Étude Ph Ib/IIa du cabazitaxel plus bavituximab dans le cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit a été obtenu.
• Adultes de 18 ans ou plus avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) confirmé histologiquement. Le patient doit avoir démontré une augmentation du niveau de PSA au-dessus du nadir de la thérapie de privation androgénique (ADT), sur au moins deux déterminations à quatre semaines ou plus d'intervalle. L'ADT est définie comme un traitement avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie.
• Traitement avec un seul schéma de chimiothérapie antérieur, qui doit contenir du docétaxel en monothérapie ou en association avec d'autres agents. Les patients peuvent être intolérants ou résistants à la combinaison de médicaments cytotoxiques.
• Les patients sous ADT doivent être disposés à poursuivre l'ADT pendant toute la durée de leur participation à ce protocole. L'ADT ne peut pas être initié et la dose/les agents ADT ne peuvent pas être modifiés pendant l'étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Fonction hématologique adéquate (nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥ 1 500 cellules/μL ; hémoglobine ≥ 8 g/dL, plaquettes ≥ 100 000/μL).
• Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min).
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,0 x limite supérieure de la normale [LSN], alanine aminotransférase [ALT] ≤ 1,5 x LSN, aspartate aminotransférase [AST] ≤ 1,5 x LSN).
• Temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.
• Niveau d'antigène prostatique spécifique (PSA) d'au moins 2 ng/mL.
• Classification I ou II de la New York Heart Association.
• Toutes les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception approuvée (telle que déterminée par l'investigateur).

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de diathèse hémorragique ou de coagulopathie (par exemple, maladie de von Willebrand ou hémophilie).
• Tout antécédent d'événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde ou thromboembolie pulmonaire) ; thrombose liée au cathéter veineux central > 6 mois avant Le dépistage est autorisé.
• Traitement continu avec des anticoagulants oraux ou parentéraux ; les patients sous anticoagulants à faible dose pour maintenir la perméabilité des cathéters veineux centraux sont éligibles.
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus (par exemple, engourdissement, picotements et/ou douleur dans les extrémités distales).
• Radiothérapie (téléthérapie ou curiethérapie), chimiothérapie ou agoniste des œstrogènes dans les 28 jours précédant le jour d'étude 1.
• Radiothérapie systémique (Sm-153, Sr-89) dans les 56 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou cliniquement actives.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée (p. ex., diabète, hypertension, maladie thyroïdienne).
• Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à tout moment, ou antécédent de maladie coronarienne symptomatique < 6 mois avant le dépistage.
• Antécédents de toute affection nécessitant un traitement antiplaquettaire (p. ex., inhibiteurs de la phosphodiestérase, antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate), à ​​l'exception d'une prophylaxie cardiovasculaire générale avec de l'aspirine (≤ 325 mg/jour).
• Plaie grave ne cicatrisant pas (y compris cicatrisation par seconde intention, ulcère ou fracture osseuse).
• Infection chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite virale.
• Contre-indication aux produits de contraste intraveineux (IV).