Estudio exhaustivo QT/QTc de Sativex

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 45 años de edad.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 29,9 kg/m2, y un peso mínimo de al menos 50 kg en la selección.
• No usuarios de productos del tabaco (mínimo 6 meses)
• Libre de cualquier anormalidad clínicamente significativa sobre la base del historial médico, signos vitales, examen físico, ECG y evaluación de laboratorio en la selección y admisión a la sesión de tratamiento, según lo juzgue el investigador o la persona designada.
• Presión arterial sistólica entre 90 a 140 mmHg y presión arterial diastólica entre 50 y 90 mmHg en la selección y admisión a la sesión de tratamiento.
• Sujetos con potencial reproductivo que requieren practicar la abstinencia o estar usando y dispuestos a continuar usando un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos un mes antes de la selección (al menos 3 meses para anticonceptivos orales) y durante al menos 60 días después del último estudio administración de Drogas.
• Se requiere que las mujeres tengan una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y admisión a la sesión de tratamiento.
• Los sujetos deben haber podido hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito y permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
• Los sujetos deben haber entendido y dado su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.
• Los sujetos deben haber estado dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de abuso o dependencia de drogas o alcohol (según lo determinado por el Manual de diagnóstico y estadística, 4.ª revisión [DSM-IV] para el abuso y la dependencia), incluidos los sujetos que alguna vez hayan estado en un programa de rehabilitación de drogas.
• Anormalidades clínicamente significativas en el examen oral o físico, historial médico, ECG, signos vitales o valores de laboratorio en la selección o admisión a la sesión de tratamiento, según lo juzgue el investigador o la persona designada.
• Cualquier historial conocido o sospechado (incluidos los antecedentes familiares) de esquizofrenia u otra enfermedad psicótica. Presencia o antecedentes de un trastorno cerebral orgánico o un trastorno convulsivo considerado clínicamente significativo por el investigador.
• Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, hubiera puesto en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio.
• Condición cardiovascular conocida o antecedentes de una afección cardiovascular en la selección.
• Pulso en reposo inferior a 45 o superior a 100 latidos por minuto.
• ECG de detección anormal que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: QRS superior a 109 ms, QTc superior a 450 ms, intervalo PR superior a 200 ms. Cualquier ritmo distinto del ritmo sinusal, que el investigador interpretó como clínicamente significativo.
• Antecedentes de torsade de pointes o factores de riesgo de torsade de pointes (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Descenso postural de 20 mmHg o más en la presión arterial sistólica en la selección.
• Uso de medicamentos sin receta dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento (en particular, hierro y antiácidos). Los sujetos que habían tomado medicamentos de venta libre aún podían ingresar en el estudio, si en opinión del investigador o la persona designada, el medicamento recibido no interferiría con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos ni comprometería la seguridad del sujeto.
• Uso de cualquier medicamento recetado (excepto formas aceptables de control de la natalidad y reemplazo hormonal), productos naturales para la salud o drogas recreativas dentro de los 14 días o 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco o durante el estudio, a menos que en la opinión del investigador o designado, el producto no interferiría con los procedimientos del estudio o la integridad de los datos ni comprometería la seguridad del sujeto. En particular, medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc (p. eritromicina, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos) se evitaron estrictamente.
• Consume actualmente medicamentos que contienen cannabis o tetrahidrocannabinol (THC) (como lo demuestra un análisis de detección de drogas en orina positivo). Sujetos que habían usado medicamentos a base de cannabinoides naturales o sintéticos (incluidos Sativex, Marinol o Acomplia [rimonabant]) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio y no estaban dispuestos a abstenerse durante la duración del estudio.
• Habituación a fármacos analgésicos (es decir, uso rutinario de analgésicos orales 5 o más veces por semana).
• Examen de detección de drogas en orina positivo al presentarse para el examen o al ingresar a la sesión de tratamiento.
• Prueba de alcoholemia positiva en la selección o al ingreso a la sesión de tratamiento.
• Mujeres que estaban embarazadas o en período de lactancia o que planeaban quedar embarazadas dentro de los 60 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
• Incapacidad para abstenerse de consumir cafeína (incluidas pastillas de cafeína, refrescos de cola, té, café, bebidas energéticas o cualquier otro producto con cafeína) durante al menos nueve días.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los cannabinoides, propilenglicol, etanol, aceite de menta, moxifloxacina u otros antimicrobianos de quinolona, ​​fármacos relacionados o cualquiera de los excipientes del fármaco u otros componentes del fármaco.
• Positivo para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH en la selección.
• Donación de 50 mL a 499 mL de sangre total dentro de los 30 días o donación de más de 499 mL de sangre total dentro de los 56 días posteriores al ingreso a la sesión de tratamiento.
• Cargos legales actuales o pendientes o actualmente en libertad condicional.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Sitio de estudio o Empleado del patrocinador o familiar de un empleado que estuvo directamente involucrado en el estudio.
• Un sujeto que, en opinión del investigador o designado, no se consideró adecuado y era poco probable que cumpliera con el protocolo del estudio por cualquier motivo.