Индукционная химиотерапия, а затем одновременная химиолучевая терапия цетуксимабом при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи
16 сентября 2020 г. обновлено: Glenn Mills, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport
Испытание фазы II индукционной химиотерапии (ICT) с последующей одновременной химиолучевой терапией (CR) с моноклональным антителом цетуксимабом при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи
Это открытое моноклинное исследование фазы II индукционной химиотерапии с последующей химиолучевой терапией у пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) с использованием моноклонального антитела цетуксимаба.
Те пациенты с местно-распространенным HNSCC, которые считаются кандидатами на окончательную одновременную химио-лучевую терапию, будут первоначально лечиться 6-недельным курсом ПКР (паклитаксел, цетуксимаб и карбоплатин).
За этим последует неделя без лечения для промежуточной оценки, а затем окончательная одновременная химиолучевая терапия с использованием излучения 70 Гр с еженедельным приемом цетуксимаба и цисплатина в течение 7 недель.
Гипотеза исследования заключается в том, что использование цетуксимаба во время индукционной химиотерапии с последующим назначением цетуксимаба одновременно с химиолучевой терапией с использованием низких доз цисплатина еженедельно улучшит местный контроль, а также отдаленное распространение.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Химиотерапия:
Химиотерапия будет проводиться в два этапа. На начальном этапе всем пациентам будет проведено лечение ИКТ, включающее 6 циклов ПКК. Это включает цетуксимаб 400 мг/м2 в неделю 1, затем 250 мг/м2 еженедельно, паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно и карбоплатин AUC 2 еженедельно в течение 6 недель с последующей одновременной химиолучевой терапией цетуксимабом. После ИКТ пациенты еженедельно получали цисплатин в дозе 30 мг/м2 и цетуксимаб в дозе 250 мг/м2 одновременно с лучевой терапией.
Лучевая терапия:
Как правило, для опухолей, леченных только мегавольтной (6 МВ) лучевой терапией или химиотерапией, первичное ложе опухоли с адекватным краем и дренирующими лимфатическими сосудами будет лечиться с помощью параллельных противоположных боковых лечебных порталов; область опоры нижнего шейного узла будет обрабатываться через передний порт. Стандартная общая доза для ложа целевой опухоли и выборочно обработанных лимфатических сосудов составляет 50 Гр/25 фракций, а затем дополнительная бустерная доза на участок(-а), несущий новообразование, составляет от 16 Гр до 20 Гр.
Суммарная доза, полученная спинным мозгом, не должна превышать 46 Гр. При заболевании от N1 до N3 им также потребуется общая доза (включая бустерную дозу) 66 Гр и, возможно, до 70 Гр, если ее можно безопасно вводить. 6.4 План исследования:
- Пациенты, которые будут признаны подходящими и подпишут информированное согласие, будут включены в клиническое испытание.
- Перед началом терапии будут проведены ПЭТ/КТ, сбор анамнеза, медицинский осмотр, гематологические и биохимические анализы.
- Так как мукозит и дисфункция ротоглотки очень вероятны при химиолучевой терапии, перед лечением будет рассмотрен вопрос о размещении трубки ЧЭГ, чтобы обеспечить адекватное питание в случае мукозита.
- Перед началом облучения пациенты проходят стоматологическое обследование, что является стандартной практикой.
- Затем пациенты должны были пройти 6 недель ИКТ с использованием ПКК. В зависимости от токсичности доза может быть изменена, как описано в разделе 8.
- Для схемы PCC сначала следует давать цетуксмиаб, затем паклитаксел, а затем карбоплатин с использованием стандартной премедикации.
- КТ-сканирование (без ПЭТ-сканирования) головы и шеи будет выполнено в течение 7-й недели оценки в любой день этой недели.
- После индукционной химиотерапии пациентов будут лечить лучевой терапией до 70 Гр одновременно с еженедельным введением цисплатина в дозе 30 мг/м2 и цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 на время лучевой терапии. Снова изменения дозы будут выполняться на основе, как описано в разделе 8.
- Сначала следует вводить цетуксимаб, а затем цисплатин одновременно с лучевой терапией.
- История и физикальное обследование будут проводиться в конце лечения, чтобы задокументировать реакцию и оценить токсичность.
10. Пациенту с остаточным заболеванием в первичной локализации или на шее после завершения химиолучевой терапии будет предложено хирургическое вмешательство.
11. Через 26 недель (3 месяца) после завершения лучевой терапии будет проведено повторное сканирование ПЭТ для оценки ответа, что является стандартом лечения.
12. После завершения всего лечения пациенты будут наблюдаться каждые 3 месяца для документирования рецидива или устранения токсичности лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- LSU Health Sciences Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденным местно-распространенным нерезектабельным плоскоклеточным раком головы и шеи III или IV стадии SCCHN (включая рак полости рта, ротоглотки, гортани и гортаноглотки) без признаков отдаленного метастазирования
Хирург должен провести тщательную оценку резекции, а критерии нерезектабельности тщательно определить для отдельных первичных участков следующим образом:
- Гипофаринкс: опухоль должна пересекать среднюю линию задней стенки глотки или фиксироваться к шейному отделу позвоночника.
- Гортань: Должна иметь либо прямое распространение в окружающие мышцы или кожу, либо более 3 см подсвязочного пространства.
- Полость рта: поражение должно быть настолько обширным, что функциональная реконструкция невозможна.
- Основание языка: опухоль должна распространяться на крышу языка, в противном случае пациент должен отказаться от рекомендуемой тотальной глоссэктомии.
- Миндалина: опухоль должна распространяться в крыловидную область, что проявляется клиническим тризмом, или демонстрироваться через среднюю линию стенки глотки или непосредственно в мягкие ткани шеи.
- Пациенты с метастазами в шейные лимфатические узлы, фиксированные к сонной артерии, сосцевидному отростку, основанию черепа или шейному отделу позвоночника, считаются нерезектабельными.
- Медицинская непригодность для резекции не является достаточным основанием для включения пациента в исследование.
- Отказ пациента от операции, за исключением случаев тотальной глоссэктомии, не считается причиной нерезектабельности.
- Пациенты не должны получать предшествующее лечение рака головы и шеи.
- Состояние производительности ECOG 0-1
Адекватная функция органов (Все лабораторные исследования должны быть получены в течение 14 дней до начала лечения исследуемым лекарственным средством)
- лейкоциты > 3000/мкл
- абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
- тромбоциты > 100 000/мкл
- общий билирубин в пределах нормы
- АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
- креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
- Способность дать информированное согласие и готовность придерживаться протокола исследования
- Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться следовать принятым методам контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 12 месяцев после завершения лечения. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное средство, диафрагму с спермицид, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее проходившие лечение рака головы и шеи
- Предыдущая история облучения области головы и шеи
- Известное злокачественное новообразование, отличное от текущего рака
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, сердечные заболевания в анамнезе, например. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев или желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения, психические заболевания, которые могут повлиять на способность пациентов соблюдать требования исследования
- Беременные или кормящие женщины (любые женщины, забеременевшие во время исследования, будут исключены из исследования)
- Пациент с подтвержденной или симптоматической периферической невропатией
- История аллергической реакции на соединения, подобные тем, которые использовались в этом исследовании.
- Любое состояние, которое может помешать возможности дать информированное согласие или возможности соблюдать протокол исследования.
- Пациенты с ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию, не имеют права участвовать в этом исследовании из-за потенциального взаимодействия с исследуемыми препаратами и повышения восприимчивости к инфекциям во время курса химиотерапии и лучевой терапии, подавляющей костный мозг.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Одна рука
Одногрупповое исследование фазы II. Индукционная химиотерапия с одновременной химиолучевой терапией цетуксимабом при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи.
|
Единичное исследование фазы II химиотерапии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ
Временное ограничение: Анализ на 26 неделе
|
Исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
|
Анализ на 26 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Анализ на 26 неделе
|
Улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с местнораспространенным раком головы и шеи III и IV стадий с последовательной (ICT) с последующей одновременной химиолучевой терапией (CR) с использованием моноклонального антитела цетуксимаба по сравнению с историческим контролем.
|
Анализ на 26 неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Syed H Jafri, MB,B,S, LSU shreveport
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H10-109
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Цетуксимаб
-
Associazione Volontari Pazienti OncologiciMario Negri Institute for Pharmacological ResearchЗавершенныйПлоскоклеточный рак головы и шеиИталия