Ph Ib/IIa-Studie zu Cabazitaxel plus Bavituximab bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt.
• Erwachsene ab 18 Jahren mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Histologisch bestätigter kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC). Der Patient muss bei mindestens zwei Bestimmungen im Abstand von mindestens vier Wochen einen Anstieg des PSA-Werts über dem Nadir der Androgendeprivationstherapie (ADT) gezeigt haben. ADT ist definiert als Behandlung mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) oder Orchiektomie.
• Behandlung mit nur einem vorangegangenen Chemotherapieschema, das Docetaxel als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen enthalten muss. Patienten können die zytotoxische Wirkstoffkombination intolerant oder resistent sein.
• Patienten unter ADT müssen bereit sein, die ADT für die Dauer ihrer Teilnahme an diesem Protokoll fortzusetzen. Eine ADT kann nicht eingeleitet werden, und die ADT-Dosis/Wirkstoffe dürfen während der Studie nicht geändert werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1.500 Zellen/μl; Hämoglobin ≥ 8 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000/μl).
• Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min).
• Ausreichende Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,0 x Obergrenze des Normalwerts [ULN], Alanin-Aminotransferase [ALT] ≤ 1,5 x ULN, Aspartat-Aminotransferase [AST] ≤ 1,5 x ULN).
• Prothrombinzeit (PT) / international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Prostataspezifisches Antigen (PSA) von mindestens 2 ng/ml.
• Klassifikation I oder II der New York Heart Association.
• Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine zugelassene Form der Empfängnisverhütung (wie vom Prüfarzt festgelegt) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Vorgeschichte von Blutungsneigung oder Koagulopathie (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).
• Thromboembolische Ereignisse in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenthromboembolie); Zentralvenenkatheter-assoziierte Thrombose > 6 Monate vorher Screening ist erlaubt.
• Laufende Therapie mit oralen oder parenteralen Antikoagulanzien; Patienten, die niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit von zentralen Venenkathetern erhalten, sind förderfähig.
• Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher (z. B. Taubheit, Kribbeln und/oder Schmerzen in den distalen Extremitäten).
• Strahlentherapie (Teletherapie oder Brachytherapie), Chemotherapie oder Östrogenagonist innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1.
• Systemische Strahlentherapie (Sm-153, Sr-89) innerhalb von 56 Tagen vor Studientag 1.
• Symptomatische oder klinisch aktive Hirnmetastasen.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Studientag 1.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankung).
• Jede Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke zu irgendeinem Zeitpunkt oder eine Vorgeschichte einer symptomatischen koronaren Herzkrankheit < 6 Monate vor dem Screening.
• Eine Vorgeschichte von Erkrankungen, die eine Thrombozytenaggregationshemmung erfordern (z. B. Phosphodiesterasehemmer, Adenosindiphosphatrezeptorantagonisten), mit Ausnahme einer allgemeinen kardiovaskulären Prophylaxe mit Aspirin (≤ 325 mg/Tag).
• Schwerwiegende nicht heilende Wunde (einschließlich Wundheilung durch sekundäre Absicht, Geschwür oder Knochenbruch).
• Bekannte chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Virushepatitis.
• Kontraindikation für intravenöse (IV) Kontrastmittel.