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- adultos sometidos a EEG extracraneal en una Unidad de Monitoreo de Epilepsia
- adultos sometidos a EEG intracraneal en una Unidad de Monitoreo de Epilepsia
- adultos con neuroestimuladores intracraneales implantados crónicamente con la capacidad de monitoreo EEG intracraneal continuo
Criterio de exclusión:
- cualquier paciente con medicamentos sedantes adicionales (narcóticos, otros depresores del sistema nervioso central)
- cualquier paciente con sensibilidad documentada o reacción adversa a cualquier benzodiazepina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: midazolam nasal
Se administraron 3 mg de la solución IV estándar de midazolam (5 mg/ml) a través de un rociador nasal de dosis medida (6 rociadas × 0,1 ml/rociada, o 6 × 0,5 mg/rociada) divididas entre las dos fosas nasales dentro de 1-2 mín.
Durante el EEG se monitorizaron los signos vitales (saturación de oxígeno en sangre, presión arterial, pulso y frecuencia respiratoria) y estuvo disponible en todo momento una enfermera y un médico.
Los sujetos fueron monitoreados durante 2 horas después de la administración de midazolam para asegurar una recuperación adecuada de la sedación.
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Administración intranasal y bucal de la formulación IV estándar de midazolam (5 mg/ml), administrada a través de un rociador de dosis medida a 0,1 ml/pulverización (es decir,
0,5 mg/pulverización).
La administración se realizará mediante tres pulverizaciones en cada fosa nasal (para nasal) o tres pulverizaciones entre la mejilla y la encía por lado (para bucal).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento del 25 % en la potencia beta total durante al menos 1 minuto a 10-30 Hz
Periodo de tiempo: durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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Análisis de EEG visual cuantitativo y cualitativo para la actividad beta inducida por benzodiacepinas, potencia total de ~10-30 Hz de actividad
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durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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actividad beta a 10-12 Hz
Periodo de tiempo: durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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Análisis de EEG visual y cuantitativo cualitativo para la actividad beta inducida por benzodiacepinas en bandas de 10-12 Hz
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durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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actividad beta a 30-40Hz
Periodo de tiempo: durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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Análisis de EEG visual cualitativo y cuantitativo para la actividad beta inducida por benzodiacepinas en bandas de 30-40 Hz.
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durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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sedación
Periodo de tiempo: durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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La percepción de la sedación por parte del sujeto se evaluará mediante preguntas del tipo sí o no, preguntas de evaluación mediante una escala analógica visual (del 1 al 10) y preguntas de respuesta abierta.
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durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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dolor/malestar
Periodo de tiempo: durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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La percepción de malestar del sujeto se evaluará mediante preguntas del tipo sí o no, preguntas de evaluación en una escala analógica visual (del 1 al 10) y preguntas de respuesta abierta.
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durante 30 minutos después de la administración del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Derek Chong, MD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Loftsson T, Gudmundsdottir H, Sigurjonsdottir JF, Sigurdsson HH, Sigfusson SD, Masson M, Stefansson E. Cyclodextrin solubilization of benzodiazepines: formulation of midazolam nasal spray. Int J Pharm. 2001 Jan 5;212(1):29-40. doi: 10.1016/s0378-5173(00)00580-9.
- Knoester PD, Jonker DM, Van Der Hoeven RT, Vermeij TA, Edelbroek PM, Brekelmans GJ, de Haan GJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam administered as a concentrated intranasal spray. A study in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2002 May;53(5):501-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01588.x.
- Wermeling DP, Record KA, Kelly TH, Archer SM, Clinch T, Rudy AC. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new intranasal midazolam formulation in healthy volunteers. Anesth Analg. 2006 Aug;103(2):344-9, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000226150.90317.16.
- Wermeling DP, Record KA, Archer SM, Rudy AC. A pharmacokinetic and pharmacodynamic study, in healthy volunteers, of a rapidly absorbed intranasal midazolam formulation. Epilepsy Res. 2009 Feb;83(2-3):124-32. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.10.005. Epub 2008 Nov 29.
- Dale O, Nilsen T, Loftsson T, Hjorth Tonnesen H, Klepstad P, Kaasa S, Holand T, Djupesland PG. Intranasal midazolam: a comparison of two delivery devices in human volunteers. J Pharm Pharmacol. 2006 Oct;58(10):1311-8. doi: 10.1211/jpp.58.10.0003.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
4 de febrero de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2015
Última verificación
1 de febrero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Epilepsia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
Otros números de identificación del estudio
- AAAF3704
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