Ph Ib/IIa studie Cabazitaxel Plus Bavituximab u kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas.
• Dospělí ve věku 18 let nebo starší s předpokládanou délkou života alespoň 3 měsíce.
• Histologicky potvrzený kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC). Pacient musí vykazovat stoupající hladinu PSA nad nejnižší hodnotu terapie nedostatku androgenu (ADT) při nejméně dvou stanoveních s odstupem čtyř týdnů nebo více. ADT je ​​definována jako léčba agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomie.
• Léčba pouze jedním předchozím chemoterapeutickým režimem, který musí obsahovat docetaxel jako samostatnou látku nebo v kombinaci s jinými látkami. Pacienti mohou být netolerantní nebo rezistentní vůči kombinaci cytotoxických léčiv.
• Pacienti na ADT musí být ochotni pokračovat v ADT po dobu jejich účasti v tomto protokolu. ADT nelze zahájit a dávka/látky ADT se nesmí během studie měnit.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1 500 buněk/μL; hemoglobin ≥ 8 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/μL).
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min).
• Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ 1,0 x horní hranice normy [ULN], alaninaminotransferáza [ALT] ≤ 1,5 x ULN, aspartátaminotransferáza [AST] ≤ 1,5 x ULN).
• Protrombinový čas (PT) / mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Čas aktivovaného parciálního tromboplastinu (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Hladina prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň 2 ng/ml.
• New York Heart Association klasifikace I nebo II.
• Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním schválené formy antikoncepce (jak určí zkoušející).

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).
• Jakákoli anamnéza tromboembolických příhod (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní tromboembolismus); trombóza související s centrálním žilním katetrem > 6 měsíců před Screeningem je povolen.
• Pokračující léčba perorálními nebo parenterálními antikoagulancii; vhodní jsou pacienti užívající nízké dávky antikoagulancií k udržení průchodnosti centrálních žilních katétrů.
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší (např. necitlivost, brnění a/nebo bolest v distálních končetinách).
• Radioterapie (teleterapie nebo brachyterapie), chemoterapie nebo agonista estrogenu během 28 dnů před 1. dnem studie.
• Systémová radioterapie (Sm-153, Sr-89) do 56 dnů před 1. dnem studie.
• Symptomatické nebo klinicky aktivní mozkové metastázy.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění (např. diabetes, hypertenze, onemocnění štítné žlázy).
• Jakákoli cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka kdykoli v anamnéze nebo anamnéza symptomatického onemocnění koronárních tepen < 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza jakéhokoli stavu vyžadujícího protidestičkovou léčbu (např. inhibitory fosfodiesterázy, antagonisté receptoru adenosindifosfátu), s výjimkou obecné kardiovaskulární profylaxe aspirinem (≤ 325 mg/den).
• Závažná nehojící se rána (včetně hojení ran sekundárním záměrem, vředu nebo zlomeniny kosti).
• Známá chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virovou hepatitidou.
• Kontraindikace intravenózních (IV) kontrastních látek.