Inductiechemo en gelijktijdige chemoradiotherapie met cetuximab bij lokaal gevorderde hoofd-hals plaveiselcelkanker
16 september 2020 bijgewerkt door: Glenn Mills, Louisiana State University Health Sciences Center Shreveport
Fase II-onderzoek naar inductiechemotherapie (ICT) gevolgd door gelijktijdige chemoraditherapie (CR) met monoklonaal antilichaam cetuximab bij lokaal gevorderde hoofd- en nek-plaveiselcelkanker
Dit is een open-label, eenarmige fase II-studie van inductiechemotherapie gevolgd door gelijktijdige chemo-radiotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) met monoklonaal antilichaam cetuximab.
Die patiënten met lokaal gevorderd HNSCC die geacht worden in aanmerking te komen voor definitieve gelijktijdige chemo-radiotherapie zullen aanvankelijk behandeld worden met 6 weken PCC (Paclitaxel, cetuximab en Carboplatin).
Dit wordt gevolgd door een week zonder behandeling voor tussentijdse evaluatie, gevolgd door definitieve gelijktijdige chemo-radiotherapie met 70Gy-straling met wekelijks cetuximab en cisplatine gedurende 7 weken.
De hypothese van de studie is dat het gebruik van cetuximab tijdens inductiechemotherapie, gevolgd door cetuximab gelijktijdig met chemoradiotherapie met wekelijks een lage dosis cisplatine, zowel de lokale controle als de verspreiding op afstand zal verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chemotherapie:
Chemotherapie zou in twee fasen worden gebruikt. In de beginfase zouden alle patiënten worden behandeld met ICT, bestaande uit 6 PCC-cycli. Dit omvat Cetuximab 400 mg/m2 in week 1 en vervolgens wekelijks 250 mg/m2, paclitaxel 80 mg/m2 wekelijks en carboplatine AUC 2 wekelijks gedurende 6 weken, gevolgd door gelijktijdige chemoradiotherapie met cetuximab. Na ICT zouden patiënten wekelijks cisplatine krijgen in een dosis van 30 mg/m2 en cetuximab in een dosis van 250 mg/m2, gelijktijdig met radiotherapie.
Bestralingstherapie:
Typisch voor tumoren die worden behandeld met megavoltage (6MV) radiotherapie alleen of met chemotherapie, zullen het primaire tumorbed met een adequate marge en de drainerende lymfevaten worden behandeld met parallel tegenoverliggende laterale behandelingsportalen; het draaggebied van de onderste nekknoop wordt behandeld via een voorste poort. De standaard totale dosis voor het beoogde tumorbed en electief behandelde lymfevaten is 50 Gy/25 fracties, en vervolgens een aanvullende boostdosis voor de neoplasma-dragende plaats(en) van 16 Gy tot 20 Gy.
De totale dosis die door het ruggenmerg wordt ontvangen, mag niet hoger zijn dan 46 Gy. Voor N1- tot N3-ziekte hebben ze ook een totale dosis (boost inbegrepen) nodig van 66 Gy en misschien tot 70 Gy als dit veilig kan worden gegeven.
- Patiënten die in aanmerking komen en geïnformeerde toestemming ondertekenen, worden ingeschreven in de klinische proef.
- Voorafgaand aan de start van de therapie zullen PET/CT-scan, medische anamnese, lichamelijk onderzoek, hematologische en biochemische tests worden uitgevoerd.
- Aangezien mucositis en orofaryngeale disfunctie zeer waarschijnlijk zijn bij chemo-bestraling, zal plaatsing van PEG-sondes voorafgaand aan de behandeling worden overwogen, om adequate voeding mogelijk te maken in geval van mucositis.
- Voorafgaand aan het starten van bestraling zouden patiënten een tandheelkundig onderzoek ondergaan, wat een standaardpraktijk is.
- Patiënten zouden dan 6 weken ICT ondergaan met behulp van PCC. Op basis van toxiciteit zou de dosis worden aangepast zoals beschreven in rubriek 8.
- Voor PCC-regime zou eerst cetuxmiab worden gegeven, gevolgd door paclitaxel en vervolgens carboplatine met behulp van standaard premedicatie.
- Een CT-scan (geen PET-scan) van het hoofd en de hals wordt uitgevoerd tijdens evaluatieweek 7 op een willekeurige dag van die week.
- Na inductiechemotherapie zouden patiënten worden behandeld met bestralingstherapie tot 70 Gy gelijktijdig met wekelijks cisplatine 30 mg/m2 en cetuximab 250 mg/m2 voor de duur van de bestralingstherapie. Opnieuw zouden dosisaanpassingen worden uitgevoerd op basis van zoals beschreven in rubriek 8.
- Cetuximab zou eerst worden toegediend, gevolgd door cisplatine gelijktijdig met bestraling.
- Geschiedenis en lichamelijk onderzoek zouden aan het einde van de behandeling worden uitgevoerd om de respons te documenteren en de toxiciteit te beoordelen
10. Patiënt met resterende ziekte op de primaire plaats of nek na voltooiing van chemoradiotherapie zou een operatie aangeboden krijgen.
11. Week 26 (3 maanden) na voltooiing van de bestralingstherapie zal een herhaalde PET-scan worden uitgevoerd om de respons te beoordelen, wat standaardzorg is.
12. Na voltooiing van alle behandelingen zullen patiënten om de 3 maanden worden gevolgd om terugval te documenteren of om toxiciteit van de behandeling te beheersen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- LSU Health Sciences Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van 18 jaar en ouder met histologisch bewezen lokaal gevorderd stadium III of IV inoperabel plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied SCCHN (waaronder kankers van de mondholte, orofarynx, larynx en hypofarynx) zonder bewijs van metastase op afstand
Een zorgvuldige evaluatie voor resectie is vereist van de chirurg en de criteria voor inoperabiliteit worden zorgvuldig als volgt gedefinieerd voor individuele primaire locaties:
- Hypofarynx: de tumor moet zich over de middellijn van de achterste keelholtewand uitstrekken of aan de cervicale wervelkolom worden bevestigd
- Strottenhoofd: er moet een directe extensie zijn in de omliggende spier of huid of meer dan 3 cm subglottische extensie
- Mondholte: De laesie moet zo uitgebreid zijn dat een functionele reconstructie niet mogelijk is.
- Tongbasis: de tumor moet zich uitstrekken tot in het dak van de tong, of de patiënt moet een aanbevolen totale glossectomie weigeren
- Amandelen: de tumor moet zich uitstrekken tot in het pterygoid-gebied zoals gemanifesteerd door klinische trismus of gedemonstreerd over de middellijn van de keelholtewand of rechtstreeks in zacht weefsel van de nek
- Patiënten met lymfekliermetastasen in de nek die vastzitten aan de halsslagader, het mastoïd, de schedelbasis of de cervicale wervelkolom worden als niet-reseceerbaar beschouwd
- Medische ongeschiktheid voor resectie is niet voldoende om de patiënt in aanmerking te laten komen
- De weigering van de patiënt voor een operatie, behalve in het geval van een totale glossectomie, wordt niet beschouwd als een reden voor inoperabiliteit
- Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld voor hoofd-halskanker
- ECOG Prestatiestatus 0-1
Adequate orgaanfunctie (alle labs moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen)
- leukocyten > 3.000/mcL
- absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
- bloedplaatjes > 100.000/mcl
- totaal bilirubine binnen de normale institutionele grenzen
- ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
- creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden
- Proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om geaccepteerde anticonceptiemethoden te volgen tijdens de behandeling en gedurende 12 maanden na voltooiing van de behandeling. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met anticonceptiemiddel (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt die eerder is behandeld voor hoofd-halskanker
- Voorgeschiedenis van bestraling naar het hoofd-halsgebied
- Bekende maligniteit anders dan de huidige kanker
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende actieve infectie, voorgeschiedenis van hartziekte, b.v. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen zes maanden of ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is, psychiatrische ziekte die het vermogen van de patiënt om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, worden uit het onderzoek teruggetrokken)
- Patiënt met gedocumenteerde of symptomen van perifere neuropathie
- Voorgeschiedenis van allergische reacties op verbindingen die vergelijkbaar zijn met degene die in dit onderzoek zijn gebruikt
- Elke aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zou belemmeren
- HIV-patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek vanwege mogelijke interactie met de onderzoeksgeneesmiddelen en verhoogde gevoeligheid voor infecties tijdens beenmergonderdrukkende chemotherapie en radiotherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Enkele arm
Eenarmige fase II-studie Inductiechemo en gelijktijdige chemoradiotherapie met cetuximab bij lokaal gevorderde plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals
|
Eenarmige fase II-studie van chemotherapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige reactie
Tijdsspanne: Analyse in week 26
|
Verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
|
Analyse in week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Analyse in week 26
|
Verbetering van progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met lokaal gevorderde stadium III en IV hoofd-halskanker met sequentiële (ICT) gevolgd door gelijktijdige chemo-radiotherapie (CR) met monoklonaal antilichaam Cetuximab in vergelijking met historische controles.
|
Analyse in week 26
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Syed H Jafri, MB,B,S, LSU shreveport
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
31 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 september 2020
Laatst geverifieerd
1 september 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H10-109
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .