Studio Ph Ib/IIa su Cabazitaxel Plus Bavituximab nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• È stato ottenuto il consenso informato scritto.
• Adulti di età pari o superiore a 18 anni con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) confermato istologicamente. Il paziente deve aver dimostrato un aumento del livello di PSA al di sopra del nadir della terapia di privazione degli androgeni (ADT), in almeno due determinazioni a distanza di quattro settimane o più. L'ADT è definito come trattamento con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia.
• Trattamento con un solo precedente regime chemioterapico, che deve contenere docetaxel come singolo agente o in combinazione con altri agenti. I pazienti possono essere intolleranti o resistenti alla combinazione di farmaci citotossici.
• I pazienti in ADT devono essere disposti a continuare l'ADT per tutta la durata della loro partecipazione a questo protocollo. L'ADT non può essere avviato e la dose/gli agenti dell'ADT non possono essere modificati durante lo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1.500 cellule/μL; emoglobina ≥ 8 g/dL, piastrine ≥ 100.000/μL).
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min).
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,0 x limite superiore della norma [ULN], alanina aminotransferasi [ALT] ≤ 1,5 x ULN, aspartato aminotransferasi [AST] ≤ 1,5 x ULN).
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Livello di antigene prostatico specifico (PSA) di almeno 2 ng/mL.
• Classificazione I o II della New York Heart Association.
• Tutti i pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma approvata di contraccezione (come determinato dallo sperimentatore).

Criteri di esclusione:

• Storia nota di diatesi emorragica o coagulopatia (ad esempio, malattia di von Willebrand o emofilia).
• Qualsiasi storia di eventi tromboembolici (ad esempio, trombosi venosa profonda o tromboembolia polmonare); trombosi da catetere venoso centrale > 6 mesi prima che sia consentito lo screening.
• Terapia in corso con anticoagulanti orali o parenterali; sono ammissibili i pazienti in trattamento con anticoagulanti a basso dosaggio per mantenere la pervietà dei cateteri venosi centrali.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore (ad esempio, intorpidimento, formicolio e/o dolore alle estremità distali).
• Radioterapia (teleterapia o brachiterapia), chemioterapia o estrogeni agonisti entro 28 giorni prima del Giorno 1 dello studio.
• Radioterapia sistemica (Sm-153, Sr-89) entro 56 giorni prima del giorno 1 dello studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o clinicamente attive.
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni dal Giorno 1 dello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate (p. es., diabete, ipertensione, malattie della tiroide).
• Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare, o attacco ischemico transitorio in qualsiasi momento, o storia di malattia coronarica sintomatica <6 mesi prima dello screening.
• Una storia di qualsiasi condizione che richieda una terapia antipiastrinica (p. es., inibitori della fosfodiesterasi, antagonisti del recettore dell'adenosina difosfato), ad eccezione della profilassi cardiovascolare generale con aspirina (≤ 325 mg/die).
• Ferita grave che non guarisce (inclusa la guarigione della ferita per seconda intenzione, ulcera o frattura ossea).
• Infezione cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale.
• Controindicazione ai mezzi di contrasto per via endovenosa (IV).