Chimio d'induction puis chimioradiothérapie concomitante avec cetuximab dans le cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé
16 septembre 2020 mis à jour par: Glenn Mills, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport
Essai de phase II de chimiothérapie d'induction (ICT) suivie d'une chimioradithérapie (CR) concomitante avec l'anticorps monoclonal cetuximab dans le cancer des cellules squameuses Head and Nec localement avancé
Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à un seul bras de chimiothérapie d'induction suivie d'une chimio-radiothérapie concomitante chez des patients atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (HNSCC) utilisant l'anticorps monoclonal cetuximab.
Les patients avec HNSCC localement avancé considérés comme candidats à une chimio-radiothérapie concurrente définitive seront traités initialement avec 6 semaines de PCC (Paclitaxel, cetuximab et Carboplatine).
Cela sera suivi d'une semaine sans traitement pour une évaluation intermédiaire, suivie d'une chimio-radiothérapie concomitante définitive utilisant un rayonnement de 70 Gy avec du cétuximab et du cisplatine hebdomadaires pendant 7 semaines.
L'hypothèse de l'étude est que l'utilisation du cetuximab pendant la chimiothérapie d'induction suivie de cetuximab en même temps que la chimioradiothérapie utilisant une faible dose hebdomadaire de cisplatine améliorera le contrôle local ainsi que la propagation à distance.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chimiothérapie:
La chimiothérapie serait utilisée en deux phases. Dans la phase initiale, tous les patients seraient traités avec ICT impliquant 6 cycles de PCC. Cela implique le cétuximab 400 mg/m2 la semaine 1, puis 250 mg/m2 par semaine, le paclitaxel 80 mg/m2 par semaine et le carboplatine AUC 2 par semaine pendant 6 semaines, suivis d'une chimioradiothérapie concomitante avec le cétuximab. Après l'ICT, les patients recevraient du cisplatine hebdomadaire à 30 mg/m2 et du cetuximab à 250 mg/m2 en même temps que la radiothérapie.
Radiothérapie:
Typiquement pour les tumeurs traitées par radiothérapie mégavoltage (6MV) seule ou avec chimiothérapie, le lit tumoral primitif avec une marge adéquate et les lymphatiques drainants seront traités avec des portes de traitement latérales opposées parallèles ; la zone d'appui du nœud inférieur du cou sera traitée par un port antérieur. La dose totale standard pour le lit tumoral ciblé et les lymphatiques traités électivement est de 50 Gy/25 fractions, puis une dose de rappel supplémentaire au(x) site(s) porteur(s) du néoplasme de 16 Gy à 20 Gy.
La dose totale reçue par la moelle épinière ne doit pas dépasser 46 Gy. Pour les maladies N1 à N3, ils auront également besoin d'une dose totale (rappel inclus) de 66 Gy et peut-être jusqu'à 70 Gy si elle peut être administrée en toute sécurité.
- Les patients jugés éligibles et signant un consentement éclairé seraient inscrits à l'essai clinique.
- Avant de commencer le traitement, la stadification de la TEP/TDM, les antécédents médicaux, un examen physique, des tests hématologiques et biochimiques seront effectués.
- Étant donné que la mucosite et le dysfonctionnement oropharyngé sont très probables avec la chimioradiothérapie, les placements de tubes PEG seront envisagés avant le traitement, afin de permettre une nutrition adéquate en cas de mucosite.
- Avant de commencer la radiothérapie, les patients subiraient une évaluation dentaire, ce qui est une pratique courante.
- Les patients subiraient ensuite 6 semaines de TIC à l'aide de PCC. En fonction de la toxicité, la dose serait modifiée comme décrit dans la section 8.
- Pour le régime PCC, le cétuxmiab serait administré en premier, suivi du paclitaxel, puis du carboplatine en utilisant une prémédication standard.
- Un scanner (pas de PET scan) de la tête et du cou sera effectué au cours de la semaine d'évaluation 7 n'importe quel jour de cette semaine.
- Après la chimiothérapie d'induction, les patients seraient traités par radiothérapie jusqu'à 70 Gy en même temps que du cisplatine hebdomadaire à 30 mg/m2 et du cetuximab à 250 mg/m2 pendant toute la durée de la radiothérapie. Encore une fois, des modifications de dose seraient effectuées sur la base de la description de la section 8.
- Le cétuximab serait administré en premier, suivi du cisplatine en même temps que la radiothérapie.
- L'anamnèse et l'examen physique seraient effectués à la fin du traitement pour documenter la réponse et évaluer la toxicité
10. Le patient présentant une maladie résiduelle au niveau du site primaire ou du cou après la fin de la chimioradiothérapie se verrait proposer une intervention chirurgicale.
11. Semaine 26 (3 mois) après la fin de la radiothérapie, une nouvelle TEP sera effectuée pour évaluer la réponse qui est la norme de soins.
12. Après la fin de tous les traitements, les patients seront suivis tous les 3 mois pour documenter les rechutes ou gérer les toxicités du traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- LSU Health Sciences Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de 18 ans et plus atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou de stade III ou IV localement avancé histologiquement prouvé non résécable (y compris les cancers de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx et de l'hypopharynx) sans signe de métastase à distance
Une évaluation minutieuse de la résection est requise de la part du chirurgien et des critères de non résécabilité soigneusement définis pour les sites primaires individuels comme suit :
- Hypopharynx : la tumeur doit s'étendre sur la ligne médiane de la paroi postérieure du pharynx ou être fixée à la colonne cervicale
- Larynx : il doit y avoir une extension directe dans le muscle ou la peau environnante ou supérieure à 3 cm d'extension sous-glottique
- Cavité buccale : La lésion doit être si étendue qu'une reconstruction fonctionnelle n'est pas possible.
- Base de la langue : la tumeur doit s'étendre dans le toit de la langue, ou le patient doit refuser une glossectomie totale recommandée
- Amygdale : la tumeur doit s'étendre dans la région ptérygoïdienne comme en témoigne le trismus clinique ou démontrée à travers la ligne médiane de la paroi pharyngée ou directement dans les tissus mous du cou
- Les patients présentant des métastases ganglionnaires du cou fixées à l'artère carotide, à la mastoïde, à la base du crâne ou à la colonne cervicale sont considérés comme non résécables
- L'inaptitude médicale à la résection n'est pas suffisante pour l'éligibilité du patient
- Le refus du patient de se faire opérer sauf en cas de glossectomie totale n'est pas considéré comme un motif d'irrésécabilité
- Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur pour un cancer de la tête et du cou
- Statut de performance ECOG 0-1
Fonction d'organe adéquate (tous les laboratoires doivent être obtenus dans les 14 jours avant le début du traitement médicamenteux à l'étude)
- leucocytes > 3 000/mcL
- nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
- plaquettes > 100 000/mcL
- Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
- AST (SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
- créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
- Capacité à donner un consentement éclairé et volonté d'adhérer au protocole d'étude
- Les sujets en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant le traitement et pendant 12 mois après la fin du traitement. La femme est soit post-ménopausée, soit stérilisée chirurgicalement ou souhaite utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec contrôle des naissances (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide ou abstinence) pendant la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Patient ayant déjà reçu un traitement pour un cancer de la tête et du cou
- Antécédents de radiothérapie à la tête et au cou
- Malignité connue autre que le cancer actuel
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, des antécédents de maladie cardiaque, par ex. hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ou arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments, maladie psychiatrique qui nuirait à la capacité des patients à se conformer aux exigences de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes (toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude)
- Patient avec documenté ou symptômes de neuropathie périphérique
- Antécédents de réaction allergique à des composés similaires à ceux utilisés dans cette étude
- Toute condition qui entraverait la capacité de donner un consentement éclairé ou la capacité de se conformer au protocole d'étude
- Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral ne sont pas éligibles pour participer à cette étude en raison d'une interaction potentielle avec les médicaments à l'étude et d'une sensibilité accrue aux infections au cours de la chimiothérapie et de la radiothérapie suppressives de la moelle osseuse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Bras unique
Chimio d'induction de l'étude de phase II à un seul bras puis chimioradiothérapie concomitante avec cetuximab dans le cancer épidermoïde de la tête et du cou localement avancé
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Étude de phase II à un seul bras sur la chimiothérapie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse complète
Délai: Analyse à la semaine 26
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Disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
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Analyse à la semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Analyse à la semaine 26
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Amélioration de la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III et IV localement avancé avec séquentiel (ICT) suivi d'une chimio-radiothérapie (CR) concomitante utilisant l'anticorps monoclonal Cetuximab par rapport aux témoins historiques.
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Analyse à la semaine 26
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Syed H Jafri, MB,B,S, LSU shreveport
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2011
Première publication (Estimation)
31 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H10-109
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .