Sativex Gründliche QT/QTc-Studie

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 29,9 kg/m2 und ein Mindestgewicht von mindestens 50 kg bei der Untersuchung.
• Nichtkonsumenten von Tabakprodukten (mindestens 6 Monate)
• Frei von klinisch signifikanten Anomalien auf der Grundlage der Krankengeschichte, der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, des EKG und der Laborbewertung beim Screening und bei der Aufnahme in die Behandlungssitzung, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten beurteilt.
• Systolischer Blutdruck zwischen 90 und 140 mmHg und diastolischer Blutdruck zwischen 50 und 90 mmHg bei Screening und Aufnahme in die Behandlung.
• Probanden mit reproduktivem Potenzial, die Abstinenz praktizieren müssen oder mindestens einen Monat vor dem Screening (mindestens 3 Monate bei oralen Kontrazeptiva) und mindestens 60 Tage nach der letzten Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden und bereit sind, diese weiterhin anzuwenden Medikamentengabe.
• Weibliche Probanden mussten beim Screening und bei der Aufnahme in die Behandlungssitzung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und den Abschluss aller Studienbewertungen zu ermöglichen.
• Die Probanden müssen vor Beginn protokollspezifischer Verfahren verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage gewesen sein, alle Studienanforderungen und -beschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit (wie im Diagnose- und Statistikhandbuch, 4. Revision [DSM-IV] für Missbrauch und Abhängigkeit festgestellt), einschließlich Probanden, die jemals an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen haben.
• Klinisch signifikante Anomalien bei mündlicher oder körperlicher Untersuchung, Anamnese, EKG, Vitalfunktionen oder Laborwerten beim Screening oder bei der Aufnahme in die Behandlungssitzung, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten beurteilt.
• Jede bekannte oder vermutete Vorgeschichte (einschließlich Familienanamnese) von Schizophrenie oder anderen psychotischen Erkrankungen. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer organischen Hirnstörung oder Anfallserkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährdet hätten oder die Aussagekraft der Studienergebnisse.
• Bekannter kardiovaskulärer Zustand oder Vorgeschichte eines kardiovaskulären Zustands beim Screening.
• Ruhepuls unter 45 oder über 100 Schlägen pro Minute.
• Abnormales Screening-EKG, das auf einen atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades hinweist, oder auf eines oder mehrere der folgenden: QRS größer als 109 ms, QTc größer als 450 ms, PR-Intervall größer als 200 ms. Jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wurde.
• Vorgeschichte von Torsade de Pointes oder Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
• Haltungsbedingter Abfall des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder mehr beim Screening.
• Einnahme von nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Arzneimittelgabe (insbesondere Eisen und Antazida). Probanden, die rezeptfreie Medikamente eingenommen hatten, konnten dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten die erhaltenen Medikamente die Studienverfahren oder die Datenintegrität nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden würden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme akzeptabler Formen der Empfängnisverhütung und Hormonersatz), natürlichen Gesundheitsprodukten oder Freizeitdrogen innerhalb von 14 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, was länger war) vor der ersten Medikamentenverabreichung oder während der gesamten Studie, sofern nicht in nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten würde das Produkt die Studienverfahren oder die Datenintegrität nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden. Insbesondere Medikamente, die das QT/QTc-Intervall verlängern (z. Erythromycin, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva) wurden strikt vermieden.
• Verwenden Sie derzeit Cannabis oder Tetrahydrocannabinol (THC) enthaltende Arzneimittel (wie durch einen positiven Drogentest im Urin gezeigt). Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn natürliche oder synthetische Cannabinoid-basierte Medikamente (einschließlich Sativex, Marinol oder Acomplia [Rimonabant]) eingenommen hatten und nicht bereit waren, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten.
• Gewöhnung an Analgetika (z. routinemäßiger Gebrauch von oralen Analgetika 5 oder mehr Mal pro Woche).
• Positiver Urin-Drogentest bei Vorlage zum Screening oder bei Aufnahme in die Behandlungssitzung.
• Positiver Atemalkoholtest beim Screening oder bei Aufnahme in die Behandlung.
• Weibliche Probanden, die schwanger waren oder stillten oder die planten, innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Unfähigkeit, mindestens neun Tage lang auf Koffein (einschließlich Koffeinpillen, Cola, Tee, Kaffee, Energiegetränke oder andere koffeinhaltige Produkte) zu verzichten.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cannabinoide, Propylenglykol, Ethanol, Pfefferminzöl, Moxifloxacin oder andere Chinolon-Antibiotika, verwandte Arzneimittel oder einen der Arzneimittelhilfsstoffe oder andere Arzneimittelbestandteile.
• Positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV beim Screening.
• Spende von 50 ml bis 499 ml Vollblut innerhalb von 30 Tagen oder Spende von mehr als 499 ml Vollblut innerhalb von 56 Tagen nach Aufnahme in die Behandlung.
• Aktuelle oder anhängige Gerichtsverfahren oder derzeit auf Bewährung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Mitarbeiter des Studienzentrums oder des Sponsors oder Angehöriger eines Mitarbeiters, der direkt an der Studie beteiligt war.
• Ein Proband, der nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten als nicht geeignet angesehen wurde und aus irgendeinem Grund das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten wird.