Chirurgie avec ou sans radiothérapie dans le sarcome rétropéritonéal non métastatique non traité (STRASS)
Une étude randomisée de phase III sur la radiothérapie préopératoire associée à la chirurgie par rapport à la chirurgie seule pour les patients atteints de sarcome rétropéritonéal (RPS)
JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Administrer une radiothérapie avant la chirurgie peut rendre la tumeur plus petite et réduire la quantité de tissu normal qui doit être retiré. On ne sait pas encore si la chirurgie est plus efficace avec ou sans radiothérapie dans le traitement du sarcome rétropéritonéal des tissus mous non métastatique.
OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie la radiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale pour voir dans quelle mesure elle fonctionne par rapport à la chirurgie seule dans le traitement de patients atteints d'un sarcome des tissus mous rétropéritonéal non métastatique précédemment non traité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer s'il existe une différence de survie sans récidive abdominale entre les patients atteints de sarcome des tissus mous rétropéritonéaux subissant une chirurgie à visée curative seule et ceux subissant une radiothérapie préopératoire suivie d'une chirurgie à visée curative.
Secondaire
- Évaluer s'il existe une différence de survie sans métastase, d'intervalle sans récidive abdominale et de survie globale entre ces patients.
- Évaluer la réponse tumorale chez les patients subissant une radiothérapie préopératoire.
- Évaluer la toxicité de la radiothérapie préopératoire administrée avant une chirurgie à visée curative chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'établissement et l'état de performance de l'OMS (0-1 vs 2). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients subissent une résection chirurgicale de la masse tumorale dans les 4 semaines suivant la randomisation.
- Bras II : les patients subissent une radiothérapie conformationnelle (RT) tridimensionnelle ou une RT avec modulation d'intensité dans les 8 semaines suivant la randomisation. La RT se poursuit 5 jours par semaine pendant environ 5,5 semaines. Les patients subissent une résection chirurgicale de la masse tumorale dans les 4 à 8 semaines suivant la fin de la RT.
Le tissu tumoral, la graisse de la paroi abdominale normale et le sang périphérique peuvent être prélevés pendant la chirurgie afin d'identifier de nouveaux facteurs pronostiques pour la recherche translationnelle.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au jour 60 post-opératoire et tous les 6 mois par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Koeln, Allemagne, 50937
- Universitaetsklinikum
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Mannheim, Allemagne
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Klinikum der Universitaet
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Muenchen, Allemagne
- Technische Universitaet Muenchen
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Brussels, Belgique, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
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Leuven, Belgique, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal QUEBEC, Quebec, Canada, 1560
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
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Herlev, Danemark, 2730
- University Copenhagen
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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Bordeaux, France, 33076
- Institut Bergonie
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Lyon, France
- Centre Léon Bérard
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Aviano, Italie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
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Milano, Italie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Padova, Italie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
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Oslo, Norvège, 0310
- Radium Hospitalet
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Amsterdam, Pays-Bas
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Groningen, Pays-Bas
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Pays-Bas, 2300
- Leiden University Medical Centre
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Nijmegen, Pays-Bas, 6500
- Radboud University Medical Center
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Warsaw, Pologne, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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Bristol, Royaume-Uni
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- General Western Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson-Gartnavel General Hospital
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Leeds, Royaume-Uni
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- University College Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
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Manchester, Royaume-Uni
- Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Stockholm, Suède, 60500
- Karolinska University Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Sarcome rétropéritonéal (RPS) confirmé histologiquement par un pathologiste local, une biopsie guidée par imagerie ou chirurgicale, y compris les éléments suivants :
- Sarcome primitif des tissus mous de l'espace rétropéritonéal ou des espaces sous-péritonéaux du bassin
- Sarcome ne provenant pas de la structure osseuse, des viscères abdominaux ou gynécologiques
- Tumeur unifocale (pas de maladie multifocale)
- Absence d'extension à travers l'échancrure sciatique ou à travers le diaphragme
Les sous-types histologiques suivants ne sont pas autorisés :
- Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)
- Rhabdomyosarcomes
- Tumeur neuroectodermique primitive (PNET) ou autre sarcome à petites cellules rondes bleues
- Ostéosarcome ou chondrosarcome
- Fibromatose agressive
- Carcinome sarcomatoïde ou métastatique
- Pas de maladie métastatique
- Maladie non traitée
La tumeur doit être opérable et adaptée à la radiothérapie, selon les critères suivants :
Scanner/IRM pré-traitement et consultation multidisciplinaire avec chirurgien, radio-oncologue et radiologue (résection macroscopiquement complète anticipée, résection R0/R1)
- Pas de chirurgie prévue R2 au scanner avant randomisation
- Doit avoir un score de l'American Society of Anesthesiologist (ASA) ≤ 2
Aucun des critères non résécables suivants :
- Atteinte de l'artère mésentérique supérieure
- Atteinte de l'aorte
- Atteinte osseuse
- Doit avoir une maladie radiologiquement mesurable (RECIST 1.1), confirmée par un scanner abdomino-pelvien (avec contraste IV et PO) ou une IRM (avec contraste IV)
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- GB ≥ 2 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 80 000/mm^3
- Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure normale
- Clairance de la créatinine calculée normale
- Rein controlatéral fonctionnel du côté impliqué par le RPS, tel qu'évalué par pyélogramme intraveineux
- Fonction cardiaque adéquate (NYHA classe I-II)
- ECG normal (sans anomalies cliniquement significatives)
Aucun antécédent de l'un des troubles suivants :
- Une occlusion intestinale
- Ischémie mésentérique
- Maladie intestinale inflammatoire chronique sévère
- Test de grossesse négatif
- Pas enceinte ou allaitante simultanément et pendant au moins 1 mois après la chirurgie
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 1 mois après la chirurgie
- Aucune malignité coexistante au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune intervention chirurgicale antérieure (à l'exclusion de la biopsie diagnostique), de la radiothérapie ou de la thérapie systémique
- Aucune irradiation abdominale ou pelvienne antérieure pour une autre malignité antérieure ou une autre maladie
- Pas de traitement anticancéreux systémique concomitant (chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée)
- Pas de radiothérapie postopératoire prévue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chirurgie seule
Résection en bloc des tissus et organes environnants lorsqu'ils sont situés à moins de 1 à 2 cm de la surface tumorale, même lorsqu'ils ne sont pas infiltrés.
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Expérimental: Radiothérapie préopératoire suivie d'une chirurgie en bloc
3D-CRT ou IMRT à une dose de 50,4 Gy/28 fractions quotidiennes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant une récidive abdominale ou un décès
Délai: L'ARFS a été mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la rechute abdominale ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 7 ans.
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La récidive abdominale a été définie par l'un des événements suivants : maladie évolutive locale/abdominale ou à distance pendant la radiothérapie préopératoire (selon RECIST 1.1), tumeur ou patient devenant inopérable (score ASA de 3 ou atteinte de l'artère mésentérique supérieure, de l'aorte ou de l'os) , métastase péritonéale découverte à la chirurgie, maladie résiduelle macroscopique laissée à la chirurgie (résection R2), ou rechute locale (après résection macroscopiquement complète).
Les métastases hépatiques étaient considérées comme des événements métastatiques à distance.
Les patients présentant des métastases à distance ont été suivis jusqu'à ce qu'une défaillance locale soit détectée.
Les patients sans un de ces événements ont été censurés à la date du dernier suivi.
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L'ARFS a été mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la rechute abdominale ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 7 ans.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de toxicité aiguë de la radiothérapie préopératoire.
Délai: De la date de randomisation à la date de l'intervention chirurgicale, avant la chirurgie
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La toxicité aiguë a été évaluée chez des patients randomisés ayant reçu au moins une dose de radiothérapie préopératoire (RT). Il suit la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) dans la population de sécurité RT, en supposant la classification suivante :
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De la date de randomisation à la date de l'intervention chirurgicale, avant la chirurgie
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Complications périopératoires
Délai: À partir de la date de la chirurgie, jusqu'à 60 jours après la chirurgie
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Les événements indésirables et les effets secondaires éventuellement liés à la chirurgie ont été évalués selon la classification de Dindo. Cela classe les effets secondaires observés en Grade 0 Aucun événement Grade I Tout écart par rapport à l'évolution postopératoire normale sans nécessiter de traitement pharmacologique ou d'interventions chirurgicales, endoscopiques et radiologiques Grade II Nécessitant un traitement pharmacologique avec des médicaments autres que ceux autorisés pour les complications de grade I. Grade III Nécessitant une intervention chirurgicale, endoscopique ou radiologique Grade IV Complication menaçant le pronostic vital (y compris les complications du système nerveux central) nécessitant une prise en charge en CI/USI Grade V Décès d'un patient Pour chaque élément, la fréquence du pire grade de la toxicité observée a été tabulée par traitement groupe. La période périopératoire commence au moment de la chirurgie (au moment de l'anesthésie d'induction) jusqu'à la fermeture complète de la plaie. |
À partir de la date de la chirurgie, jusqu'à 60 jours après la chirurgie
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Complications tardives
Délai: Du jour 60 après la chirurgie jusqu'à la fin du suivi, jusqu'à 7 ans
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Les toxicités tardives survenant plus de 60 jours après la chirurgie. Ceux-ci ont été signalés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Cela échelonne la toxicité observée du grade 1 au grade 5, en supposant la classification suivante :
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Du jour 60 après la chirurgie jusqu'à la fin du suivi, jusqu'à 7 ans
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Réponse tumorale à la radiothérapie préopératoire
Délai: Deux semaines après la fin de la radiothérapie préopératoire, avant la chirurgie
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Pour les patients ayant reçu une radiothérapie préopératoire, la réponse tumorale a été évaluée à l'aide de RECIST 1.1.
Les critères de réponse reposaient essentiellement sur un ensemble de lésions mesurables identifiées au départ comme lésions cibles, et suivies à la fin de la radiothérapie.
La réponse n'était pas le critère d'évaluation principal, de sorte qu'un scanner de confirmation n'était pas obligatoire.
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Deux semaines après la fin de la radiothérapie préopératoire, avant la chirurgie
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Nombre de patients avec une récidive abdominale
Délai: ARFI a été mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la rechute abdominale, jusqu'à un maximum de 7 ans
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La récidive abdominale a été définie dans la section ARFS. Sont considérés comme événements concurrents :
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ARFI a été mesuré à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de la rechute abdominale, jusqu'à un maximum de 7 ans
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Nombre de patients avec métastases ou décès
Délai: La survie sans métastases a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date d'apparition des métastases à distance ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 7 ans.
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Les patients vivants et sans métastases seront censurés à la date du dernier suivi.
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La survie sans métastases a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date d'apparition des métastases à distance ou du décès, selon la première éventualité, jusqu'à un maximum de 7 ans.
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Nombre de patients vivants
Délai: La survie globale a été mesurée de la date de randomisation à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 7 ans
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Les patients vivants ont été censurés à la date du dernier suivi.
Les causes de décès ont été enregistrées et rapportées sous forme de tableau.
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La survie globale a été mesurée de la date de randomisation à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Chaise d'étude: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EORTC-62092-22092
- EORTC-62092 (Autre identifiant: EORTC)
- EORTC-22092 (Autre identifiant: EORTC)
- EU-21113 (Autre identifiant: EU)
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