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Stimulation cérébrale profonde et trouble obsessionnel-compulsif (STOC2)

5 février 2020 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Traitement du trouble obsessionnel-compulsif sévère et résistant par stimulation à haute fréquence du striatum ventral et du noyau sous-thalamique

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est une affection psychiatrique relativement courante, qui est classiquement traitée par des médicaments antidépresseurs en association avec des psychothérapies. Cependant, ces deux approches thérapeutiques conventionnelles ne parviennent pas à améliorer suffisamment les symptômes obsessionnels compulsifs dans 20 à 30 % des cas. À partir de ces considérations, la stimulation cérébrale profonde (DBS), en tant que procédure chirurgicale réversible et ajustable, a récemment été introduite dans le domaine des TOC résistants. DBS utilise actuellement des électrodes avec quatre contacts sur chaque dérivation, qui sont implantées bilatéralement dans la structure cérébrale choisie. Le DBS consiste en la fourniture d'un courant haute fréquence à travers les électrodes quadripolaires connectées à un dispositif générateur d'impulsions alimenté par batterie. Plusieurs investigations cliniques ont montré que la DBS, ciblant principalement soit le striatum ventral (VS) soit le noyau sous-thalamique (STN), en tant que sites cérébraux d'intérêt en raison de leur implication particulière dans la production des symptômes du TOC, est capable de produire environ 40 % ou une plus grande réduction de l'intensité des symptômes cliniques dans les formes sévèrement chroniques et invalidantes de TOC. Ces résultats prometteurs conduisent à proposer une comparaison de l'efficacité, de la sécurité et de la tolérabilité de la DBS en choisissant soit le VS soit le STN comme cible cérébrale en menant un large essai contrôlé et en incluant une analyse médico-économique pour évaluer le rapport coût/efficacité classique. De cette manière, la présente étude devrait promouvoir et souligner l'importance de la DBS, en tant qu'approche chirurgicale efficace, sûre, bien tolérée et rentable pour la prise en charge du TOC résistant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) est une affection psychiatrique relativement courante dont la prévalence au cours de la vie est estimée à 2-3 % de la population générale. Elle se caractérise généralement par une évolution chronique conduisant à une altération profonde du fonctionnement psychosocial et à une détérioration marquée de la qualité de vie. Aujourd'hui, l'efficacité bien établie des antidépresseurs, agissant préférentiellement en bloquant la recapture de la sérotonine, en complément des traitements psychologiques, a considérablement modifié le mauvais pronostic de la maladie. Cependant, les deux approches thérapeutiques conventionnelles n'ont pas réussi à atténuer sensiblement les symptômes obsessionnels compulsifs dans 20 à 30 % des cas. La stimulation cérébrale profonde, en tant que procédure chirurgicale réversible et ajustable, a récemment été introduite dans le domaine du TOC, ciblant principalement soit le striatum ventral (VS) ou le noyau sous-thalamique (STN) et conduisant à une réduction d'environ 40 % ou plus des l'intensité des symptômes par rapport aux niveaux de base dans les formes sévèrement chroniques et résistantes de TOC. Ces résultats prometteurs conduisent à proposer une comparaison de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité de la DBS en choisissant soit le VS soit le STN comme cible cérébrale en menant un essai multicentrique, à groupes parallèles, randomisé, en simple aveugle sur une période de suivi de 13 mois . À cette fin, une population totale de 28 patients TOC répondant aux critères opérationnels actuellement utilisés pour définir la résistance thérapeutique sera recrutée. La procédure chirurgicale consistera en l'implantation d'électrodes de stimulation à quatre contacts sur chaque dérivation, qui seront implantées de manière stéréotaxique et bilatérale dans la structure cérébrale ciblée sous anesthésie locale. Des enregistrements électrophysiologiques unitaires peropératoires de l'activité neuronale seront réalisés à l'aide de cinq microélectrodes parallèles et servant de guide pour l'implantation des deux électrodes définitives. Ils seront connectés à un dispositif générateur d'impulsions alimenté par batterie cinq jours plus tard sous anesthésie générale. Par la suite, des évaluations psychiatriques comprenant à la fois le Y-BOCS ("Yale-Brow Obsessive-compulsive scale") et le PI ("Padua Inventory") pour mesurer la sévérité des symptômes du TOC, le BAS ("Brief Anxiety Scale"), le MADRS ("Montgomery and Échelle d'évaluation de la dépression d'Asberg") et HAD ("Hospital Anxiety and Depression Scale") pour déterminer l'intensité des symptômes d'anxiété et/ou de dépression, et les échelles d'évaluation CGI ("Clinical Global Impression") pour évaluer la gravité globale des symptômes et la réponse au traitement seront effectuées tous les 3 mois au-delà de la période de stimulation libre postopératoire d'un mois. Cela sera couplé à une grande batterie de tests neuropsychologiques explorant toutes les fonctions exécutives en combinaison avec des dossiers médicaux précis des effets secondaires pour apprécier la sécurité/tolérance du DBS. Une analyse coût-efficacité, en tant que méthode formelle de comparaison de la DBS et des stratégies thérapeutiques classiques en ce qui concerne leur utilisation respective des ressources (coûts) et leurs résultats (efficacité), sera également réalisée. Par conséquent, la présente étude peut contribuer à mettre en évidence l'intérêt particulier de la DBS, en tant qu'approche chirurgicale efficace, sûre, bien tolérée et rentable pour la prise en charge des TOC résistants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Bordeaux University Hospital
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Clermont-Ferrand University Hospital
      • Créteil, France, 94010
        • Henri Mondor Hospital
      • Grenoble, France, 38043
        • Grenoble University Hospital
      • Lille, France, 59037
        • Lille University Hospital
      • Lyon, France, 69229
        • Lyon University Hospital
      • Marseille, France, 13385
        • Marseille University Hospital
      • Nice, France, 06202
        • Nice University Hospital
      • Paris, France, 75651
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, France, 75674
        • Sainte-Anne Hospital
      • Poitiers, France, 86021
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, France, 35033
        • Rennes University Hospital
      • Strasbourg, France, 67091
        • Strasbourg University Hospital
      • Toulouse, France, 31059
        • Toulouse University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge compris entre 18 et 60 ans
  • Antécédents de TOC depuis au moins 5 ans selon les critères du DSM-IV-TR et caractérisés par une "bonne perspicacité", telle que déterminée par le BABS ("Brown Assessment of Beliefs Scale")

  • Forme sévère de TOC, comme en témoignent :

    • un score ≥ 25 au Y-BOCS
    • un score > 4 sur l'échelle CGI
    • un score =< 40 au GAF (« bilan global du fonctionnement »)
  • Absence d'effet thérapeutique d'au moins 3 antidépresseurs bloquant sélectivement la recapture de la sérotonine (ISRS) pendant au moins 12 semaines consécutives à la dose maximale tolérée (jusqu'à 80 mg/jour pour la fluoxétine, 300 mg/jour pour la fluvoxamine, 200 mg/jour pour la sertraline, 60 mg/j pour la paroxétine, 60 mg/j pour le citalopram et 250 mg/j pour la clomipramine) prescrite seule et en association depuis au moins 1 mois avec : 1) rispéridone ou olanzapine ou aripiprazole ou quétiapine, 2) clomipramine
  • Absence d'effets thérapeutiques de la thérapie comportementale avec deux thérapeutes différents utilisant des techniques conventionnelles principalement basées sur l'exposition avec prévention de la réponse ritualisée
  • Comprendre et accepter la conception et les contraintes de la présente étude
  • Être bénéficiaire ou membre d'un régime d'assurance maladie
  • Fournir un consentement écrit à l'étude après avoir reçu des informations claires

Critère d'exclusion:

  • Patient présentant des troubles cognitifs avec un score à l'échelle de Mattis ≤ 130
  • Patient avec d'autres diagnostics de l'axe I du DSM-IV-TR (schizophrénie, bipolaire, toxicomanie ou dépendance à une substance), à ​​l'exception d'un trouble anxieux généralisé, d'une phobie sociale ou d'une dépendance à la nicotine
  • Patient à haut risque suicidaire, comme indiqué par un score ≥ 2 au MADRS (item 10)
  • Patient présentant un trouble de la personnalité correspondant aux clusters A et B, tel qu'évalué avec le SIDP-IV ("Structured Interview for DSM-IV Personality")
  • Patient présentant une contre-indication à l'IRM, une IRM cérébrale anormale ou une maladie intercurrente grave
  • Patient avec contre-indication à la chirurgie ou à l'anesthésie
  • Patient actuellement traité avec un anticoagulant ou un médicament antiplaquettaire
  • Être une femme en âge de procréer sans contraception efficace
  • Être hospitalisé sous contrainte
  • Être sous tutelle
  • Interdiction de participer à d'autres recherches, en dehors de toute autre recherche non interventionnelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: DBS du noyau sous-thalamique
Procédure: Stimulation cérébrale profonde (DBS)
Dans un premier temps : Implantation d'électrodes DBS, en stéréotaxie, dans chaque hémisphère dans la structure cérébrale ciblée sous anesthésie locale. Dans un second temps (la semaine prochaine) : installation du neurostimulateur cérébral profond et connexion aux électrodes implantées sous anesthésie générale. Et un mois plus tard : début de la stimulation.
Comparateur actif: DBS du striatum ventral
Procédure: Stimulation cérébrale profonde (DBS)
Dans un premier temps : Implantation d'électrodes DBS, en stéréotaxie, dans chaque hémisphère dans la structure cérébrale ciblée sous anesthésie locale. Dans un second temps (la semaine prochaine) : installation du neurostimulateur cérébral profond et connexion aux électrodes implantées sous anesthésie générale. Et un mois plus tard : début de la stimulation.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Combinaison de trois critères (critère composite), comme suit : a. Score Y-BOCS ≤ 16 / et b. Faisabilité technique (chacun mène à la cible) / et c. Innocuité, telle qu'évaluée par tout événement indésirable en série
Délai: Mois 13 : un an après la stimulation
Mois 13 : un an après la stimulation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission définie par un score Y-BOCS ≤ 16 à M13
Délai: Mois 13 : un an après la stimulation
Mois 13 : un an après la stimulation
Nombre de contacts d'électrodes correctement situés dans la cible cérébrale choisie (0, 1 ou 2)
Délai: Fin de l'intervention chirurgicale (jour 1)
Fin de l'intervention chirurgicale (jour 1)
Suivi des plaintes psychologiques et somatiques formulées spontanément par le patient au cours du présent essai, en combinaison avec l'entretien semi-directif de recueil des effets secondaires
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Scores aux tests neuropsychologiques explorant toutes les fonctions exécutives
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Variation en pourcentage du score Y-BOCS total de M1 à M13
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Réponse thérapeutique, indiquée par une diminution de 35 % ou plus du score Y-BOCS et un score de 1 ou 2 (très ou beaucoup amélioré) sur l'échelle d'amélioration CGI de M1 à M13
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Variation en pourcentage des sous-scores obsessionnels et compulsifs Y-BOCS de M1 à M13
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Variation en pourcentage du score global de l'inventaire de Padoue, du score MADRS, du score BAS de M1 à M13
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Variation en pourcentage des scores totaux et de la sous-échelle de dépression et d'anxiété sur l'échelle HAD entre M1 et M13
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Évaluations de l'incapacité fonctionnelle et de la qualité de vie
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Corrélations entre l'efficacité et le positionnement anatomique des deux électrodes de stimulation dans la cible cérébrale choisie
Délai: Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
comparaison des coûts des stratégies thérapeutiques
Délai: M-13 et M13 (un an après stimulation)
Comparaison des coûts des stratégies thérapeutiques : classique versus chirurgicale
M-13 et M13 (un an après stimulation)
Rapport coût / efficacité
Délai: M-13/ M13 (un an après la stimulation)
Rapport coût/efficacité : différence de coût entre les stratégies thérapeutiques et le taux de réussite du DBS
M-13/ M13 (un an après la stimulation)
Rapport coût-utilité
Délai: tous les 3 mois du mois 1 au mois 13
Rapport coût-utilité basé sur les scores SF-36.
tous les 3 mois du mois 1 au mois 13

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: BENARD Antoine, MD, University Hospital Bordeaux, France
  • Chercheur principal: Emmanuel CUNY, MD, University Hospital Bordeaux, France
  • Chercheur principal: Bruno AOUIZERATE, MD-PhD, Charles Perrens hospital, Bordeaux, France

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2011

Première publication (Estimation)

5 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2010/43

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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