Studio per valutare la sicurezza e l'attività analgesica di ATx08-001 in soggetti con nevralgia posterpetica

Criterio di inclusione:

• È in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio
• È maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 85 anni
• Ha una diagnosi di nevralgia post-erpetica presente da almeno 3 mesi dalla risoluzione dell'eruzione cutanea (fuoco di Sant'Antonio) ed è stata associata a dolore almeno moderato
• Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17 e 36 inclusi
• Presenta in media una gravità del dolore da nevralgia post-erpetica di almeno "4" sulla scala NPRS-12 a 11 punti nei tre giorni precedenti la visita di trattamento.
• Alla visita di trattamento, l'ingresso nello studio per il dosaggio richiederà un punteggio di base di 4 o superiore sulla seguente "Scala numerica di valutazione del dolore" (NPRS-NOW): "Come valuteresti il ​​tuo dolore ADESSO utilizzando una scala da zero a dieci , dove zero equivale a nessun dolore e dieci è il peggior dolore che tu possa immaginare." Se il soggetto non riesce a qualificarsi per la visita terapeutica a causa di un punteggio del dolore basale inferiore a 4, può tornare in qualsiasi giorno entro un periodo di quattordici giorni per tentare di qualificarsi nuovamente. A un soggetto sarà consentito un massimo di due rivalutazioni per qualificarsi sulla base della scala NPRS-NOW.
• I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili (definiti come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili [legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) o devono utilizzare una contraccezione adeguata (praticando uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite):
• Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo di un ciclo mestruale completo prima dell'ingresso nello studio),
• Un partner che non è fisicamente in grado di mettere incinta il soggetto (ad esempio, vasectomizzato)
• Contraccettivi (orali, parenterali o transdermici) per 3 mesi consecutivi prima della somministrazione del farmaco in studio,
• Dispositivo intrauterino (IUD), o
• Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide)
• Se donna in età fertile, il soggetto deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening
• In grado di comunicare in modo significativo con l'osservatore e il personale dello studio
• Nessuna allergia nota per studiare i farmaci

Criteri di esclusione:

• Ha un'altra fonte di dolore da moderato a grave oltre alla nevralgia post-erpetica che potrebbe essere confusa con il dolore PHN
• Sta attivamente abusando di alcol o droghe
• Non è in grado di astenersi dall'alcol per un periodo che inizia 24 ore prima della visita di trattamento fino alla fine dello studio
• È programmato sottoporsi a eventuali interventi chirurgici durante il periodo di durata dello studio
• - Ha una storia di qualsiasi condizione medica grave attiva incluso il cancro (ad eccezione della displasia uterina benigna o dei carcinomi cutanei rimossi), malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, ematologiche, neurologiche o psichiatriche che potrebbero controindicare la partecipazione allo studio
• Soffre di insufficienza cardiaca da moderata a grave (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 o 4) definita come insufficienza cardiaca che limita significativamente l'attività fisica provocando affaticamento, palpitazioni o dispnea.
• Ha una storia di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
• Ha assunto un regime di oppioidi programmato fisso entro 3 giorni prima della visita di trattamento. Sarà consentito un regime programmato fisso di un altro tipo di analgesico, ad esempio un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o un analgesico adiuvante, purché la dose e il programma di somministrazione non siano stati modificati per almeno 2 settimane prima della somministrazione.
• Ha utilizzato un oppioide a breve durata d'azione "al bisogno" meno di 12 ore prima della somministrazione o una dose di FANS "al bisogno" meno di 24 ore prima della somministrazione
• Ha utilizzato analgesici orali di durata prolungata fino a 48 ore prima della visita di trattamento
• Ha applicato cerotti di lidocaina o analgesici cutanei entro 7 giorni prima della visita di trattamento
• Ha ricevuto un blocco anestetico entro due settimane dalla visita di screening
• Ha ricevuto qualsiasi precedente blocco del nervo neurolitico nell'area del dolore PHN
• Sta assumendo antidepressivi triciclici selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) per la PHN (o per indicazioni diverse dal dolore) e il dosaggio è stato modificato entro 14 giorni dalla visita di trattamento. Saranno idonei a partecipare solo i soggetti a dosi stabili da almeno 14 giorni prima della visita di trattamento per tutta la durata dello studio
• Sta assumendo gabapentin (Neurontin), pregabalin (Lyrica) o duloxetina (Cymbalta) e il dosaggio è stato modificato entro 14 giorni dalla visita di trattamento. Saranno idonei a partecipare solo i soggetti che ricevono dosi stabili per almeno 14 giorni prima della visita di trattamento e sono disposti a continuare ad assumere le stesse dosi per la durata dello studio
• Ha assunto qualsiasi farmaco che sia un substrato dell'enzima CYP2C9 del citocromo P450 entro 4 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio o non è disposto ad astenersi da tali farmaci durante il corso del trattamento con il farmaco in studio
• Ha assunto qualsiasi prescrizione o farmaco da banco entro tre giorni prima della visita terapeutica, o agenti erboristici o altri prodotti nutraceutici entro 14 giorni prima della visita terapeutica, che secondo l'opinione dello sperimentatore dovrebbero confondere l'analgesico risposta
• Ha documentato insufficienza epatica o livelli sierici di ALT, AST, fosfatasi alcalina o GGT superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma o bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma senza una spiegazione nota, non clinicamente significativa
• Ha un livello di peptide natriuretico cerebrale (BNP) > 150 pg/ml
• Ha una storia di ipertiroidismo o ipotiroidismo scarsamente controllato o livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) < 0,3 o > 5,5 µlU/mL
• Ha un'insufficienza renale moderata o grave definita come una clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min dalla formula di Cockcroft & Gault
• Presenta un'anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni
• Ha una storia nota di un test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o di un'infezione da HIV nota
• Ha una storia di anticorpi core positivi per l'epatite B o test anticorpale anti-HCV
• È stato precedentemente ammesso a questo studio
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita terapeutica