Farmacodinâmica do midazolam nasal e bucal usando EEG (nMDZ-EEG)
2 de fevereiro de 2015 atualizado por: Bin Tu, Columbia University
Comparando a Farmacodinâmica do Midazolam Nasal e Bucal Usando EEG
Aproximadamente 3 milhões de indivíduos sofrem de epilepsia somente na América e cerca de 200.000 novos casos de epilepsia na América são diagnosticados a cada ano (Epilepsy Foundation, 2005).
A epilepsia pode ser definida como uma condição na qual uma pessoa tem convulsões recorrentes e não provocadas.
Convulsões repetitivas prolongadas ou consecutivas, conhecidas como "crises repetitivas agudas" (ARS), são emergências médicas.
A RSA pode ocorrer inesperadamente, circunstância para a qual são necessários antiepilépticos rápidos e eficazes para uso doméstico e pré-hospitalar.
Atualmente, os benzodiazepínicos são os antiepilépticos de escolha no tratamento da RSA, pois são comprovadamente eficazes e demoram pouco tempo para fazer efeito.
Os benzodiazepínicos podem ser administrados por via oral, por veia por meio de uma agulha (intravenosa; IV), retal, entre a bochecha e a gengiva (bucal) ou no nariz (intranasal; IN).
A formulação nasal ainda não foi aprovada pela FDA.
A via de tratamento retal tem sido comumente usada para tratamento de convulsões agudas nos últimos anos, mas estudos recentes propõem que a via nasal para benzodiazepínicos pode ser melhor em geral para tratamento domiciliar e mais fácil de administrar (ver Wermeling, 2009).
Para muitas situações "fora do hospital", os benzodiazepínicos nasais podem ser mais convenientes e confortáveis do que o tratamento retal.
Além dos benefícios acima, os benzodiazepínicos nasais são rapidamente absorvidos pelos vasos sanguíneos do nariz e o tempo de administração do fármaco e cessação das convulsões podem ser reduzidos usando as vias nasais.
Este estudo pretende caracterizar a rapidez com que os tratamentos bucais e nasais começam a funcionar no cérebro, monitorando as ondas cerebrais durante a administração da droga e determinando se a administração nasal ou bucal é a melhor.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os tratamentos anteriores fora do hospital para crises epilépticas agudas tiveram eficácia, conveniência, rapidez e segurança limitadas.
O único tratamento aprovado pela FDA para convulsões agudas repetitivas deve ser administrado por via retal, mas o midazolam nasal ou bucal demonstrou ser pelo menos tão eficaz.
O objetivo deste estudo é caracterizar o tempo para afetar a atividade cerebral do midazolam intranasal (ou nasal) e compará-lo com o midazolam bucal.
Esta pesquisa recrutará pacientes com epilepsia submetidos a gravações de EEG para fins clínicos, incluindo aqueles com EEG intracraniano.
O EEG será avaliado durante a administração de midazolam bucal ou nasal para aumento das ondas beta significando ação do midazolam no cérebro, e o tempo para efeito será comparado entre formulações bucais e nasais.
Os indivíduos receberão uma breve pesquisa após a administração para avaliar a sedação, desconforto e outros efeitos adversos da medicação.
Este estudo ajudará a caracterizar a ação dos benzodiazepínicos nasais e bucais e a determinar o método de administração mais eficaz.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center, Milstein Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- adultos submetidos a EEG extracraniano em uma Unidade de Monitoramento de Epilepsia
- adultos submetidos a EEG intracraniano em uma Unidade de Monitoramento de Epilepsia
- adultos com neuroestimuladores intracranianos implantados cronicamente com capacidade para monitoramento intracraniano contínuo de EEG
Critério de exclusão:
- qualquer paciente em uso de medicamentos sedativos adicionais (narcóticos, outros depressores do sistema nervoso central)
- qualquer paciente com sensibilidade documentada ou reação adversa a qualquer benzodiazepínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Midazolam nasal
3 mg da solução padrão IV de midazolam (5 mg/mL) foram administrados por meio de um pulverizador nasal dosimetrado (6 sprays × 0,1 ml/spray ou 6 × 0,5 mg/spray) divididos entre as duas narinas dentro de 1-2 min.
Durante o EEG, os sinais vitais (saturação de oxigênio no sangue, pressão arterial, pulso e frequência respiratória) foram monitorados e uma enfermeira e um médico estavam disponíveis o tempo todo.
Os indivíduos foram monitorados por 2 horas após a administração de midazolam para garantir a recuperação adequada da sedação.
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Administração intranasal e bucal da formulação IV padrão de midazolam (5 mg/mL), administrada por meio de um pulverizador de dose medida a 0,1 mL/spray (ou seja,
0,5 mg/pulverização).
A administração será por meio de três borrifadas em cada narina (para nasal) ou três borrifadas entre a bochecha e a gengiva de cada lado (para bucal).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento de 25% na potência beta total por pelo menos 1 minuto a 10-30 Hz
Prazo: por 30 minutos após a administração do fármaco
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Análise visual quantitativa e qualitativa de EEG para atividade beta induzida por benzodiazepínicos, potência total de ~10-30 Hz de atividade
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por 30 minutos após a administração do fármaco
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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atividade beta em 10-12 Hz
Prazo: por 30 minutos após a administração do medicamento
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Análise visual qualitativa e quantitativa de EEG para atividade beta induzida por benzodiazepínicos em bandas de 10-12 Hz
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por 30 minutos após a administração do medicamento
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atividade beta em 30-40Hz
Prazo: por 30 minutos após a administração do medicamento
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Análise qualitativa visual e quantitativa de EEG para atividade beta induzida por benzodiazepínicos em bandas de 30-40Hz.
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por 30 minutos após a administração do medicamento
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sedação
Prazo: por 30 minutos após a administração da droga
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A percepção do sujeito sobre a sedação será avaliada por meio de perguntas do tipo sim ou não, perguntas de avaliação usando uma escala visual analógica (de 1 a 10) e perguntas de resposta aberta.
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por 30 minutos após a administração da droga
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dor/desconforto
Prazo: por 30 minutos após a administração do medicamento
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A percepção de desconforto do sujeito será avaliada por meio de perguntas do tipo sim ou não, perguntas de avaliação em uma escala analógica visual (de 1 a 10) e perguntas de resposta aberta.
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por 30 minutos após a administração do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Derek Chong, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Loftsson T, Gudmundsdottir H, Sigurjonsdottir JF, Sigurdsson HH, Sigfusson SD, Masson M, Stefansson E. Cyclodextrin solubilization of benzodiazepines: formulation of midazolam nasal spray. Int J Pharm. 2001 Jan 5;212(1):29-40. doi: 10.1016/s0378-5173(00)00580-9.
- Knoester PD, Jonker DM, Van Der Hoeven RT, Vermeij TA, Edelbroek PM, Brekelmans GJ, de Haan GJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam administered as a concentrated intranasal spray. A study in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol. 2002 May;53(5):501-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.2002.01588.x.
- Wermeling DP, Record KA, Kelly TH, Archer SM, Clinch T, Rudy AC. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new intranasal midazolam formulation in healthy volunteers. Anesth Analg. 2006 Aug;103(2):344-9, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000226150.90317.16.
- Wermeling DP, Record KA, Archer SM, Rudy AC. A pharmacokinetic and pharmacodynamic study, in healthy volunteers, of a rapidly absorbed intranasal midazolam formulation. Epilepsy Res. 2009 Feb;83(2-3):124-32. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2008.10.005. Epub 2008 Nov 29.
- Dale O, Nilsen T, Loftsson T, Hjorth Tonnesen H, Klepstad P, Kaasa S, Holand T, Djupesland PG. Intranasal midazolam: a comparison of two delivery devices in human volunteers. J Pharm Pharmacol. 2006 Oct;58(10):1311-8. doi: 10.1211/jpp.58.10.0003.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de março de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
16 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de fevereiro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2015
Última verificação
1 de fevereiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Epilepsia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
Outros números de identificação do estudo
- AAAF3704
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