Chemioterapia indukcyjna, a następnie jednoczesna chemioradioterapia z cetuksymabem w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi
16 września 2020 zaktualizowane przez: Glenn Mills, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport
Badanie fazy II chemioterapii indukcyjnej (ICT), a następnie równoczesnej chemioradioterapii (CR) z przeciwciałem monoklonalnym cetuksymabem w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i Nec
Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy II chemioterapii indukcyjnej, po której następuje jednoczesna chemio-radioterapia u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) z użyciem przeciwciała monoklonalnego cetuksymabu.
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym HNSCC uznani za kandydatów do definitywnej równoczesnej chemio-radioterapii będą początkowo leczeni PCC przez 6 tygodni (paklitaksel, cetuksymab i karboplatyna).
Po tym nastąpi tydzień bez leczenia w celu oceny wstępnej, po którym nastąpi ostateczna jednoczesna chemio-radioterapia z użyciem promieniowania 70 Gy z cotygodniowym podawaniem cetuksymabu i cisplatyny przez 7 tygodni.
Hipotezą badania jest to, że zastosowanie cetuksymabu podczas chemioterapii indukcyjnej, a następnie cetuksymabu jednocześnie z chemioradioterapią z zastosowaniem małej dawki cotygodniowej cisplatyny poprawi kontrolę miejscową, jak również odległe rozprzestrzenianie się choroby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Chemoterapia:
Chemioterapia byłaby stosowana w dwóch fazach. W początkowej fazie wszyscy pacjenci mieliby być leczeni ICT obejmującymi 6 cykli PCC. Obejmuje to cetuksymab w dawce 400 mg/m2 tydzień 1., a następnie 250 mg/m2 co tydzień, paklitaksel 80 mg/m2 co tydzień i AUC 2 karboplatyny co tydzień przez 6 tygodni, a następnie jednoczesną chemioradioterapię z cetuksymabem. Po ICT pacjentom podawano co tydzień cisplatynę w dawce 30 mg/m2 i cetuksymab w dawce 250 mg/m2 jednocześnie z radioterapią.
Radioterapia:
Zazwyczaj w przypadku guzów leczonych samą radioterapią megawoltową (6MV) lub chemioterapią, pierwotne łożysko guza z odpowiednim marginesem i drenażem limfatycznym będzie leczone równoległymi przeciwległymi bocznymi portalami terapeutycznymi; obszar nośny dolnego węzła szyjnego będzie leczony przez przedni port. Standardowa dawka całkowita na celowane loże po guzie i naczynia chłonne leczone planowo to 50 Gy/25 frakcji, a następnie dodatkowa dawka przypominająca na miejsce/miejsca objęte nowotworem od 16 Gy do 20 Gy.
Całkowita dawka otrzymana przez rdzeń kręgowy nie powinna przekraczać 46 Gy. W przypadku choroby od N1 do N3 potrzebują również całkowitej dawki (wraz ze szczepionką przypominającą) wynoszącą 66 Gy i być może nawet do 70 Gy, jeśli można ją bezpiecznie podać. 6.4 Zarys badania:
- Pacjenci, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się i podpiszą świadomą zgodę, zostaną włączeni do badania klinicznego.
- Przed rozpoczęciem terapii zostanie przeprowadzony skan PET/CT, wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania hematologiczne i biochemiczne.
- Ponieważ zapalenie błony śluzowej i dysfunkcja jamy ustnej i gardła jest bardzo prawdopodobne w przypadku chemioterapii, przed leczeniem należy rozważyć umieszczenie rurki PEG, aby umożliwić odpowiednie odżywianie w przypadku zapalenia błony śluzowej.
- Przed rozpoczęciem radioterapii pacjenci przechodziliby ocenę stomatologiczną, co jest standardową praktyką.
- Następnie pacjenci przeszliby 6-tygodniowe ICT przy użyciu PCC. W zależności od toksyczności dawka zostanie zmodyfikowana zgodnie z opisem w sekcji 8.
- W schemacie PCC najpierw podaje się cetuksmiab, a następnie paklitaksel, a następnie karboplatynę, stosując standardową premedykację.
- Tomografia komputerowa (bez skanowania PET) głowy i szyi zostanie przeprowadzona w 7. tygodniu oceny w dowolnym dniu tego tygodnia.
- Po chemioterapii indukcyjnej pacjenci byliby leczeni radioterapią w dawce do 70 Gy jednocześnie z cotygodniową cisplatyną w dawce 30mg/m2 i cetuksymabem w dawce 250mg/m2 przez cały czas trwania radioterapii. Ponownie modyfikacje dawki zostaną przeprowadzone zgodnie z opisem w punkcie 8.
- Cetuksymab byłby podawany jako pierwszy, a następnie cisplatyna równolegle z radioterapią.
- Wywiad i badanie fizykalne zostaną przeprowadzone pod koniec leczenia w celu udokumentowania odpowiedzi i oceny toksyczności
10. Pacjentowi z chorobą resztkową w miejscu pierwotnym lub szyi po zakończeniu chemioradioterapii zaproponowano by operację.
11. Tydzień 26 (3 miesiące) po zakończeniu radioterapii zostanie wykonany powtórny skan PET w celu oceny odpowiedzi, która jest standardem postępowania.
12. Po zakończeniu wszystkich zabiegów pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące w celu udokumentowania nawrotu lub opanowania toksyczności leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71103
- LSU Health Sciences Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i starsi z histologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi w stadium III lub IV potwierdzonym miejscowo, SCCHN (w tym rakiem jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, krtani i gardła dolnego) bez dowodów na obecność przerzutów odległych
Wymagana jest dokładna ocena resekcji ze strony chirurga i dokładne określenie kryteriów nieresekcyjności dla poszczególnych pierwotnych miejsc w następujący sposób:
- Dolna część gardła: Guz musi rozciągać się przez linię środkową tylnej ściany gardła lub być przymocowany do odcinka szyjnego kręgosłupa
- Krtań: musi być albo bezpośrednio rozszerzona do otaczających mięśni lub skóry albo na więcej niż 3 cm podgłośniowa
- Jama ustna: Zmiana musi być tak rozległa, że nie jest możliwa funkcjonalna rekonstrukcja.
- Podstawa języka: Guz musi sięgać do podniebienia języka lub pacjent musi odmówić zalecanej całkowitej wycięcie języka
- Migdałki: guz musi rozciągać się do okolicy skrzydłowej, co objawia się klinicznym szczękościskiem lub wykazywanym przez linię środkową ściany gardła lub bezpośrednio do tkanki miękkiej szyi
- Chorzy z przerzutami do węzłów chłonnych szyi umocowanymi do tętnicy szyjnej, wyrostka sutkowatego, podstawy czaszki lub kręgosłupa szyjnego są uważani za nieoperacyjnych
- Medyczna nieprzydatność do resekcji nie jest wystarczająca do zakwalifikowania pacjenta
- Odmowa pacjenta na operację, z wyjątkiem całkowitego wycięcia języka, nie jest uważana za powód do nieresekcyjności
- Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni z powodu raka głowy i szyi
- Stan wydajności ECOG 0-1
Odpowiednia czynność narządów (wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem)
- leukocyty > 3000/ml
- bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ml
- płytki krwi > 100 000/ml
- całkowita bilirubina w normalnych granicach instytucjonalnych
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
- kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
- Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć przestrzegania protokołu badania
- Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie przyjętych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chce zastosować dopuszczalną metodę kontroli urodzeń (tj. hormonalny środek antykoncepcyjny, wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę z antykoncepcją (tj. środek plemnikobójczy, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja) na czas trwania badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent, który był wcześniej leczony z powodu raka głowy i szyi
- Wcześniejsza historia napromieniowania obszaru głowy i szyi
- Znany nowotwór złośliwy inny niż obecny rak
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca czynna infekcja, choroba serca w wywiadzie, np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia, choroba psychiczna, która może upośledzać zdolność pacjentów do przestrzegania wymagań badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas badania zostanie wycofana z badania)
- Pacjent z udokumentowaną lub objawami neuropatii obwodowej
- Historia reakcji alergicznej na związki podobne do stosowanych w tym badaniu
- Każdy stan, który utrudniałby wyrażenie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu badania
- Pacjenci z HIV poddawani terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu ze względu na potencjalne interakcje z badanymi lekami i zwiększoną podatność na infekcje podczas chemioterapii i radioterapii hamującej czynność szpiku kostnego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Pojedyncze ramię
Jednoramienne badanie fazy II Chemioterapia indukcyjna, a następnie jednoczesna chemioradioterapia z cetuksymabem w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi
|
Jednoramienne badanie fazy II chemioterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Analiza w 26. tygodniu
|
Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
|
Analiza w 26. tygodniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Analiza w 26. tygodniu
|
Poprawa przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z rakiem głowy i szyi miejscowo zaawansowanego stopnia zaawansowania III i IV z sekwencyjną (ICT), a następnie jednoczesną chemioradioterapią (CR) z użyciem przeciwciała monoklonalnego Cetuksymab w porównaniu z historyczną grupą kontrolną.
|
Analiza w 26. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Syed H Jafri, MB,B,S, LSU shreveport
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 marca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 marca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 marca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 września 2020
Ostatnia weryfikacja
1 września 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H10-109
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .