Ph Ib/IIa-undersøgelse af Cabazitaxel Plus Bavituximab i kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Der er indhentet skriftligt informeret samtykke.
• Voksne 18 år eller ældre med en forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Histologisk bekræftet kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Patienten skal have vist et stigende PSA-niveau over androgen-deprivationsterapi (ADT) nadir ved mindst to bestemmelser med fire ugers mellemrum eller mere. ADT er defineret som behandling med en luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist eller orkiektomi.
• Behandling med kun ét tidligere kemoterapiregime, som skal indeholde docetaxel som enkeltstof eller i kombination med andre midler. Patienter kan være intolerante over for eller resistente over for kombinationen af ​​cytotoksiske lægemidler.
• Patienter på ADT skal være villige til at fortsætte ADT i hele deres deltagelse i denne protokol. ADT kan ikke påbegyndes, og ADT dosis/midler må ikke ændres under undersøgelsen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal [ANC] ≥ 1.500 celler/μL; hæmoglobin ≥ 8 g/dL, blodplader ≥ 100.000/μL).
• Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min.).
• Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,0 x øvre grænse for normal [ULN], alaninaminotransferase [ALT] ≤ 1,5 x ULN, aspartataminotransferase [AST] ≤ 1,5 x ULN).
• Protrombintid (PT) / internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Aktiveret partiel tromboplastin (aPTT) tid ≤ 1,5 × ULN.
• Prostata-specifikt antigen (PSA) niveau på mindst 2 ng/ml.
• New York Heart Association klassifikation I eller II.
• Alle patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en godkendt form for prævention (som bestemt af investigator).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med blødende diatese eller koagulopati (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).
• Enhver historie med tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose eller pulmonal tromboembolisme); central venekateterrelateret trombose > 6 måneder før Screening er tilladt.
• Løbende terapi med orale eller parenterale antikoagulantia; Patienter på lavdosis antikoagulantia for at opretholde åbenhed for centrale venekatetre er berettigede.
• Grad 2 eller højere perifer neuropati (f.eks. følelsesløshed, snurren og/eller smerter i distale ekstremiteter).
• Strålebehandling (teleterapi eller brachyterapi), kemoterapi eller østrogenagonist inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1.
• Systemisk strålebehandling (Sm-153, Sr-89) inden for 56 dage før undersøgelsesdag 1.
• Symptomatiske eller klinisk aktive hjernemetastaser.
• Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom (f.eks. diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtelsygdom).
• Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald på ethvert tidspunkt eller historie med symptomatisk koronararteriesygdom < 6 måneder før screening.
• En anamnese med enhver tilstand, der kræver anti-trombocytbehandling (f.eks. phosphodiesterasehæmmere, adenosindiphosphatreceptorantagonister), med undtagelse af generel kardiovaskulær profylakse med aspirin (≤ 325 mg/dag).
• Alvorligt ikke-helende sår (herunder sårheling ved sekundær intention, sår eller knoglebrud).
• Kendt kronisk infektion med human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis.
• Kontraindikation til intravenøse (IV) kontrastmidler.