Sativex Grondige QT/QTc-studie

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar.
• Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 29,9 kg/m2 en een minimumgewicht van ten minste 50 kg bij screening.
• Niet-gebruikers van tabaksproducten (minimaal 6 maanden)
• Vrij van enige klinisch significante afwijking op basis van medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumevaluatie bij screening en opname in de behandelingssessie, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Systolische bloeddruk tussen 90 en 140 mmHg en diastolische bloeddruk tussen 50 en 90 mmHg bij screening en opname in de behandelsessie.
• Proefpersonen met voortplantingsvermogen die abstinentie moeten beoefenen of een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie moeten gebruiken en willen blijven gebruiken gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening (ten minste 3 maanden voor orale anticonceptiva) en gedurende ten minste 60 dagen na het laatste onderzoek medicijn toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen moesten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en opname in de behandelingssessie.
• Proefpersonen moeten voldoende Engels hebben kunnen spreken, lezen en begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om alle onderzoeksbeoordelingen te kunnen voltooien.
• Proefpersonen moeten het hebben begrepen en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat protocolspecifieke procedures worden gestart.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn geweest om aan alle studievereisten en beperkingen te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid (zoals bepaald door de Diagnostic and Statistical manual, 4th Revision [DSM-IV] voor misbruik en afhankelijkheid), inclusief proefpersonen die ooit in een afkickprogramma hebben gezeten.
• Klinisch significante afwijkingen bij oraal of lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, ECG, vitale functies of laboratoriumwaarden bij screening of opname in de behandelingssessie, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Elke bekende of vermoede geschiedenis (inclusief familiegeschiedenis) van schizofrenie of andere psychotische ziekte. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een organische hersenaandoening of epileptische aandoening die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante long-, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou hebben gebracht of de validiteit van de studieresultaten.
• Bekende cardiovasculaire aandoening of voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening bij screening.
• Hartslag in rust minder dan 45 of meer dan 100 slagen per minuut.
• Abnormaal screening-ECG dat een tweede- of derdegraads atrioventriculair blok aangeeft, of een of meer van de volgende: QRS langer dan 109 msec, QTc langer dan 450 msec, PR-interval langer dan 200 msec. Elk ander ritme dan het sinusritme, dat door de onderzoeker werd geïnterpreteerd als klinisch significant.
• Geschiedenis van torsade de pointes of risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Houdingsdaling van 20 mmHg of meer in systolische bloeddruk bij screening.
• Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel (met name ijzer en antacida). Proefpersonen die vrij verkrijgbare medicatie hadden ingenomen, konden nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, als naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon de ontvangen medicatie de onderzoeksprocedures of de gegevensintegriteit niet zou verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen (behalve aanvaardbare vormen van anticonceptie en hormoonvervanging), natuurlijke gezondheidsproducten of recreatieve drugs binnen 14 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst was) voorafgaand aan de eerste medicijntoediening of tijdens het onderzoek, tenzij in de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon zou het product de onderzoeksprocedures of de gegevensintegriteit niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen. Met name medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen (bijv. erytromycine, antipsychotica, tricyclische antidepressiva) werden strikt vermeden.
• Gebruikt momenteel cannabis of medicijnen die tetrahydrocannabinol (THC) bevatten (zoals blijkt uit een positieve urinedrugscreening). Proefpersonen die natuurlijke of synthetische op cannabinoïden gebaseerde medicijnen hadden gebruikt (waaronder Sativex, Marinol of Acomplia [rimonabant]) binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en die niet bereid waren zich te onthouden voor de duur van het onderzoek.
• Gewenning aan analgetica (d.w.z. routinematig gebruik van orale analgetica 5 of meer keer per week).
• Positieve urinedrugscreening bij presentatie voor screening of bij opname in de behandelsessie.
• Positieve ademalcoholtest bij screening of bij opname in de behandelsessie.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger waren of borstvoeding gaven of die van plan waren zwanger te worden binnen 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvermogen om gedurende ten minste negen dagen geen cafeïne te consumeren (inclusief cafeïnepillen, cola, thee, koffie, energiedrankjes of enig ander cafeïnehoudend product).
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor cannabinoïden, propyleenglycol, ethanol, pepermuntolie, moxifloxacine of andere chinolon-antimicrobiële middelen, verwante geneesmiddelen of een van de hulpstoffen van het geneesmiddel of andere componenten van het geneesmiddel.
• Positief voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV bij screening.
• Donatie van 50 ml tot 499 ml volbloed binnen 30 dagen of donatie van meer dan 499 ml volbloed binnen 56 dagen na opname in de behandelingssessie.
• Lopende of lopende juridische aanklachten of momenteel in proeftijd.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Onderzoekssite of sponsormedewerker of familielid van een medewerker die direct betrokken was bij het onderzoek.
• Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, niet geschikt werd geacht en om welke reden dan ook waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol zou voldoen.