Sativex grundlig QT/QTc-studie

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 45 år.
• Body Mass Index (BMI) inom intervallet 19 till 29,9 kg/m2 och en minimivikt på minst 50 kg vid screening.
• Icke-användare av tobaksvaror (minst 6 månader)
• Fri från alla kliniskt signifikanta abnormiteter på grundval av sjukdomshistoria, vitala tecken, fysisk undersökning, EKG och laboratorieutvärdering vid screening och intagning till behandlingssessionen, enligt bedömning av utredaren eller den som utses.
• Systoliskt blodtryck mellan 90 och 140 mmHg och diastoliskt blodtryck mellan 50 och 90 mmHg vid screening och intagning till behandlingstillfället.
• Försökspersoner med reproduktionspotential som krävs för att utöva abstinens eller använda och är villiga att fortsätta använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel i minst en månad före screening (minst 3 månader för orala preventivmedel) och i minst 60 dagar efter den senaste studien drogadministration.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och intagning till behandlingstillfället.
• Försökspersoner måste ha kunnat tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att förstå studiens karaktär, för att ge skriftligt informerat samtycke och för att tillåta slutförande av alla studiebedömningar.
• Försökspersonerna måste ha förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke innan protokollspecifika förfaranden inleds.
• Försökspersoner måste ha varit villiga och kunna följa alla studiekrav och restriktioner.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende (som fastställs av Diagnostic and Statistical Manual, 4th Revision [DSM-IV] för missbruk och beroende), inklusive försökspersoner som någonsin varit i ett drogrehabiliteringsprogram.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid oral eller fysisk undersökning, sjukdomshistoria, EKG, vitala tecken eller laboratorievärden vid screening eller intagning till behandlingssessionen, enligt bedömning av utredaren eller den som utsetts.
• All känd eller misstänkt historia (inklusive familjehistoria) av schizofreni eller annan psykotisk sjukdom. Närvaro eller historia av en organisk hjärnsjukdom eller anfallsstörning som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta lung-, lever-, njur-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, onkologiska eller psykiatriska sjukdomar eller något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle ha äventyrat patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten.
• Känt kardiovaskulärt tillstånd eller historia av ett kardiovaskulärt tillstånd vid screening.
• Pulsfrekvens i vila mindre än 45 eller mer än 100 slag per minut.
• Onormalt screening-EKG som indikerar ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block, eller ett eller flera av följande: QRS större än 109 ms, QTc större än 450 ms, PR-intervall större än 200 ms. Någon annan rytm än sinusrytm, som av utredaren tolkades som kliniskt signifikant.
• Historik om torsade de pointes eller riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
• Posturalt fall på 20 mmHg eller mer i systoliskt blodtryck vid screening.
• Användning av receptfritt läkemedel inom 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen (särskilt järn och antacida). Försökspersoner som hade tagit receptfria läkemedel kunde fortfarande delta i studien, om den mottagna medicinen enligt utredarens eller utsedda bedömningen inte skulle störa studieprocedurerna eller dataintegriteten eller äventyra patientens säkerhet.
• Användning av alla receptbelagda mediciner (förutom acceptabla former av preventivmedel och hormonersättning), naturliga hälsoprodukter eller rekreationsläkemedel inom 14 dagar eller 5 elimineringshalveringstider (beroende på vilket som var längre) före första läkemedelsadministrering eller under hela studien, såvida inte i enligt utredarens eller utsedda åsikt, skulle produkten inte störa studieprocedurerna eller dataintegriteten eller äventyra patientens säkerhet. I synnerhet mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet (t.ex. erytromycin, antipsykotika, tricykliska antidepressiva medel) undveks strikt.
• Använder för närvarande mediciner som innehåller cannabis eller tetrahydrocannabinol (THC) (vilket framgår av positiv urinläkemedelsscreening). Försökspersoner som hade använt naturliga eller syntetiska cannabinoidbaserade mediciner (inklusive Sativex, Marinol eller Acomplia [rimonabant]) inom 3 månader innan studiestarten och var ovilliga att avstå under hela studien.
• Att vänja sig vid smärtstillande läkemedel (dvs. rutinmässig användning av orala analgetika 5 eller fler gånger i veckan).
• Positiv urinläkemedelsscreening vid presentation för screening eller vid antagning till behandlingstillfället.
• Positivt utandningsprov vid screening eller vid antagning till behandlingstillfället.
• Kvinnliga försökspersoner som var gravida eller ammande eller som planerade att bli gravida inom 60 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Oförmåga att avstå från att konsumera koffein (inklusive koffeinpiller, cola, te, kaffe, energidrycker eller någon annan koffeinhaltig produkt) i minst nio dagar.
• Historik med allergi eller överkänslighet mot cannabinoider, propylenglykol, etanol, pepparmyntsolja, moxifloxacin eller andra kinolonantimikrobiella medel, besläktade läkemedel eller något av läkemedlets hjälpämnen eller andra läkemedelskomponenter.
• Positivt för hepatit B, hepatit C eller HIV vid screening.
• Donation av 50 mL till 499 mL helblod inom 30 dagar eller donation av mer än 499 mL helblod inom 56 dagar efter antagning till behandlingssessionen.
• Nuvarande eller pågående rättsliga åtal eller för närvarande på prov.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
• Studieplats eller sponsoranställd eller släkting till en anställd som var direkt involverad i studien.
• En försöksperson som, enligt utredarens eller den som utsetts, inte ansågs vara lämplig och av någon anledning sannolikt inte skulle följa studieprotokollet.