Estudio Ph Ib/IIa de cabazitaxel más bavituximab en cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito.
• Adultos mayores de 18 años con una expectativa de vida de al menos 3 meses.
• Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) confirmado histológicamente. El paciente debe haber demostrado un aumento del nivel de PSA por encima del nadir de la terapia de privación de andrógenos (ADT), en al menos dos determinaciones con cuatro semanas o más de diferencia. La ADT se define como el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía.
• Tratamiento con un solo régimen de quimioterapia previo, que debe contener docetaxel como agente único o en combinación con otros agentes. Los pacientes pueden ser intolerantes o resistentes a la combinación de fármacos citotóxicos.
• Los pacientes en ADT deben estar dispuestos a continuar con ADT durante la duración de su participación en este protocolo. No se puede iniciar ADT y la dosis/los agentes de ADT no se pueden cambiar durante el estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
• Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1.500 células/μL; hemoglobina ≥ 8 g/dL, plaquetas ≥ 100.000/μL).
• Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min).
• Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,0 x límite superior de la normalidad [ULN], alanina aminotransferasa [ALT] ≤ 1,5 x ULN, aspartato aminotransferasa [AST] ≤ 1,5 x ULN).
• Tiempo de protrombina (PT)/razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
• Nivel de antígeno prostático específico (PSA) de al menos 2 ng/mL.
• Clasificación I o II de la New York Heart Association.
• Todos los pacientes con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar una forma aprobada de anticoncepción (según lo determine el investigador).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica o coagulopatía (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
• Cualquier historial de eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar); Trombosis relacionada con catéter venoso central > 6 meses antes de que se permita la detección.
• Terapia en curso con anticoagulantes orales o parenterales; los pacientes que reciben anticoagulantes en dosis bajas para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos centrales son elegibles.
• Neuropatía periférica de grado 2 o superior (por ejemplo, entumecimiento, hormigueo y/o dolor en las extremidades distales).
• Radioterapia (teleterapia o braquiterapia), quimioterapia o agonista de estrógeno dentro de los 28 días anteriores al día 1 del estudio.
• Radioterapia sistémica (Sm-153, Sr-89) dentro de los 56 días anteriores al día 1 del estudio.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o clínicamente activas.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días del día 1 del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada (p. ej., diabetes, hipertensión, enfermedad tiroidea).
• Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular, o ataque isquémico transitorio en cualquier momento, o antecedente de enfermedad arterial coronaria sintomática < 6 meses antes de la selección.
• Antecedentes de cualquier afección que requiera terapia antiplaquetaria (p. ej., inhibidores de la fosfodiesterasa, antagonistas del receptor de adenosina difosfato), con la excepción de la profilaxis cardiovascular general con aspirina (≤ 325 mg/día).
• Herida grave que no cicatriza (incluida la cicatrización por segunda intención, úlcera o fractura ósea).
• Infección crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral.
• Contraindicación para medios de contraste intravenosos (IV).