Estimulação cerebral profunda e transtorno obsessivo-compulsivo (STOC2)
5 de fevereiro de 2020 atualizado por: University Hospital, Bordeaux
Tratamento do Transtorno Obsessivo-Compulsivo Grave e Resistente por Estimulação de Alta Frequência do Estriado Ventral e do Núcleo Subtalâmico
O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é uma condição psiquiátrica relativamente comum, classicamente tratada por medicamentos antidepressivos em combinação com psicoterapias.
No entanto, ambas as abordagens terapêuticas convencionais falham em melhorar suficientemente os sintomas obsessivo-compulsivos em 20-30% dos casos.
A partir dessas considerações, a estimulação cerebral profunda (DBS), como um procedimento cirúrgico reversível e ajustável, foi recentemente introduzida no campo do TOC resistente.
Atualmente, o DBS usa eletrodos com quatro contatos em cada eletrodo, que são implantados bilateralmente na estrutura cerebral escolhida.
DBS consiste na entrega de uma corrente de alta frequência através dos eletrodos quadripolares conectados a um dispositivo de geração de pulso alimentado por bateria.
Várias investigações clínicas mostraram que o DBS, visando principalmente o estriado ventral (VS) ou o núcleo subtalâmico (STN), como locais cerebrais de interesse devido ao seu envolvimento particular na produção de sintomas de TOC, é capaz de produzir aproximadamente 40% ou maior redução na intensidade dos sintomas clínicos em formas gravemente crônicas e incapacitantes de TOC.
Essas descobertas promissoras levam a propor uma comparação da eficácia, segurança e tolerabilidade do DBS escolhendo o VS ou o STN como alvo cerebral, conduzindo um grande estudo controlado e incluindo uma análise médico-econômica para avaliar a relação custo/eficácia clássica.
Dessa forma, espera-se que o presente estudo promova e destaque a importância da DBS, como uma abordagem cirúrgica eficaz, segura, bem tolerada e de custo relevante para o manejo do TOC resistente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é uma condição psiquiátrica relativamente comum, com prevalência estimada de 2 a 3% da população em geral.
É geralmente caracterizada por um curso crônico que leva a um profundo prejuízo no funcionamento psicossocial e a uma acentuada deterioração da qualidade de vida.
Hoje, a eficácia bem estabelecida dos antidepressivos, atuando preferencialmente pelo bloqueio da recaptação da serotonina, além dos tratamentos psicológicos, mudaram consideravelmente o mau prognóstico da doença.
No entanto, ambas as abordagens terapêuticas convencionais falharam em aliviar substancialmente os sintomas obsessivo-compulsivos em 20-30% dos casos.
A estimulação cerebral profunda, como um procedimento cirúrgico reversível e ajustável, foi recentemente introduzida no campo do TOC, visando principalmente o estriado ventral (VS) ou o núcleo subtalâmico (STN) e levando a uma redução de aproximadamente 40% ou mais na intensidade dos sintomas a partir dos níveis basais em formas severamente crônicas e resistentes de TOC.
Essas descobertas promissoras levam a propor uma comparação da eficácia, segurança e tolerabilidade do DBS escolhendo o VS ou o STN como alvo cerebral, conduzindo um estudo multicêntrico, de grupos paralelos, randomizado e simples-cego durante um período de acompanhamento de 13 meses .
Para tanto, será recrutada uma população total de 28 pacientes com TOC que atendam aos critérios operacionais atualmente utilizados para definir resistência terapêutica.
O procedimento cirúrgico consistirá na implantação de eletrodos de estimulação com quatro contatos em cada eletrodo, que são implantados estereotáxica e bilateralmente na estrutura cerebral alvo sob anestesia local.
Serão realizados registros eletrofisiológicos peroperatórios de unidade única da atividade neuronal utilizando cinco microeletrodos paralelos e servindo como guia para a implantação de ambos os eletrodos definitivos.
Eles serão conectados a um dispositivo de geração de pulso alimentado por bateria cinco dias depois, sob anestesia geral.
Posteriormente, avaliações psiquiátricas, incluindo tanto o Y-BOCS ("escala de obsessão compulsiva de Yale-Brow") quanto o PI ("Inventário de Pádua") para medir a gravidade dos sintomas do TOC, o BAS ("Brief Anxiety Scale"), MADRS ("Montgomery and Escala de classificação de depressão de Asberg") e HAD ("Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão") para determinar a ansiedade e/ou a intensidade dos sintomas depressivos, e as escalas de classificação CGI ("Clinical Global Impression") para avaliar a gravidade global dos sintomas e a resposta ao tratamento serão realizadas a cada 3 meses além do período pós-operatório de estimulação livre de um mês.
Isso será associado a uma grande bateria de testes neuropsicológicos explorando todas as funções executivas em combinação com registros médicos precisos de efeitos colaterais para avaliar a segurança/tolerabilidade do DBS.
Uma análise de custo-efetividade, como um método formal de comparação DBS e estratégias terapêuticas clássicas no que diz respeito à sua respectiva utilização de recursos (custos) e resultados (efetividade) também será realizada.
Portanto, o presente estudo pode contribuir para destacar o interesse especial da DBS, como uma abordagem cirúrgica eficaz, segura, bem tolerada e de custo relevante para o manejo do TOC resistente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
31
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Bordeaux University Hospital
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Clermont-Ferrand University Hospital
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Créteil, França, 94010
- Henri Mondor Hospital
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Grenoble, França, 38043
- Grenoble University Hospital
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Lille, França, 59037
- Lille University Hospital
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Lyon, França, 69229
- Lyon University Hospital
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Marseille, França, 13385
- Marseille University Hospital
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Nice, França, 06202
- Nice University Hospital
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Paris, França, 75651
- Pitié-Salpêtrière Hospital
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Paris, França, 75674
- Sainte-Anne Hospital
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Poitiers, França, 86021
- Poitiers University Hospital
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Rennes, França, 35033
- Rennes University Hospital
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Strasbourg, França, 67091
- Strasbourg University Hospital
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Toulouse, França, 31059
- Toulouse University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade compreendida entre 18 e 60 anos
- História de TOC por pelo menos 5 anos de acordo com os critérios do DSM-IV-TR e caracterizado por um "bom insight", conforme determinado pelo BABS ("Brown Assessment of Beliefs Scale")
Forma grave de TOC, conforme evidenciado por:
- uma pontuação ≥ 25 no Y-BOCS
- uma pontuação > 4 na escala CGI
- uma pontuação = < 40 no GAF ("avaliação global do funcionamento)
- Ausência de efeitos terapêuticos de pelo menos 3 antidepressivos bloqueando seletivamente a recaptação de serotonina (ISRS) por pelo menos 12 semanas consecutivas na dose máxima tolerada (até 80 mg/dia para fluoxetina, 300 mg/dia para fluvoxamina, 200 mg/dia para sertralina, 60 mg/dia para paroxetina, 60 mg/dia para citalopram e 250 mg/dia para clomipramina) prescrito isoladamente e em combinação por pelo menos 1 mês com: 1) risperidona ou olanzapina ou aripiprazol ou quetiapina, 2) clomipramina
- Falta de efeitos terapêuticos da terapia comportamental com dois terapeutas diferentes usando técnicas convencionais baseadas principalmente na exposição com prevenção de resposta ritualizada
- Entenda e aceite o design e as restrições do presente estudo
- Ser beneficiário ou membro de plano de saúde
- Forneça consentimento por escrito para o estudo após receber informações claras
Critério de exclusão:
- Paciente com comprometimento cognitivo com pontuação na escala de Mattis ≤ 130
- Paciente com outros diagnósticos do eixo I do DSM-IV-TR (esquizofrenia, bipolar, abuso ou dependência de substâncias), exceto transtorno de ansiedade generalizada, fobia social ou dependência de nicotina
- Paciente com alto risco de suicídio, indicado por pontuação ≥ 2 no MADRS (item 10)
- Paciente com transtorno de personalidade correspondente aos clusters A e B, conforme avaliado com o SIDP-IV ("Entrevista Estruturada para Personalidade do DSM-IV")
- Paciente com contraindicação para ressonância magnética, ressonância magnética cerebral anormal ou doença intercorrente grave
- Paciente com contraindicação para cirurgia ou anestesia
- Paciente atualmente em tratamento com anticoagulante ou antiplaquetário
- Ser uma mulher em idade fértil sem contracepção eficaz
- Estar internado sob constrangimento
- Estar sob procedimentos de tutela
- Proibição de participação em outras pesquisas, além de qualquer outra pesquisa não intervencional
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: DBS do núcleo subtalâmico
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Em um primeiro momento: Implantação de eletrodos DBS, estereotáxico, em cada hemisfério na estrutura cerebral alvo sob anestesia local.
Em um segundo momento (na próxima semana): instalação do neuroestimulador cerebral profundo e conexão aos eletrodos implantados sob anestesia geral.
E um mês depois: início da estimulação.
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Comparador Ativo: DBS do corpo estriado ventral
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Em um primeiro momento: Implantação de eletrodos DBS, estereotáxico, em cada hemisfério na estrutura cerebral alvo sob anestesia local.
Em um segundo momento (na próxima semana): instalação do neuroestimulador cerebral profundo e conexão aos eletrodos implantados sob anestesia geral.
E um mês depois: início da estimulação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Combinação de três critérios (critério composto), conforme segue: a. Pontuação Y-BOCS ≤ 16 / e b. Viabilidade técnica (cada um leva no alvo) / e c. Segurança, avaliada por qualquer evento adverso em série
Prazo: Mês 13: um ano após a estimulação
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Mês 13: um ano após a estimulação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão definida por uma pontuação Y-BOCS ≤ 16 em M13
Prazo: Mês 13: um ano após a estimulação
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Mês 13: um ano após a estimulação
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Número de contatos de eletrodos localizados corretamente no alvo cerebral escolhido (0, 1 ou 2)
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico (dia 1)
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Fim do procedimento cirúrgico (dia 1)
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Monitoramento de queixas psicológicas e somáticas feitas espontaneamente pelo paciente ao longo do presente estudo, em combinação com a entrevista semiestruturada para coleta de efeitos colaterais
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Pontuações em testes neuropsicológicos explorando todas as funções executivas
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Alteração percentual na pontuação total do Y-BOCS de M1 a M13
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Resposta terapêutica, conforme indicado por uma diminuição de 35% ou mais na pontuação do Y-BOCS e uma pontuação de 1 ou 2 (melhorou muito ou muito) na escala de melhoria CGI de M1 a M13
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Alteração percentual nas subpontuações obsessivas e compulsivas do Y-BOCS de M1 a M13
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Alteração percentual na pontuação geral do Inventário de Pádua, pontuação MADRS, pontuação BAS de M1 a M13
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Mudança percentual nas pontuações totais e das subescalas de depressão e ansiedade na escala HAD de M1 e M13
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Classificações de incapacidade funcional e qualidade de vida
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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Correlações entre eficácia e posicionamento anatômico de ambos os eletrodos de estimulação dentro do alvo cerebral escolhido
Prazo: A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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A cada 3 meses, do Mês 1 ao Mês 13
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comparação de custos de estratégias terapêuticas
Prazo: M-13 e M13 (um ano após a estimulação)
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comparação de custos de estratégias terapêuticas: clássica versus cirúrgica
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M-13 e M13 (um ano após a estimulação)
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Ração custo/eficácia
Prazo: M-13/ M13 (um ano após a estimulação)
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Relação custo/efetividade: diferença de custo entre estratégias terapêuticas e taxa de sucesso de DBS
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M-13/ M13 (um ano após a estimulação)
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Taxa de custo-utilidade
Prazo: a cada 3 meses do mês 1 ao mês 13
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Relação custo-utilidade com base nas pontuações do SF-36.
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a cada 3 meses do mês 1 ao mês 13
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: BENARD Antoine, MD, University Hospital Bordeaux, France
- Investigador principal: Emmanuel CUNY, MD, University Hospital Bordeaux, France
- Investigador principal: Bruno AOUIZERATE, MD-PhD, Charles Perrens hospital, Bordeaux, France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mallet L, Polosan M, Jaafari N, Baup N, Welter ML, Fontaine D, du Montcel ST, Yelnik J, Chereau I, Arbus C, Raoul S, Aouizerate B, Damier P, Chabardes S, Czernecki V, Ardouin C, Krebs MO, Bardinet E, Chaynes P, Burbaud P, Cornu P, Derost P, Bougerol T, Bataille B, Mattei V, Dormont D, Devaux B, Verin M, Houeto JL, Pollak P, Benabid AL, Agid Y, Krack P, Millet B, Pelissolo A; STOC Study Group. Subthalamic nucleus stimulation in severe obsessive-compulsive disorder. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2121-34. doi: 10.1056/NEJMoa0708514. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1027.
- Aouizerate B, Cuny E, Bardinet E, Yelnik J, Martin-Guehl C, Rotge JY, Rougier A, Bioulac B, Tignol J, Mallet L, Burbaud P, Guehl D. Distinct striatal targets in treating obsessive-compulsive disorder and major depression. J Neurosurg. 2009 Oct;111(4):775-9. doi: 10.3171/2009.2.JNS0881.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de abril de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
5 de abril de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2010/43
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