Estudio para evaluar la seguridad y actividad analgésica de ATx08-001 en sujetos con neuralgia posherpética

Criterios de inclusión:

• Es capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio
• Es hombre o mujer, 18 - 85 años de edad
• Tiene un diagnóstico de neuralgia posherpética que ha estado presente durante al menos 3 meses desde la resolución de la erupción cutánea (culebrilla) y se ha asociado con dolor al menos moderado
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 36, inclusive
• Tiene una intensidad de dolor de neuralgia posherpética promedio de al menos "4" en la escala NPRS-12 de 11 puntos durante los tres días anteriores a la visita de tratamiento.
• En la visita de tratamiento, el ingreso al estudio para la dosificación requerirá una puntuación inicial de 4 o más en la siguiente 'Escala numérica de calificación del dolor' (NPRS-NOW): "¿Cómo calificaría su dolor AHORA MISMO usando una escala de cero a diez , donde cero es igual a ningún dolor y diez es el peor dolor que puedas imaginar". Si el sujeto no califica para la visita de tratamiento debido a una puntuación de dolor inicial inferior a 4, puede regresar cualquier día dentro de un período de catorce días para intentar calificar nuevamente. A un sujeto se le permitirá un máximo de dos reevaluaciones para calificar sobre la base de la escala NPRS-NOW.
• Las mujeres no deben tener capacidad para procrear (definidas como posmenopáusicas durante al menos 1 año o estériles quirúrgicamente [ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía]) o deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados (practicando uno de los siguientes métodos de control de la natalidad):
• Abstinencia total de las relaciones sexuales (mínimo de un ciclo menstrual completo antes del ingreso al estudio),
• Una pareja que es físicamente incapaz de fecundar al sujeto (por ejemplo, vasectomizado)
• Anticonceptivos (orales, parenterales o transdérmicos) durante 3 meses consecutivos antes de la administración del fármaco del estudio,
• Dispositivo intrauterino (DIU), o
• Método de doble barrera (condones, esponja, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida)
• Si es mujer en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
• Capaz de comunicarse significativamente con el observador del estudio y el personal.
• Sin alergias conocidas a la medicación del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene otra fuente de dolor de moderado a intenso además de la neuralgia posherpética que podría confundirse con el dolor de la NPH
• Está abusando activamente del alcohol o las drogas
• No puede abstenerse de consumir alcohol durante un período que comienza 24 horas antes de la visita de tratamiento hasta el final del estudio
• Está programado para someterse a cualquier procedimiento quirúrgico durante el período de duración del estudio.
• Tiene antecedentes de cualquier afección médica grave activa, incluido el cáncer (con la excepción de la displasia uterina benigna o los carcinomas de piel extirpados), enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas que contraindicarían la participación en el estudio.
• Tiene insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase 3 o 4 de la New York Heart Association [NYHA]), definida como insuficiencia cardíaca que limita significativamente la actividad física provocando fatiga, palpitaciones o disnea.
• Tiene antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
• Ha tomado un régimen de opioides programado fijo dentro de los 3 días anteriores a la visita de tratamiento. Se permitirá un régimen programado fijo de otro tipo de analgésico, por ejemplo, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o un analgésico adyuvante, siempre que la dosis y el programa de administración no hayan cambiado durante al menos 2 semanas antes de la dosificación.
• Ha usado un opioide de acción corta "según necesidad" menos de 12 horas antes de la dosificación o una dosis de AINE "según necesidad" menos de 24 horas antes de la dosificación
• Ha utilizado analgésicos orales de duración prolongada hasta 48 horas antes de la visita de tratamiento
• Ha aplicado parches de lidocaína o analgésicos dérmicos dentro de los 7 días anteriores a la visita de tratamiento
• Ha recibido un bloqueo anestésico dentro de las dos semanas posteriores a la visita de selección.
• Ha recibido algún bloqueo nervioso neurolítico previo en el área del dolor de la NPH
• Está tomando antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) para la NPH (o para otras indicaciones además del dolor) y se cambió la dosis dentro de los 14 días posteriores a la visita de tratamiento. Solo serán elegibles para participar los sujetos que reciban dosis estables desde al menos 14 días antes de la visita de tratamiento durante la duración del estudio.
• Está tomando gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica) o duloxetina (Cymbalta) y se cambió la dosis dentro de los 14 días posteriores a la visita de tratamiento. Solo serán elegibles para participar los sujetos que reciban dosis estables durante al menos 14 días antes de la visita de tratamiento y estén dispuestos a continuar tomando las mismas dosis durante la duración del estudio.
• Ha tomado cualquier medicamento que sea un sustrato de la enzima CYP2C9 del citocromo P450 dentro de los 4 días posteriores a la dosificación con el fármaco del estudio o no está dispuesto a abstenerse de tales medicamentos durante el curso del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Ha tomado cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los tres días anteriores a la Visita de tratamiento, o agentes a base de hierbas u otros productos nutracéuticos dentro de los 14 días anteriores a la Visita de tratamiento, que en opinión del Investigador se esperaría que confundan el analgésico respuesta
• Tiene insuficiencia hepática documentada o una ALT, AST, fosfatasa alcalina o GGT en suero superior a 2,5 veces el límite superior normal, o bilirrubina total superior a 1,5 veces el límite superior normal sin una explicación conocida, no clínicamente significativa
• Tiene un nivel de péptido natriurético cerebral (BNP) > 150 pg/mL
• Tiene antecedentes de hipertiroidismo o hipotiroidismo mal controlados o niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) que son < 0.3 o > 5.5 µlU/mL
• Tiene insuficiencia renal moderada o grave definida como un aclaramiento de creatinina calculado de <60 ml/min a partir de la fórmula de Cockcroft & Gault
• Tiene una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma de 12 derivaciones
• Tiene un historial conocido de una prueba de anticuerpos del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) positiva o infección por VIH conocida
• Tiene antecedentes de un anticuerpo central de la hepatitis B positivo o una prueba de anticuerpos anti-VHC
• Ha sido admitido previamente en este estudio.
• Ha recibido un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de tratamiento