Analyse du sous-groupe PK de la morphine

Il s'agissait d'une étude randomisée, en double aveugle, parallèle et à dose unique. Tous les enfants admis à l'unité de soins intensifs du Children's Hospital of Michigan après l'opération et nécessitant une prise en charge de la douleur étaient candidats. L'inscription nécessitait une échelle de douleur du Centre hospitalier pour enfants de l'est de l'Ontario (CHEOPS) et/ou un score de douleur d'Oucher répondant à la définition du protocole de douleur modérée à sévère. Chaque patient a été assigné au hasard pour recevoir une dose unique de morphine 0,1 mg/kg ou de kétorolac 0,6 mg/kg IV comme premier analgésique postopératoire après son arrivée à l'USI. Des échantillons de sang veineux de deux millilitres ont été prélevés d'un site controlatéral au site de perfusion. Des échantillons ont été prélevés avant la dose et à 15, 30 et 60 minutes, toutes les heures de 1 à 6 heures et à 8 et 12 heures à partir du début de la perfusion. Des échelles de douleur ont été évaluées au moment de chaque prélèvement pharmacocinétique. Le plasma a été immédiatement séparé et congelé à -80°C. L'urine a été recueillie quantitativement pendant 12 à 24 heures après l'administration du médicament à l'étude. L'urine a été conservée sur glace à 3°C tout au long du prélèvement. A la fin de la collecte, le volume d'urine a été mesuré et enregistré, et une aliquote a été congelée et maintenue à -80°C. Les échantillons de plasma et d'urine du groupe traité à la morphine dans l'étude originale ont été conservés à -80°C et n'ont pas été analysés. Des ensembles d'échantillons d'urine et de plasma de 6 sujets sur une gamme d'âges ont été analysés pour s'assurer que les échantillons ne se sont pas détériorés pendant le stockage. Cette étude de sous-analyse fournira une analyse chimique des échantillons de plasma et d'urine pour la morphine, la morphine 3 glucuronide (M3G) et la morphine 6 glucuronide (M6G); analyse pharmacocinétique de la morphine et de ses métabolites par rapport à la démographie ; et comparaison des concentrations de morphine aux mesures d'analgésie. Le rapport de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du M6G avec deux fois la puissance analgésique de la morphine et du M3G avec des propriétés anti-analgésiques théoriques sera comparé aux effets analgésiques mesurés par les échelles de douleur adaptées à l'âge.