Sativex Důkladná studie QT/QTc

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 45 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 29,9 kg/m2 a minimální hmotnost alespoň 50 kg při screeningu.
• Neuživatelé tabákových výrobků (minimálně 6 měsíců)
• Bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit na základě lékařské anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorního hodnocení při screeningu a přijetí na léčebné sezení podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
• Systolický krevní tlak mezi 90 až 140 mmHg a diastolický krevní tlak mezi 50 a 90 mmHg při screeningu a přijetí k léčbě.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem, u kterých je vyžadována abstinence nebo užívání a ochotné pokračovat v užívání lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem (nejméně 3 měsíce u perorální antikoncepce) a po dobu alespoň 60 dnů po poslední studii podávání léků.
• Ženské subjekty musely mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a přijetí na léčebné sezení.
• Subjekty musí být schopny dostatečně mluvit, číst a rozumět anglicky, aby pochopily povahu studie, poskytly písemný informovaný souhlas a umožnily dokončení všech hodnocení studie.
• Subjekty musí porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol.
• Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat všechny studijní požadavky a omezení.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu (jak je stanoveno v Diagnostickém a statistickém manuálu, 4. revize [DSM-IV] pro zneužívání a závislost), včetně subjektů, které někdy byly v programu rehabilitace drogové závislosti.
• Klinicky významné abnormality při orálním nebo fyzikálním vyšetření, anamnéze, EKG, vitálních funkcích nebo laboratorních hodnotách při screeningu nebo přijetí na léčebné sezení, podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
• Jakákoli známá nebo suspektní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) schizofrenie nebo jiného psychotického onemocnění. Přítomnost nebo anamnéza organické mozkové poruchy nebo záchvatové poruchy, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu nebo validitu výsledků studie.
• Známý kardiovaskulární stav nebo anamnéza kardiovaskulárního onemocnění při screeningu.
• Tepová frekvence v klidu nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
• Abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jeden nebo více z následujících stavů: QRS delší než 109 ms, QTc delší než 450 ms, PR interval delší než 200 ms. Jakýkoli rytmus jiný než sinusový, který byl zkoušejícím interpretován jako klinicky významný.
• Anamnéza torsade de pointes nebo rizikové faktory pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Posturální pokles systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více při screeningu.
• Užívání volně prodejného léku do 7 dnů před prvním podáním léku (zejména železa a antacidů). Subjekty, které užívaly volně prodejnou medikaci, mohly být stále zařazeny do studie, pokud by podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby přijatá medikace neinterferovala s postupy studie nebo integritou dat nebo neohrozila bezpečnost subjektu.
• Užívání jakýchkoli léků na předpis (kromě přijatelných forem antikoncepce a hormonální substituce), přírodních zdravotních produktů nebo rekreačních drog během 14 dnů nebo 5 poločasů eliminace (podle toho, co bylo delší) před prvním podáním léku nebo v průběhu studie, pokud Podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce by produkt nenarušoval postupy studie nebo integritu dat ani neohrozil bezpečnost subjektu. Zejména léky, které prodlužují QT/QTc interval (např. erythromycin, antipsychotika, tricyklická antidepresiva) byly přísně vyloučeny.
• V současné době užívá konopí nebo léky obsahující tetrahydrokanabinol (THC) (jak ukázal pozitivní screening drog v moči). Subjekty, které užívaly přírodní nebo syntetické léky na bázi kanabinoidů (včetně Sativexu, Marinolu nebo Acomplia [rimonabant]) během 3 měsíců před vstupem do studie a nebyly ochotny po dobu trvání studie abstinovat.
• Zvyk na analgetika (tj. rutinní užívání perorálních analgetik 5krát nebo vícekrát týdně).
• Pozitivní screening drog v moči po předložení ke screeningu nebo při přijetí na léčebné sezení.
• Pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo při přijetí na ošetření.
• Ženy, které byly těhotné nebo kojící nebo které plánovaly otěhotnět do 60 dnů od posledního podání studovaného léku.
• Neschopnost zdržet se konzumace kofeinu (včetně kofeinových pilulek, koly, čaje, kávy, energetických nápojů nebo jakéhokoli jiného produktu s kofeinem) po dobu nejméně devíti dnů.
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kanabinoidy, propylenglykol, ethanol, mátový olej, moxifloxacin nebo jiná chinolonová antimikrobiální činidla, příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo jiné složky léčivého přípravku.
• Pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV při screeningu.
• Darování 50 ml až 499 ml plné krve během 30 dnů nebo darování více než 499 ml plné krve během 56 dnů od přijetí k ošetření.
• Stávající nebo probíhající soudní řízení nebo v současné době ve zkušební době.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningem.
• Místo studie nebo zaměstnanec sponzora nebo příbuzný zaměstnance, který byl přímo zapojen do studie.
• Subjekt, který podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce nebyl považován za vhodný a bylo nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu vyhovoval protokolu studie.