Dyp hjernestimulering og obsessiv-kompulsiv lidelse (STOC2)
5. februar 2020 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Behandling av alvorlig og resistent obsessiv-kompulsiv lidelse ved høyfrekvent stimulering av ventralstriatum og subthalamuskjernen
Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) er en relativt vanlig psykiatrisk tilstand, som klassisk behandles med antidepressive medisiner i kombinasjon med psykoterapi.
Imidlertid mislykkes begge disse konvensjonelle terapeutiske tilnærmingene i å forbedre tilstrekkelig tvangssymptomer i 20-30 % av tilfellene.
Ut fra disse betraktningene har dyp hjernestimulering (DBS), som en reversibel og justerbar kirurgisk prosedyre, nylig blitt introdusert innen resistent OCD.
DBS bruker for tiden elektroder med fire kontakter på hver ledning, som er bilateralt implantert i den valgte hjernestrukturen.
DBS består av levering av en høyfrekvent strøm gjennom de kvadripolare elektrodene koblet til en batteridrevet pulsgenererende enhet.
Flere kliniske undersøkelser har vist at DBS, primært rettet mot enten den ventrale striatum (VS) eller den subthalamiske kjernen (STN), som hjerneområder av interesse på grunn av deres spesielle involvering i produksjonen av OCD-symptomer, er i stand til å produsere omtrent 40 % eller større reduksjon i klinisk symptomintensitet ved alvorlig kroniske og invalidiserende former for OCD.
Disse lovende funnene fører til å foreslå en sammenligning av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til DBS ved å velge enten VS eller STN som hjernemål ved å gjennomføre en stor kontrollert studie og inkludere en medikoøkonomisk analyse for å vurdere det klassiske kostnads/effektivitetsforholdet.
På denne måten forventes denne studien å fremme og fremheve viktigheten av DBS, som en effektiv, trygg, godt tolerert og kostnadsrelevant kirurgisk tilnærming for håndtering av resistent OCD.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) er en relativt vanlig psykiatrisk tilstand med en estimert livstidsprevalens på 2-3 % av befolkningen generelt.
Det er generelt preget av et kronisk forløp som fører til en dyp svekkelse i psykososial funksjon og til en markant forringelse av livskvalitet.
I dag har den veletablerte effekten av antidepressiva, som fortrinnsvis virker ved å blokkere serotoningjenopptak, i tillegg til psykologiske behandlinger, betydelig endret den dårlige prognosen for sykdommen.
Imidlertid klarte ikke begge konvensjonelle terapeutiske tilnærmingene å lindre tvangssymptomer vesentlig i 20-30 % av tilfellene.
Dyp hjernestimulering, som en reversibel og justerbar kirurgisk prosedyre, har nylig blitt introdusert innen OCD, primært rettet mot enten den ventrale striatum (VS) eller den subthalamiske kjernen (STN) og fører til en ca. 40 % eller mer reduksjon i klinisk symptomintensitet fra baseline-nivåer ved alvorlig kroniske og resistente former for OCD.
Disse lovende funnene fører til å foreslå en sammenligning av effektiviteten, sikkerheten og toleransen til DBS ved å velge enten VS eller STN som hjernemål ved å gjennomføre en multisenter, parallellgruppe, randomisert, enkeltblind studie over en 13 måneders oppfølgingsperiode .
Til dette formålet vil en total populasjon på 28 OCD-pasienter som oppfyller de for tiden brukte operasjonelle kriteriene for å definere terapeutisk resistens rekrutteres.
Den kirurgiske prosedyren vil bestå i implantering av stimuleringselektroder med fire kontakter på hver ledning, som er stereotaktisk og bilateralt implantert i den målrettede hjernestrukturen under lokalbedøvelse.
Per-operative, en-enhets elektrofysiologiske registreringer av nevronaktiviteten vil bli utført ved å bruke fem parallelle mikroelektroder og tjene som guide for implantasjon av begge definitive elektrodene.
De vil bli koblet til en batteridrevet pulsgenererende enhet fem dager senere under generell anestesi.
Deretter psykiatriske vurderinger inkludert både Y-BOCS ("Yale-Brow Obsessive-compulsive scale") og PI ("Padua Inventory") for måling av OCD symptomalvorlighet, BAS ("Brief Anxiety Scale"), MADRS ("Montgomery og Asberg Depression rating Scale") og HAD ("Hospital Anxiety and Depression Scale") for å bestemme angst og/eller depressiv symptomintensitet, og CGI ("Clinical Global Impression") vurderingsskalaer for evaluering av global symptomalvorlighet og behandlingsrespons vil bli utført. hver 3. måned utover en måneds postoperativ fristimuleringsperiode.
Dette vil bli kombinert med et stort batteri av nevropsykologiske tester som utforsker alle eksekutive funksjoner i kombinasjon med nøyaktige medisinske registreringer av bivirkninger for å verdsette sikkerheten/toleransen til DBS.
Det vil også bli gjennomført en kostnadseffektivitetsanalyse, som en formell metode for å sammenligne DBS og klassiske terapeutiske strategier med hensyn til deres respektive ressursutnyttelse (kostnader) og utfall (effektivitet).
Derfor kan denne studien bidra til å fremheve den spesielle interessen til DBS, som en effektiv, trygg, godt tolerert og kostnadsrelevant kirurgisk tilnærming for håndtering av resistent OCD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Bordeaux University Hospital
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Clermont-Ferrand University Hospital
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Henri Mondor Hospital
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Grenoble University Hospital
-
Lille, Frankrike, 59037
- Lille University Hospital
-
Lyon, Frankrike, 69229
- Lyon University Hospital
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Marseille University Hospital
-
Nice, Frankrike, 06202
- Nice University Hospital
-
Paris, Frankrike, 75651
- Pitié-Salpêtrière Hospital
-
Paris, Frankrike, 75674
- Sainte-Anne Hospital
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Poitiers University Hospital
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Rennes University Hospital
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Strasbourg University Hospital
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Toulouse University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder omfattet mellom 18 og 60 år
- Historie med OCD i minst 5 år i henhold til DSM-IV-TR-kriteriene og preget av en "god innsikt", som bestemt av BABS ("Brown Assessment of Beliefs Scale")
Alvorlig form for OCD, som dokumentert av:
- en poengsum ≥ 25 på Y-BOCS
- en poengsum > 4 på CGI-skalaen
- en poengsum =< 40 på GAF ("global vurdering av funksjon)
- Mangel på terapeutiske effekter av minst 3 antidepressiva som selektivt blokkerer serotoninreopptak (SSRI) i minst 12 påfølgende uker ved maksimal tolerert dose (opptil 80 mg/dag for fluoksetin, 300 mg/dag for fluvoxamin, 200 mg/dag for sertralin, 60 mg/dag for paroksetin, 60 mg/dag for citalopram og 250 mg/dag for klomipramin) foreskrevet alene og i kombinasjon i minst 1 måned med: 1) risperidon eller olanzapin eller aripiprazol eller quetiapin, 2) klomipramin
- Mangel på terapeutiske effekter av atferdsterapi med to forskjellige terapeuter som bruker konvensjonelle teknikker primært basert på eksponering med forebygging av ritualisert respons
- Forstå og godta utformingen og begrensningene i denne studien
- Vær mottaker eller medlem av helseforsikringsplan
- Gi skriftlig samtykke til studien etter å ha mottatt tydelig informasjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med kognitiv svikt med en Mattis-skala-score ≤ 130
- Pasient med andre DSM-IV-TR akse I diagnoser (schizofreni, bipolar, rusmisbruk eller rusavhengighet), bortsett fra generalisert angstlidelse, sosial fobi eller nikotinavhengighet
- Pasient med høy selvmordsrisiko, som indikert med en skåre ≥ 2 på MADRS (punkt 10)
- Pasient med personlighetsforstyrrelse tilsvarende klyngene A og B, vurdert med SIDP-IV ("Structured Interview for DSM-IV Personality")
- Pasient med kontraindikasjon for MR-skanning, unormal hjerne-MR eller alvorlig interkurrent sykdom
- Pasient med kontraindikasjon for kirurgi eller anestesi
- Pasient behandlet med antikoagulant eller blodplatehemmer
- Være en kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjon
- Bli innlagt på sykehus under tvang
- Være under vergemålsprosedyrer
- Forbud mot deltakelse i annen forskning, bortsett fra all annen ikke-intervensjonell forskning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: DBS av subthalamisk kjerne
|
I en første gang: Implantasjon av DBS-elektroder, stereotaktisk, i hver halvkule i den målrettede hjernestrukturen under lokalbedøvelse.
Om en annen gang (neste uke): installasjon av den dype hjernenevrostimulatoren og tilkobling til elektrodene implantert under generell anestesi.
Og en måned senere: begynnelsen av stimuleringen.
|
|
Aktiv komparator: DBS av ventral striatum
|
I en første gang: Implantasjon av DBS-elektroder, stereotaktisk, i hver halvkule i den målrettede hjernestrukturen under lokalbedøvelse.
Om en annen gang (neste uke): installasjon av den dype hjernenevrostimulatoren og tilkobling til elektrodene implantert under generell anestesi.
Og en måned senere: begynnelsen av stimuleringen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kombinasjon av tre kriterier (sammensatt kriterium), som følger: a. Y-BOCS-score ≤ 16 / og b. Teknisk gjennomførbarhet (hver leder i målet) / og c. Sikkerhet, som vurderes av en serie uønskede hendelser
Tidsramme: Måned 13: ett år etter stimulering
|
Måned 13: ett år etter stimulering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Remisjon som definert av en Y-BOCS-score ≤ 16 ved M13
Tidsramme: Måned 13: ett år etter stimulering
|
Måned 13: ett år etter stimulering
|
|
|
Antall elektrodekontakter som er riktig plassert innenfor det valgte hjernemålet (0, 1 eller 2)
Tidsramme: Slutt på kirurgisk prosedyre (dag 1)
|
Slutt på kirurgisk prosedyre (dag 1)
|
|
|
Overvåking av psykologiske og somatiske plager gitt spontant av pasienten i løpet av denne studien, i kombinasjon med det semistrukturerte intervjuet for å samle inn bivirkninger
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Poeng på nevropsykologiske tester som utforsker alle eksekutive funksjoner
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Prosentvis endring i den totale Y-BOCS-score fra M1 til M13
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Terapeutisk respons, som indikert av en 35 % reduksjon eller mer i Y-BOCS-skåren og en skåre på 1 eller 2 (svært mye eller mye forbedret) på CGI-forbedringsskalaen fra M1 til M13
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Prosentvis endring i Y-BOCS obsessive og compulsive subscores fra M1 til M13
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Prosentvis endring i den samlede Padua Inventory-score, MADRS-score, BAS-score fra M1 til M13
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Prosentvis endring i total- og depresjons- og angstunderskalaen på HAD-skalaen fra M1 og M13
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Karakterer av funksjonshemming og livskvalitet
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
Korrelasjoner mellom effekt og anatomisk plassering av begge stimuleringselektrodene innenfor det valgte hjernemålet
Tidsramme: Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
|
|
kostnadssammenligning av terapeutiske strategier
Tidsramme: M-13 og M13 (ett år etter stimulering)
|
prissammenligning av terapeutiske strategier: klassisk versus kirurgisk
|
M-13 og M13 (ett år etter stimulering)
|
|
Kostnad / effektivitet rasjon
Tidsramme: M-13/ M13 (ett år etter stimulering)
|
Kostnad/effektivitetsforhold: kostnadsforskjell mellom terapeutiske strategier og suksessrate for DBS
|
M-13/ M13 (ett år etter stimulering)
|
|
Kostnads-nytte-rati
Tidsramme: hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Kostnads-nytteforhold basert på SF-36-score.
|
hver 3. måned fra måned 1 til måned 13
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: BENARD Antoine, MD, University Hospital Bordeaux, France
- Hovedetterforsker: Emmanuel CUNY, MD, University Hospital Bordeaux, France
- Hovedetterforsker: Bruno AOUIZERATE, MD-PhD, Charles Perrens hospital, Bordeaux, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mallet L, Polosan M, Jaafari N, Baup N, Welter ML, Fontaine D, du Montcel ST, Yelnik J, Chereau I, Arbus C, Raoul S, Aouizerate B, Damier P, Chabardes S, Czernecki V, Ardouin C, Krebs MO, Bardinet E, Chaynes P, Burbaud P, Cornu P, Derost P, Bougerol T, Bataille B, Mattei V, Dormont D, Devaux B, Verin M, Houeto JL, Pollak P, Benabid AL, Agid Y, Krack P, Millet B, Pelissolo A; STOC Study Group. Subthalamic nucleus stimulation in severe obsessive-compulsive disorder. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2121-34. doi: 10.1056/NEJMoa0708514. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1027.
- Aouizerate B, Cuny E, Bardinet E, Yelnik J, Martin-Guehl C, Rotge JY, Rougier A, Bioulac B, Tignol J, Mallet L, Burbaud P, Guehl D. Distinct striatal targets in treating obsessive-compulsive disorder and major depression. J Neurosurg. 2009 Oct;111(4):775-9. doi: 10.3171/2009.2.JNS0881.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2011
Først lagt ut (Anslag)
5. april 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHUBX 2010/43
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .