Sativex Grundig QT/QTc-studie

Inklusjonskriterier:

• Friske menn og kvinner i alderen 18 til 45 år.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 29,9 kg/m2, og en minimumsvekt på minst 50 kg ved screening.
• Ikke-brukere av tobakksvarer (minimum 6 måneder)
• Fri for enhver klinisk signifikant abnormitet på grunnlag av sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorieevaluering ved screening og innleggelse til behandlingsøkten, som bedømt av etterforskeren eller den som er utpekt.
• Systolisk blodtrykk mellom 90 og 140 mmHg og diastolisk blodtrykk mellom 50 og 90 mmHg ved screening og innleggelse til behandling.
• Personer med reproduksjonspotensiale som kreves for å praktisere avholdenhet eller bruke og vil fortsette å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon i minst én måned før screening (minst 3 måneder for orale prevensjonsmidler) og i minst 60 dager etter siste studie medikamentadministrasjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innleggelse til behandlingsøkten.
• Forsøkspersonene må ha vært i stand til å snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å forstå studiens natur, gi skriftlig informert samtykke og tillate fullføring av alle studievurderinger.
• Forsøkspersonene må ha forstått og gitt skriftlig informert samtykke før oppstart av protokollspesifikke prosedyrer.
• Fagene må ha vært villige og i stand til å overholde alle studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (som bestemt av Diagnostic and Statistical Manual, 4th Revision [DSM-IV] for misbruk og avhengighet), inkludert personer som noen gang har vært i et rusrehabiliteringsprogram.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved oral eller fysisk undersøkelse, sykehistorie, EKG, vitale tegn eller laboratorieverdier ved screening eller innleggelse til behandlingsøkten, som bedømt av etterforskeren eller den som er utpekt.
• Enhver kjent eller mistenkt historie (inkludert familiehistorie) med schizofreni eller annen psykotisk sykdom. Tilstedeværelse eller historie av en organisk hjernesykdom eller anfallsforstyrrelse som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante lunge-, lever-, nyre-, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, nevrologiske, onkologiske eller psykiatriske sykdommer eller en hvilken som helst annen tilstand som etter etterforskerens mening ville ha satt sikkerheten til pasienten eller validiteten til studieresultatene.
• Kjent kardiovaskulær tilstand eller historie med kardiovaskulær tilstand ved screening.
• Pulsfrekvens i hvile er mindre enn 45 eller mer enn 100 slag per minutt.
• Unormalt screening-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller en eller flere av følgende: QRS større enn 109 msek, QTc større enn 450 msek, PR-intervall større enn 200 msek. Enhver annen rytme enn sinusrytme, som ble tolket av etterforskeren til å være klinisk signifikant.
• Historie om torsade de pointes eller risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Posturalt fall på 20 mmHg eller mer i systolisk blodtrykk ved screening.
• Bruk av reseptfrie legemidler innen 7 dager før første legemiddeladministrering (spesielt jern og antacida). Forsøkspersoner som hadde tatt reseptfrie medisiner, kunne fortsatt delta i studien, dersom etterforskerens eller den utpekte vurderingen ikke ville forstyrre studieprosedyrene eller dataintegriteten eller kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen.
• Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt akseptable former for prevensjon og hormonerstatning), naturlige helseprodukter eller rekreasjonsmedisiner innen 14 dager eller 5 eliminasjonshalveringstider (avhengig av hva som var lengst) før første legemiddeladministrering eller gjennom hele studien, med mindre i etter vurderingen til etterforskeren eller den som er utpekt, vil produktet ikke forstyrre studieprosedyrene eller dataintegriteten eller kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen. Spesielt medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet (f. erytromycin, antipsykotika, trisykliske antidepressiva) ble strengt unngått.
• Bruker for tiden cannabis eller tetrahydrocannabinol (THC)-holdige medisiner (som vist ved positiv urinmedisinundersøkelse). Forsøkspersoner som hadde brukt naturlige eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner (inkludert Sativex, Marinol eller Acomplia [rimonabant]) innen 3 måneder før studiestart og ikke var villige til å avstå i løpet av studien.
• Tilvenning til smertestillende medisiner (dvs. rutinemessig bruk av orale analgetika 5 eller flere ganger i uken).
• Positiv urin medikamentscreening ved presentasjon for screening eller ved innleggelse til behandlingsøkten.
• Positiv alkoholprøve ved utånding ved screening eller ved innleggelse til behandlingsøkten.
• Kvinnelige forsøkspersoner som var gravide eller ammende eller som planla å bli gravide innen 60 dager etter siste administrering av studiemedisin.
• Manglende evne til å avstå fra å innta koffein (inkludert koffeinpiller, cola, te, kaffe, energidrikker eller andre koffeinholdige produkter) i minst ni dager.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor cannabinoider, propylenglykol, etanol, peppermynteolje, moksifloksacin eller andre kinolonantimikrobielle midler, relaterte legemidler eller noen av legemidlets hjelpestoffer eller andre legemiddelkomponenter.
• Positiv for hepatitt B, hepatitt C eller HIV ved screening.
• Donasjon av 50 mL til 499 mL fullblod innen 30 dager eller donasjon av mer enn 499 mL fullblod innen 56 dager etter innleggelse til behandlingsøkten.
• Gjeldende eller pågående juridiske siktelser eller på prøvetid.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening.
• Studienettsted eller sponsoransatt eller slektning til en ansatt som var direkte involvert i studien.
• En forsøksperson som, etter utrederens eller den utpektes oppfatning, ikke ble ansett for å være egnet og det var usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn.