Cirurgia com ou sem radioterapia em sarcoma retroperitoneal não metastático não tratado (STRASS)
Um estudo randomizado de fase III de radioterapia pré-operatória mais cirurgia versus cirurgia isolada para pacientes com sarcoma retroperitoneal (RPS)
JUSTIFICAÇÃO: A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Administrar radioterapia antes da cirurgia pode tornar o tumor menor e reduzir a quantidade de tecido normal que precisa ser removido. Ainda não se sabe se a cirurgia é mais eficaz com ou sem radioterapia no tratamento do sarcoma retroperitoneal não metastático de tecidos moles.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a radioterapia seguida de cirurgia para ver como ela funciona em comparação com a cirurgia isolada no tratamento de pacientes com sarcoma retroperitoneal não metastático de partes moles não tratado anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar se há diferença na sobrevida livre de recidiva abdominal entre pacientes com sarcoma retroperitoneal de tecidos moles submetidos apenas a cirurgia com intenção curativa e aqueles submetidos a radioterapia pré-operatória seguida de cirurgia com intenção curativa.
Secundário
- Avaliar se há diferença na sobrevida livre de metástase, no intervalo livre de recorrência abdominal e na sobrevida global entre esses pacientes.
- Avaliar a resposta tumoral em pacientes submetidos à radioterapia pré-operatória.
- Avaliar a toxicidade da radioterapia pré-operatória administrada antes da cirurgia com intenção curativa nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a instituição e o status de desempenho da OMS (0-1 vs 2). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica da massa tumoral dentro de 4 semanas após a randomização.
- Braço II: Os pacientes passam por radioterapia conformada tridimensional (RT) ou RT de intensidade modulada dentro de 8 semanas após a randomização. RT continua 5 dias por semana durante aproximadamente 5,5 semanas. Os pacientes são submetidos à ressecção cirúrgica da massa tumoral dentro de 4-8 semanas após o término da RT.
Tecido tumoral, gordura normal da parede abdominal e sangue periférico podem ser coletados durante a cirurgia para identificar novos fatores prognósticos para pesquisa translacional.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 60 após a cirurgia e a cada 6 meses a partir de então.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Koeln, Alemanha, 50937
- Universitaetsklinikum
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Mannheim, Alemanha
- Universitaetsmedizin Mannheim
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universitaet
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Muenchen, Alemanha
- Technische Universitaet Muenchen
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Brussels, Bélgica, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Mount Sinai Hospital
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Quebec
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Montreal QUEBEC, Quebec, Canadá, 1560
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
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Herlev, Dinamarca, 2730
- University Copenhagen
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Amsterdam, Holanda
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Holanda, 2300
- Leiden University Medical Centre
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Nijmegen, Holanda, 6500
- Radboud University Medical Center
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Aviano, Itália, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
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Oslo, Noruega, 0310
- Radium Hospitalet
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Warsaw, Polônia, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
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Bristol, Reino Unido
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- General Western Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson-Gartnavel General Hospital
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Leeds, Reino Unido
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College Hospital
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London, Reino Unido
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
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Manchester, Reino Unido
- Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
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Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
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Stockholm, Suécia, 60500
- Karolinska University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Sarcoma retroperitoneal (RPS) confirmado histologicamente por patologista local, biópsia guiada por imagem ou cirúrgica, incluindo o seguinte:
- Sarcoma primário de tecidos moles do espaço retroperitoneal ou espaços infraperitoneais da pelve
- Sarcoma não originado de estrutura óssea, abdominal ou vísceras ginecológicas
- Tumor unifocal (não doença multifocal)
- Ausência de extensão através da incisura ciática ou através do diafragma
Os seguintes subtipos histológicos não são permitidos:
- Tumor estromal gastrointestinal (GIST)
- Rabdomiossarcomas
- Tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) ou outro sarcoma de pequenas células redondas azuis
- Osteossarcoma ou condrossarcoma
- fibromatose agressiva
- Carcinoma sarcomatóide ou metastático
- Nenhuma doença metastática
- doença não tratada
O tumor deve ser operável e adequado para radioterapia, com base nos seguintes critérios:
Tomografia computadorizada/ressonância magnética pré-tratamento e consulta multidisciplinar com cirurgião, radioterapeuta e radiologista (ressecção macroscopicamente completa antecipada, ressecção R0/R1)
- Nenhuma cirurgia prevista para ser R2 na tomografia computadorizada antes da randomização
- Deve ter pontuação da American Society of Anesthesiologist (ASA) ≤ 2
Nenhum dos seguintes critérios irressecáveis:
- Envolvimento da artéria mesentérica superior
- Envolvimento da aorta
- Envolvimento do osso
- Deve ter doença mensurável radiologicamente (RECIST 1.1), conforme confirmado por TC abdomino-pélvica (com contraste IV e PO) ou RM (com contraste IV)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS 0-2
- WBC ≥ 2.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm^3
- Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior normal
- Depuração de creatinina calculada normal
- Rim contralateral funcional ao lado envolvido pelo SPR conforme avaliado por pielograma intravenoso
- Função cardíaca adequada (NYHA classe I-II)
- ECG normal (sem anormalidades clinicamente significativas)
Sem história de qualquer um dos seguintes distúrbios:
- Obstrução intestinal
- isquemia mesentérica
- Doença inflamatória intestinal crônica grave
- teste de gravidez negativo
- Não estar grávida ou amamentando simultaneamente e por pelo menos 1 mês após a cirurgia
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 1 mês após a cirurgia
- Nenhuma malignidade coexistente nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
- Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Nenhuma cirurgia anterior (excluindo biópsia de diagnóstico), radioterapia ou terapia sistêmica
- Nenhuma irradiação abdominal ou pélvica anterior para outra malignidade anterior ou outra doença
- Nenhum tratamento antineoplásico sistêmico concomitante (quimioterapia, terapia de alvo molecular)
- Nenhuma radioterapia pós-operatória planejada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cirurgia sozinha
Ressecção em bloco de tecidos e órgãos circundantes quando localizados dentro de 1 a 2 cm do tumor de superfície, mesmo quando não infiltrado.
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Experimental: Radioterapia pré-operatória seguida de cirurgia em bloco
3D-CRT ou IMRT para uma dose de 50,4 Gy/28 frações diárias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com recorrência abdominal ou óbito
Prazo: ARFS foi medido a partir da data de randomização até a data de recidiva abdominal ou morte, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 7 anos.
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A recorrência abdominal foi definida por um dos seguintes eventos: doença progressiva local/abdominal ou distante durante radioterapia pré-operatória (conforme RECIST 1.1), tumor ou paciente tornando-se inoperável (escore ASA de 3 ou envolvimento da artéria mesentérica superior, aorta ou osso) , metástase peritoneal encontrada na cirurgia, doença residual macroscópica deixada na cirurgia (ressecção R2) ou recidiva local (após ressecção macroscopicamente completa).
Metástases hepáticas foram consideradas como eventos metastáticos distantes.
Pacientes com metástases à distância foram acompanhados até a detecção de falha local.
Os pacientes sem um desses eventos foram censurados na data do último acompanhamento.
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ARFS foi medido a partir da data de randomização até a data de recidiva abdominal ou morte, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 7 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de toxicidade aguda da radioterapia pré-operatória.
Prazo: Da data da randomização até a data do procedimento cirúrgico, antes da cirurgia
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A toxicidade aguda foi avaliada em pacientes randomizados que receberam pelo menos uma dose de radioterapia (RT) pré-operatória. Segue o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 na população de segurança de RT, assumindo a seguinte classificação:
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Da data da randomização até a data do procedimento cirúrgico, antes da cirurgia
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Complicações perioperatórias
Prazo: Da data da cirurgia até 60 dias após a cirurgia
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Os eventos adversos e efeitos colaterais possivelmente relacionados à cirurgia foram avaliados de acordo com a classificação de Dindo. Isso classifica os efeitos colaterais observados como Grau 0 Nenhum evento Grau I Qualquer desvio do curso pós-operatório normal sem a necessidade de tratamento farmacológico ou intervenções cirúrgicas, endoscópicas e radiológicas Grau II Exigir tratamento farmacológico com outras drogas que não as permitidas para complicações grau I. Grau III Requer intervenção cirúrgica, endoscópica ou radiológica Grau IV Complicação com risco de vida (incluindo complicações do SNC) que requer gerenciamento de IC/UTI Grau V Morte de um paciente Para cada item, a frequência do pior grau de toxicidade observada foi tabulada por tratamento grupo. O período perioperatório começa no momento da cirurgia (no momento da indução anestésica) até o fechamento completo da ferida. |
Da data da cirurgia até 60 dias após a cirurgia
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Complicações Tardias
Prazo: Do 60º dia após a cirurgia até o final do seguimento, até 7 anos
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As toxicidades tardias ocorrendo mais de 60 dias após a cirurgia. Estes foram relatados usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0. Isso dimensiona a toxicidade observada de Grau 1 a 5, assumindo a seguinte classificação:
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Do 60º dia após a cirurgia até o final do seguimento, até 7 anos
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Resposta tumoral à radioterapia pré-operatória
Prazo: Duas semanas após a conclusão da radioterapia pré-operatória, antes da cirurgia
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Para pacientes que receberam radioterapia pré-operatória, a resposta do tumor foi avaliada usando RECIST 1.1.
Os critérios de resposta basearam-se essencialmente num conjunto de lesões mensuráveis identificadas na linha de base como lesões-alvo e acompanhadas no final da radioterapia.
A resposta não foi o endpoint primário, portanto, uma tomografia computadorizada confirmatória não era obrigatória.
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Duas semanas após a conclusão da radioterapia pré-operatória, antes da cirurgia
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Número de pacientes com recorrência abdominal
Prazo: O ARFI foi medido desde a data da randomização até a data da recidiva abdominal, até um máximo de 7 anos
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A recorrência abdominal foi definida na seção ARFS. São considerados eventos competitivos:
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O ARFI foi medido desde a data da randomização até a data da recidiva abdominal, até um máximo de 7 anos
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Número de pacientes com metástases ou óbito
Prazo: A sobrevida livre de metástases foi medida a partir da data de randomização até a data de ocorrência de metástases distantes ou morte, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 7 anos.
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Pacientes vivos e livres de metástases serão censurados na data do último acompanhamento.
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A sobrevida livre de metástases foi medida a partir da data de randomização até a data de ocorrência de metástases distantes ou morte, o que ocorrer primeiro, até um máximo de 7 anos.
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Número de pacientes vivos
Prazo: A sobrevida global foi medida desde a data da randomização até a data da morte, seja qual for a causa, até um máximo de 7 anos
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Os pacientes vivos foram censurados na data do último acompanhamento.
As causas de morte foram registradas e relatadas em uma tabela.
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A sobrevida global foi medida desde a data da randomização até a data da morte, seja qual for a causa, até um máximo de 7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Cadeira de estudo: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-62092-22092
- EORTC-62092 (Outro identificador: EORTC)
- EORTC-22092 (Outro identificador: EORTC)
- EU-21113 (Outro identificador: EU)
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