Estudo Ph Ib/IIa de Cabazitaxel mais Bavituximabe no câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito foi obtido.
• Adultos de 18 anos de idade ou mais com uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Câncer de próstata resistente à castração (CRPC) confirmado histologicamente. O paciente deve ter demonstrado um aumento do nível de PSA acima do nadir da terapia de privação de androgênio (ADT), em pelo menos duas determinações com quatro semanas ou mais de intervalo. A ADT é definida como tratamento com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia.
• Tratamento com apenas um esquema quimioterápico prévio, que deve conter docetaxel como agente único ou em combinação com outros agentes. Os pacientes podem ser intolerantes ou resistentes à combinação de drogas citotóxicas.
• Os pacientes em ADT devem estar dispostos a continuar a ADT durante sua participação neste protocolo. ADT não pode ser iniciada e a dose/agentes de ADT não podem ser alterados durante o estudo.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1.500 células/μL; hemoglobina ≥ 8 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL).
• Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min).
• Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,0 x limite superior do normal [LSN], alanina aminotransferase [ALT] ≤ 1,5 x LSN, aspartato aminotransferase [AST] ≤ 1,5 x LSN).
• Tempo de protrombina (TP) / razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
• Nível de antígeno prostático específico (PSA) de pelo menos 2 ng/mL.
• Classificação I ou II da New York Heart Association.
• Todos os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma aprovada de contracepção (conforme determinado pelo investigador).

Critério de exclusão:

• História conhecida de diátese hemorrágica ou coagulopatia (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
• Qualquer história de eventos tromboembólicos (por exemplo, trombose venosa profunda ou tromboembolismo pulmonar); trombose relacionada a cateter venoso central > 6 meses antes da triagem ser permitida.
• Terapia contínua com anticoagulantes orais ou parenterais; pacientes em anticoagulantes de baixa dose para manter a desobstrução de cateteres venosos centrais são elegíveis.
• Neuropatia periférica de grau 2 ou superior (por exemplo, dormência, formigamento e/ou dor nas extremidades distais).
• Radioterapia (teleterapia ou braquiterapia), quimioterapia ou agonista de estrogênio dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Estudo.
• Radioterapia sistêmica (Sm-153, Sr-89) dentro de 56 dias antes do dia 1 do estudo.
• Metástases cerebrais sintomáticas ou clinicamente ativas.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do Dia de Estudo 1.
• Doença intercorrente não controlada (por exemplo, diabetes, hipertensão, doença da tireoide).
• Qualquer história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório em qualquer momento, ou história de doença arterial coronariana sintomática < 6 meses antes da triagem.
• Uma história de qualquer condição que requeira terapia antiplaquetária (por exemplo, inibidores da fosfodiesterase, antagonistas do receptor difosfato de adenosina), com exceção da profilaxia cardiovascular geral com aspirina (≤ 325 mg/dia).
• Ferida grave que não cicatriza (incluindo cicatrização por segunda intenção, úlcera ou fratura óssea).
• Infecção crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral.
• Contra-indicação para meio de contraste intravenoso (IV).