Ph Ib/IIa Studie van Cabazitaxel Plus Bavituximab bij castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Volwassenen van 18 jaar of ouder met een levensverwachting van ten minste 3 maanden.
• Histologisch bevestigde castratieresistente prostaatkanker (CRPC). De patiënt moet een stijgend PSA-gehalte hebben aangetoond boven het dieptepunt van de androgeendeprivatietherapie (ADT), bij ten minste twee bepalingen met een tussenpoos van vier weken of meer. ADT wordt gedefinieerd als behandeling met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of orchidectomie.
• Behandeling met slechts één voorafgaand chemotherapieschema, dat docetaxel als monotherapie of in combinatie met andere middelen moet bevatten. Patiënten kunnen intolerant zijn voor of resistent zijn tegen de combinatie van cytotoxische geneesmiddelen.
• Patiënten op ADT moeten bereid zijn om ADT voort te zetten voor de duur van hun deelname aan dit protocol. ADT kan niet worden gestart en de dosis/middelen van ADT mogen tijdens het onderzoek niet worden gewijzigd.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 1.500 cellen/μl; hemoglobine ≥ 8 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/μl).
• Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min).
• Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,0 x bovengrens van normaal [ULN], alanineaminotransferase [ALT] ≤ 1,5 x ULN, aspartaataminotransferase [AST] ≤ 1,5 x ULN).
• Protrombinetijd (PT) / internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
• Prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveau van ten minste 2 ng/ml.
• New York Heart Association classificatie I of II.
• Alle vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen een goedgekeurde vorm van anticonceptie te gebruiken (zoals bepaald door de onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie (bijv. ziekte van von Willebrand of hemofilie).
• Elke voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose of pulmonale trombo-embolie); centraal veneuze kathetergerelateerde trombose > 6 maanden voordat Screening is toegestaan.
• Doorlopende therapie met orale of parenterale anticoagulantia; patiënten die laaggedoseerde anticoagulantia gebruiken om de doorgankelijkheid van centraal veneuze katheters te behouden, komen in aanmerking.
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie (bijv. gevoelloosheid, tintelingen en/of pijn in distale ledematen).
• Radiotherapie (teletherapie of brachytherapie), chemotherapie of oestrogeenagonist binnen 28 dagen vóór Studiedag 1.
• Systemische radiotherapie (Sm-153, Sr-89) binnen 56 dagen voor studiedag 1.
• Symptomatische of klinisch actieve hersenmetastasen.
• Grote operatie binnen 28 dagen na studiedag 1.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. Diabetes, hypertensie, schildklierziekte).
• Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, of voorbijgaande ischemische aanval op enig moment, of voorgeschiedenis van symptomatische coronaire hartziekte < 6 maanden vóór de screening.
• Een voorgeschiedenis van een aandoening waarvoor anti-bloedplaatjestherapie nodig is (bijv. fosfodiësteraseremmers, adenosinedifosfaatreceptorantagonisten), met uitzondering van algemene cardiovasculaire profylaxe met aspirine (≤ 325 mg/dag).
• Ernstige niet-genezende wond (inclusief wondgenezing door secundaire intentie, zweer of botbreuk).
• Bekende chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis.
• Contra-indicatie voor intraveneuze (IV) contrastmiddelen.