Morphin-PK-Untergruppenanalyse

Es handelte sich um eine randomisierte, doppelblinde, parallele Einzeldosisstudie. Alle postoperativ auf die Intensivstation des Children's Hospital of Michigan eingelieferten Kinder, die eine Schmerzbehandlung benötigten, kamen in Frage. Für die Einschreibung waren eine Schmerzskala des Children's Hospital of Eastern Ontario (CHEOPS) und/oder ein Oucher-Schmerzwert erforderlich, der der Protokolldefinition von mäßigen bis starken Schmerzen entspricht. Jeder Patient erhielt nach dem Zufallsprinzip eine Einzeldosis von entweder 0,1 mg/kg Morphin oder 0,6 mg/kg Ketorolac i.v. als erstes postoperatives Analgetikum nach Ankunft auf der Intensivstation. Von einer zur Infusionsstelle kontralateralen Stelle wurden venöse Blutproben von zwei Millilitern entnommen. Proben wurden vor der Dosis und 15, 30 und 60 Minuten, stündlich von 1–6 Stunden und 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion entnommen. Die Schmerzskalen wurden zum Zeitpunkt jeder pharmakokinetischen Probe beurteilt. Das Plasma wurde sofort abgetrennt und bei –80 °C eingefroren. Der Urin wurde 12–24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments quantitativ gesammelt. Der Urin wurde während der gesamten Sammlung auf Eis bei 3 °C aufbewahrt. Nach Abschluss der Sammlung wurde das Urinvolumen gemessen und aufgezeichnet, und ein Aliquot wurde eingefroren und bei -80 °C aufbewahrt. Die Plasma- und Urinproben der mit Morphin behandelten Gruppe in der ursprünglichen Studie wurden bei -80 °C gelagert und nicht analysiert. Es wurden Sätze von Urin- und Plasmaproben von 6 Probanden unterschiedlichen Alters analysiert, um sicherzustellen, dass die Proben während der Lagerung nicht beschädigt wurden. Diese Unteranalysestudie wird eine chemische Analyse der Plasma- und Urinproben auf Morphin, Morphin-3-Glucuronid (M3G) und Morphin-6-Glucuronid (M6G) liefern; pharmakokinetische Analyse von Morphin und seinen Metaboliten im Vergleich zu demografischen Daten; und Vergleich der Morphinkonzentrationen mit den Analgesiemessungen. Das Verhältnis der Fläche unter den Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven (AUC) von M6G mit der doppelten analgetischen Wirksamkeit wie Morphin und M3G mit theoretischen antianalgetischen Eigenschaften wird mit den analgetischen Wirkungen verglichen, die anhand der altersgerechten Schmerzskalen gemessen werden.