Étude approfondie de l'intervalle QT/QTc sur Sativex

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 29,9 kg/m2 et un poids minimum d'au moins 50 kg au moment du dépistage.
• Non-utilisateurs de produits du tabac (minimum de 6 mois)
• Exempt de toute anomalie cliniquement significative sur la base des antécédents médicaux, des signes vitaux, de l'examen physique, de l'ECG et de l'évaluation en laboratoire lors du dépistage et de l'admission à la séance de traitement, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.
• Pression artérielle systolique entre 90 et 140 mmHg et pression artérielle diastolique entre 50 et 90 mmHg lors du dépistage et de l'admission à la séance de traitement.
• Sujets ayant un potentiel de reproduction tenus de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser et de vouloir continuer à utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances pendant au moins un mois avant le dépistage (au moins 3 mois pour les contraceptifs oraux) et pendant au moins 60 jours après la dernière étude administration de médicaments.
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et de l'admission à la séance de traitement.
• Les sujets doivent avoir été capables de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé écrit et pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.
• Les sujets doivent avoir compris et fourni un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure spécifique au protocole.
• Les sujets doivent avoir été disposés et capables de se conformer à toutes les exigences et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool (tel que déterminé par le manuel diagnostique et statistique, 4e révision [DSM-IV] pour l'abus et la dépendance), y compris les sujets qui avaient déjà participé à un programme de désintoxication.
• Anomalies cliniquement significatives à l'examen oral ou physique, aux antécédents médicaux, à l'ECG, aux signes vitaux ou aux valeurs de laboratoire lors du dépistage ou de l'admission à la séance de traitement, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.
• Tout antécédent connu ou suspecté (y compris les antécédents familiaux) de schizophrénie ou d'une autre maladie psychotique. Présence ou antécédents d'un trouble cérébral organique ou d'un trouble convulsif jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
• Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, oncologique ou psychiatrique cliniquement significative ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, aurait compromis la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire connue ou antécédents de maladie cardiovasculaire au moment du dépistage.
• Pouls au repos inférieur à 45 ou supérieur à 100 battements par minute.
• ECG de dépistage anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : QRS supérieur à 109 msec, QTc supérieur à 450 msec, intervalle PR supérieur à 200 msec. Tout rythme autre que le rythme sinusal, qui a été interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
• Antécédents de torsade de pointes ou facteurs de risque de torsade de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Chute posturale de 20 mmHg ou plus de la pression artérielle systolique au moment du dépistage.
• Utilisation de médicaments sans ordonnance dans les 7 jours précédant la première administration de médicaments (notamment fer et antiacides). Les sujets qui avaient pris des médicaments en vente libre pouvaient toujours être inclus dans l'étude si, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, les médicaments reçus n'interféreraient pas avec les procédures de l'étude ou l'intégrité des données ou ne compromettraient pas la sécurité du sujet.
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des formes acceptables de contraception et de remplacement hormonal), de produits de santé naturels ou de drogues récréatives dans les 14 jours ou 5 demi-vies d'élimination (selon la plus longue) avant la première administration de médicament ou tout au long de l'étude, sauf si l'opinion de l'investigateur ou de la personne désignée, le produit n'interférerait pas avec les procédures de l'étude ou l'intégrité des données ou ne compromettrait pas la sécurité du sujet. En particulier les médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc (par ex. érythromycine, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques) ont été strictement évités.
• Utilise actuellement du cannabis ou des médicaments contenant du tétrahydrocannabinol (THC) (comme le montre un dépistage positif de drogue dans l'urine). - Sujets qui avaient utilisé des médicaments à base de cannabinoïdes naturels ou synthétiques (y compris Sativex, Marinol ou Acomplia [rimonabant]) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude et qui n'étaient pas disposés à s'abstenir pendant la durée de l'étude.
• Accoutumance aux médicaments analgésiques (c.-à-d. utilisation systématique d'analgésiques oraux 5 fois ou plus par semaine).
• Dépistage positif de drogue dans l'urine lors de la présentation pour le dépistage ou à l'admission à la séance de traitement.
• Test d'alcoolémie positif au dépistage ou à l'admission à la séance de traitement.
• Sujets féminins qui étaient enceintes ou qui allaitaient ou qui prévoyaient de devenir enceintes dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Incapacité à s'abstenir de consommer de la caféine (y compris les pilules de caféine, le cola, le thé, le café, les boissons énergisantes ou tout autre produit contenant de la caféine) pendant au moins neuf jours.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux cannabinoïdes, au propylène glycol, à l'éthanol, à l'huile de menthe poivrée, à la moxifloxacine ou à d'autres antimicrobiens quinolones, à des médicaments apparentés ou à l'un des excipients médicamenteux ou à d'autres composants du produit médicamenteux.
• Positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage.
• Don de 50 à 499 ml de sang total dans les 30 jours ou don de plus de 499 ml de sang total dans les 56 jours suivant l'admission à la séance de traitement.
• Accusations judiciaires en cours ou en cours ou actuellement en probation.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Employé du site de l'étude ou commanditaire ou parent d'un employé directement impliqué dans l'étude.
• Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, n'était pas considéré comme apte et était peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit.