- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01316445
Farmakodynamik för nasalt och buckalt midazolam med EEG (nMDZ-EEG)
2 februari 2015 uppdaterad av: Bin Tu, Columbia University
Jämför farmakodynamiken för nasalt och buckalt midazolam med hjälp av EEG
Cirka 3 miljoner individer lider av epilepsi bara i Amerika och cirka 200 000 nya fall av epilepsi i Amerika diagnostiseras varje år (Epilepsy Foundation, 2005).
Epilepsi kan definieras som ett tillstånd där en person får återkommande, oprovocerade anfall.
Långvariga eller rygg mot rygg upprepade anfall, kända som "akuta repetitiva anfall" (ARS), är medicinska nödsituationer.
ARS kan uppstå oväntat, en omständighet där snabba och effektiva antiepileptika behövs för hushållsbruk och prehospitalt bruk.
För närvarande är bensodiazepiner det antiepileptiska läkemedlet som används vid behandling av ARS eftersom de har visat sig vara effektiva och tar kort tid att verka.
Bensodiazepiner kan administreras via munnen, via venen via en nål (intravenöst; IV), rektalt, mellan kinden och tandköttet (buckalt), eller i näsan (intranasalt; IN).
Den nasala formuleringen är ännu inte FDA-godkänd.
Den rektala behandlingsvägen har använts ofta för akut anfallsbehandling under de senaste åren, men nyare studier tyder på att den nasala vägen för bensodiazepiner kan vara bättre överlag för hembehandling och lättare att administrera (se Wermeling, 2009).
För många "utanför sjukhus"-situationer kan nasala bensodiazepiner vara bekvämare och bekvämare än rektalbehandling.
Utöver ovanstående fördelar absorberas nasala bensodiazepiner snabbt av blodkärlen i näsan och tiden för läkemedelsadministrering och upphörande av anfall kan därför reduceras med hjälp av nasala vägar.
Denna studie syftar till att karakterisera hur snabbt buckala och nasala behandlingar börjar arbeta på hjärnan genom att övervaka hjärnvågor under administrering av läkemedlet, och för att avgöra om nasal eller buckal administrering är bäst.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Tidigare behandlingar utanför sjukhus för akuta epileptiska anfall har mötts med begränsad effektivitet, bekvämlighet, snabbhet och säkerhet.
Den enda FDA-godkända behandlingen för akuta upprepade anfall måste ges rektalt, men nasalt eller buckalt midazolam har visat sig vara minst lika effektivt.
Syftet med denna studie är att karakterisera tiden för att påverka hjärnaktiviteten av intranasalt (eller nasalt) midazolam och jämföra det med buckalt midazolam.
Denna forskning kommer att rekrytera patienter med epilepsi som genomgår EEG-inspelningar för kliniska ändamål, inklusive de med intrakraniellt EEG.
EEG kommer att utvärderas under administrering av buckalt eller nasalt midazolam för förstärkning av betavågor, vilket indikerar verkan av midazolam på hjärnan, och tiden till effekt kommer att jämföras mellan buckala och nasala formuleringar.
Försökspersonerna kommer att få en kort undersökning efter administreringen för att utvärdera sedering, obehag och andra negativa effekter av medicinen.
Denna studie kommer att hjälpa till att karakterisera verkan av nasala och buckala bensodiazepiner och att bestämma den mest effektiva administreringsmetoden.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
9
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center, Milstein Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxna som genomgår extrakraniellt EEG i en epilepsiövervakningsenhet
- vuxna som genomgår intrakraniell EEG i en epilepsiövervakningsenhet
- vuxna med kroniskt implanterade intrakraniella neurostimulatorer med kapacitet för kontinuerlig intrakraniell EEG-övervakning
Exklusions kriterier:
- alla patienter som använder ytterligare lugnande läkemedel (narkotika, andra medel som dämpar centrala nervsystemet)
- alla patienter med dokumenterad känslighet eller biverkning mot något bensodiazepin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: nasal midazolam
3 mg av standard IV-lösningen av midazolam (5 mg/ml) gavs via en nässpray med uppmätta doser (6 sprayer × 0,1 ml/spray, eller 6 × 0,5 mg/spray) fördelade mellan de två näsborrarna inom 1-2 min.
Under EEG övervakades vitala tecken (syremättnad i blodet, blodtryck, puls och andningsfrekvens) och en sjuksköterska och en läkare var tillgängliga hela tiden.
Försökspersoner övervakades i 2 timmar efter administrering av midazolam för att säkerställa adekvat återhämtning från sedering.
|
Intranasal och buckal administrering av standard IV-formuleringen av midazolam (5 mg/ml), administrerad via en spruta med uppmätt dos med 0,1 ml/spray (dvs.
0,5 mg/spray).
Administrering kommer att ske via tre sprayer i varje näsborre (för näsborre) eller tre sprayer mellan kinden och tandköttet per sida (för buckal).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
25 % ökning av total betaeffekt under minst 1 minut vid 10-30Hz
Tidsram: i 30 minuter efter administrering av läkemedlet
|
Kvantitativ och kvalitativ visuell EEG-analys för bensodiazepin-inducerad betaaktivitet, total effekt på ~10-30 Hz aktivitet
|
i 30 minuter efter administrering av läkemedlet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
betaaktivitet vid 10-12 Hz
Tidsram: i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
Kvalitativ visuell och kvantitativ EEG-analys för bensodiazepin-inducerad betaaktivitet vid band på 10-12 Hz
|
i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
|
betaaktivitet vid 30-40Hz
Tidsram: i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
Kvalitativ visuell och kvantitativ EEG-analys för bensodiazepin-inducerad betaaktivitet vid band på 30-40Hz.
|
i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
|
sedering
Tidsram: i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
Ämnets uppfattning om sedering kommer att utvärderas med ja- eller nej-frågor, utvärderingsfrågor med hjälp av en visuell analog skala (från 1 till 10) och öppna svarsfrågor.
|
i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
|
smärta/obehag
Tidsram: i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
Ämnets uppfattning om obehag kommer att utvärderas med hjälp av ja eller nej-frågor, utvärderingsfrågor på en visuell analog skala (från 1 till 10) och öppna svarsfrågor.
|
i 30 minuter efter läkemedelsadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Derek Chong, MD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Loftsson T, Gudmundsdottir H, Sigurjonsdottir JF, Sigurdsson HH, Sigfusson SD, Masson M, Stefansson E. Cyclodextrin solubilization of benzodiazepines: formulation of midazolam nasal spray. Int J Pharm. 2001 Jan 5;212(1):29-40. doi: 10.1016/s0378-5173(00)00580-9.
- Knoester PD, Jonker DM, Van Der Hoeven RT, Vermeij TA, Edelbroek PM, Brekelmans GJ, de Haan GJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam administered as a concentrated intranasal spray. A study in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2002 May;53(5):501-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01588.x.
- Wermeling DP, Record KA, Kelly TH, Archer SM, Clinch T, Rudy AC. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new intranasal midazolam formulation in healthy volunteers. Anesth Analg. 2006 Aug;103(2):344-9, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000226150.90317.16.
- Wermeling DP, Record KA, Archer SM, Rudy AC. A pharmacokinetic and pharmacodynamic study, in healthy volunteers, of a rapidly absorbed intranasal midazolam formulation. Epilepsy Res. 2009 Feb;83(2-3):124-32. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.10.005. Epub 2008 Nov 29.
- Dale O, Nilsen T, Loftsson T, Hjorth Tonnesen H, Klepstad P, Kaasa S, Holand T, Djupesland PG. Intranasal midazolam: a comparison of two delivery devices in human volunteers. J Pharm Pharmacol. 2006 Oct;58(10):1311-8. doi: 10.1211/jpp.58.10.0003.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 mars 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2011
Första postat (Uppskatta)
16 mars 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 februari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2015
Senast verifierad
1 februari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Epilepsi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Hypnotika och lugnande medel
- Adjuvans, anestesi
- Anti-ångest medel
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Midazolam
Andra studie-ID-nummer
- AAAF3704
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .