Ph Ib/IIa Исследование кабазитаксела плюс бавитуксимаб при кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие было получено.
• Взрослые в возрасте 18 лет и старше с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
• Гистологически подтвержденный кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ). У пациента должно быть продемонстрировано повышение уровня ПСА выше надира андроген-депривационной терапии (АДТ) по крайней мере в двух определениях с промежутком в четыре недели или более. ADT определяется как лечение агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), или орхиэктомия.
• Лечение только одним предшествующим режимом химиотерапии, который должен включать доцетаксел в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Пациенты могут иметь непереносимость или резистентность к комбинации цитотоксических препаратов.
• Пациенты, получающие ГТ, должны быть готовы продолжать ГТ в течение всего срока их участия в данном протоколе. ГТ нельзя начинать, а дозу/препараты ГТ нельзя изменять во время исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Адекватная гематологическая функция (абсолютное число нейтрофилов [ANC] ≥ 1500 клеток/мкл; гемоглобин ≥ 8 г/дл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл).
• Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин).
• Адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,0 х верхняя граница нормы [ВГН], аланинаминотрансфераза [АЛТ] ≤ 1,5 х ВГН, аспартатаминотрансфераза [АСТ] ≤ 1,5 х ВГН).
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.
• Уровень простатспецифического антигена (ПСА) не менее 2 нг/мл.
• Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации I или II.
• Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренной формы контрацепции (как определено исследователем).

Критерий исключения:

• Известная история геморрагического диатеза или коагулопатии (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).
• Любые тромбоэмболические явления в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или легочная тромбоэмболия); тромбоз, связанный с центральным венозным катетером > 6 месяцев до разрешения на скрининг.
• Текущая терапия пероральными или парентеральными антикоагулянтами; пациенты, принимающие низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости центральных венозных катетеров, имеют право на участие.
• Периферическая невропатия 2 степени или выше (например, онемение, покалывание и/или боль в дистальных отделах конечностей).
• Лучевая терапия (телетерапия или брахитерапия), химиотерапия или агонист эстрогена в течение 28 дней до 1-го дня исследования.
• Системная лучевая терапия (Sm-153, Sr-89) в течение 56 дней до 1-го дня исследования.
• Симптоматические или клинически активные метастазы в головной мозг.
• Крупная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (например, диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы).
• Любая история нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в любое время, или история симптоматической ишемической болезни сердца < 6 месяцев до скрининга.
• Наличие в анамнезе любого состояния, требующего антитромбоцитарной терапии (например, ингибиторы фосфодиэстеразы, антагонисты аденозиндифосфатных рецепторов), за исключением общей профилактики сердечно-сосудистых заболеваний аспирином (≤ 325 мг/день).
• Серьезная незаживающая рана (включая заживление ран вторичным натяжением, язвой или переломом кости).
• Известная хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусным гепатитом.
• Противопоказания к внутривенному (IV) контрастному веществу.