Étude pour évaluer l'innocuité et l'activité analgésique de l'ATx08-001 chez les sujets atteints de névralgie post-zostérienne

Critère d'intégration:

• Est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude
• Est un homme ou une femme, âgé de 18 à 85 ans
• A un diagnostic de névralgie post-zostérienne qui est présente depuis au moins 3 mois depuis la résolution de l'éruption cutanée (zona) et qui a été associée à une douleur au moins modérée
• A un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17 et 36 inclus
• A en moyenne une sévérité de la douleur de la névralgie post-zostérienne d'au moins "4" sur l'échelle NPRS-12 à 11 points sur trois jours avant la visite de traitement.
• Lors de la visite de traitement, l'entrée dans l'étude pour le dosage nécessitera un score de base de 4 ou plus sur l'« échelle numérique d'évaluation de la douleur » (NPRS-NOW) suivante : « Comment évalueriez-vous votre douleur MAINTENANT en utilisant une échelle de zéro à dix ? , où zéro équivaut à aucune douleur et dix est la pire douleur que vous puissiez imaginer." Si le sujet ne parvient pas à se qualifier pour la visite de traitement en raison d'un score de douleur de base inférieur à 4, il ou elle peut revenir n'importe quel jour au cours d'une période de quatorze jours pour tenter de se qualifier à nouveau. Un sujet aura droit à un maximum de deux réévaluations pour se qualifier sur la base de l'échelle NPRS-NOW.
• Les femmes doivent être en âge de procréer (définies comme ménopausées depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles [ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie]) ou doivent utiliser une contraception adéquate (pratiquer l'une des méthodes de contraception suivantes) :
• Abstinence totale de rapports sexuels (minimum d'un cycle menstruel complet avant l'entrée à l'étude),
• Un partenaire qui est physiquement incapable d'imprégner le sujet (par exemple, vasectomisé)
• Contraceptifs (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant 3 mois consécutifs avant l'administration du médicament à l'étude,
• Dispositif intra-utérin (DIU), ou
• Méthode à double barrière (préservatifs, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides)
• Si femme en âge de procréer, le sujet doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
• Capable de communiquer de manière significative avec l'observateur et le personnel de l'étude
• Aucune allergie connue aux médicaments de l'étude

Critère d'exclusion:

• A une autre source de douleur modérée à sévère en dehors de la névralgie post-zostérienne qui pourrait être confondue avec la douleur PHN
• Consomme activement de l'alcool ou des drogues
• Est incapable de s'abstenir de boire de l'alcool pendant une période commençant 24 heures avant la visite de traitement jusqu'à la fin de l'étude
• Doit subir des interventions chirurgicales pendant la durée de l'étude
• A des antécédents de toute condition médicale grave active, y compris le cancer (à l'exception de la dysplasie utérine bénigne ou des carcinomes cutanés retirés), maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, hématologique, neurologique ou psychiatrique qui contre-indiquerait la participation à l'étude
• A une insuffisance cardiaque modérée à sévère (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4) définie comme une insuffisance cardiaque qui limite considérablement l'activité physique en provoquant de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée.
• A des antécédents de diabète de type 1 ou de type 2
• A pris un régime fixe d'opioïdes dans les 3 jours précédant la visite de traitement. Un régime programmé fixe d'un autre type d'analgésique, par exemple un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou un analgésique adjuvant sera autorisé tant que la dose et le schéma d'administration n'ont pas été modifiés pendant au moins 2 semaines avant l'administration.
• A utilisé un opioïde à action brève "au besoin" moins de 12 heures avant l'administration ou une dose d'AINS "au besoin" moins de 24 heures avant l'administration
• A utilisé des analgésiques oraux de durée prolongée jusqu'à 48 heures avant la visite de traitement
• A appliqué des patchs de lidocaïne ou des analgésiques dermiques dans les 7 jours précédant la visite de traitement
• A reçu un bloc anesthésique dans les deux semaines suivant la visite de dépistage
• A reçu un bloc nerveux neurolytique antérieur dans la région de la douleur PHN
• Prend des antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) pour la PHN (ou pour des indications autres que la douleur) et la posologie a été modifiée dans les 14 jours suivant la visite de traitement. Seuls les sujets recevant des doses stables depuis au moins 14 jours avant la visite de traitement pendant toute la durée de l'étude seront éligibles pour participer
• Prend de la gabapentine (Neurontin), de la prégabaline (Lyrica) ou de la duloxétine (Cymbalta) et la posologie a été modifiée dans les 14 jours suivant la visite de traitement. Seuls les sujets recevant des doses stables pendant au moins 14 jours avant la visite de traitement et souhaitant continuer à prendre les mêmes doses pendant toute la durée de l'étude seront éligibles pour participer.
• A pris un médicament qui est un substrat de l'enzyme CYP2C9 du cytochrome P450 dans les 4 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou n'est pas disposé à s'abstenir de tels médicaments au cours du traitement médicamenteux à l'étude
• A pris des médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les trois jours précédant la visite de traitement, ou des agents à base de plantes ou d'autres produits nutraceutiques dans les 14 jours précédant la visite de traitement, qui, de l'avis de l'enquêteur, devraient confondre l'analgésique réponse
• A une insuffisance hépatique documentée ou un sérum ALT, AST, phosphatase alcaline ou GGT supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, ou une bilirubine totale supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale sans explication connue, non cliniquement significative
• A un niveau de peptide natriurétique cérébral (BNP) > 150 pg/mL
• A des antécédents d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie mal contrôlée ou des taux de thyréostimuline (TSH) < 0,3 ou > 5,5 µlU/mL
• A une insuffisance rénale modérée ou sévère définie comme une clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min selon la formule Cockcroft & Gault
• A une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme à 12 dérivations
• A des antécédents connus de test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou une infection connue au VIH
• A des antécédents d'anticorps anti-hépatite B positifs ou de test d'anticorps anti-VHC
• A déjà été admis à cette étude
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de traitement