Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хирургия с лучевой терапией или без нее при нелеченой неметастатической ретроперитонеальной саркоме (STRASS)

21 апреля 2023 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Рандомизированное исследование фазы III предоперационной лучевой терапии в сочетании с хирургическим вмешательством в сравнении с только хирургическим вмешательством у пациентов с забрюшинной саркомой (RPS)

ОБОСНОВАНИЕ: Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение лучевой терапии перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить. Пока неизвестно, является ли хирургическое вмешательство более эффективным с лучевой терапией или без нее при лечении неметастатической забрюшинной саркомы мягких тканей.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается лучевая терапия с последующей операцией, чтобы увидеть, насколько она эффективна по сравнению с только хирургическим вмешательством при лечении пациентов с ранее нелеченой неметастатической саркомой мягких тканей забрюшинного пространства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить, существует ли разница в безрецидивной выживаемости в брюшной полости между пациентами с забрюшинной саркомой мягких тканей, перенесшими только лечебную операцию, и теми, кто перенес предоперационную лучевую терапию с последующей лечебной хирургией.

Среднее

  • Оценить, есть ли разница в выживаемости без метастазов, безрецидивном интервале в брюшной полости и общей выживаемости между этими пациентами.
  • Оценить ответ опухоли у пациентов, проходящих предоперационную лучевую терапию.
  • Оценить токсичность предоперационной лучевой терапии, проводимой перед операцией с лечебной целью у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с учреждением и рабочим статусом ВОЗ (0-1 против 2). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты подвергаются хирургической резекции опухолевой массы в течение 4 недель после рандомизации.
  • Группа II: пациенты проходят трехмерную конформную лучевую терапию (ЛТ) или ЛТ с модулированной интенсивностью в течение 8 недель после рандомизации. RT продолжается 5 дней в неделю в течение примерно 5,5 недель. Больным проводят хирургическую резекцию опухолевого образования в течение 4-8 недель после завершения ЛТ.

Опухолевая ткань, нормальный жир брюшной стенки и периферическая кровь могут быть собраны во время операции для выявления новых прогностических факторов для трансляционных исследований.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдались на 60-й день после операции и затем каждые 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

266

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • U.Z. Gasthuisberg
  • Германия
      • Koeln, Германия, 50937
        • Universitaetsklinikum
      • Mannheim, Германия
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Muenchen, Германия, 81377
        • Klinikum der Universitaet
      • Muenchen, Германия
        • Technische Universitaet Muenchen
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • University Copenhagen
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario San Carlos
  • Италия
      • Aviano, Италия, 33081
        • Centro di Riferimento Oncologico
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Padova, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • Mount Sinai Hospital
    • Quebec
      • Montreal QUEBEC, Quebec, Канада, 1560
        • CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Нидерланды, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500
        • Radboud University Medical Center
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0310
        • Radium Hospitalet
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Medical Center
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • General Western Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson-Gartnavel General Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 60500
        • Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 116 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная ретроперитонеальная саркома (RPS) местным патологоанатомом, биопсией под визуальным контролем или хирургической биопсией, включая следующее:

    • Первичная саркома мягких тканей забрюшинного пространства или подбрюшинного пространства таза
    • Саркома не исходит из костной структуры, брюшной полости или гинекологических органов.
    • Унифокальная опухоль (не многоочаговое заболевание)
    • Отсутствие расширения через седалищную вырезку или через диафрагму

  • Не допускаются следующие гистологические подтипы:

    • Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
    • Рабдомиосаркомы
    • Примитивная нейроэктодермальная опухоль (PNET) или другая мелкая круглая голубоклеточная саркома
    • Остеосаркома или хондросаркома
    • Агрессивный фиброматоз
    • Саркоматоидная или метастатическая карцинома
  • Нет метастатического заболевания
  • Невылеченное заболевание

  • Опухоль должна быть операбельной и подходящей для лучевой терапии на основании следующих критериев:

    • КТ/МРТ перед лечением и мультидисциплинарная консультация хирурга, онколога-радиолога и рентгенолога (ожидаемая макроскопически полная резекция, резекция R0/R1)

      • Ни одна операция не ожидалась как R2 на КТ до рандомизации.
    • Должен иметь балл Американского общества анестезиологов (ASA) ≤ 2

    • Ни один из следующих нерезектабельных критериев:

      • Вовлечение верхней брыжеечной артерии
      • Вовлечение аорты
      • Вовлечение кости
  • Должен иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание (RECIST 1.1), подтвержденное КТ органов брюшной полости и малого таза (с внутривенным и пероральным контрастированием) или МРТ (с внутривенным контрастированием)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-2
  • Лейкоциты ≥ 2500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мм^3
  • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Расчетный клиренс креатинина в норме
  • Функциональная контралатеральная почка на стороне, пораженной РПС, по оценке внутривенной пиелограммы
  • Адекватная функция сердца (класс I-II по NYHA)
  • ЭКГ в норме (без клинически значимых отклонений)

  • Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих расстройств:

    • Непроходимость кишечника
    • Мезентериальная ишемия
    • Тяжелое хроническое воспалительное заболевание кишечника
  • Отрицательный тест на беременность
  • Отсутствие беременности или кормления грудью одновременно и в течение как минимум 1 месяца после операции
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 1 месяца после операции.
  • Отсутствие сопутствующей злокачественной опухоли в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Без хирургического вмешательства (за исключением диагностической биопсии), лучевой терапии или системной терапии в анамнезе.
  • Отсутствие предшествующего облучения брюшной полости или таза по поводу другого предшествующего злокачественного новообразования или другого заболевания
  • Отсутствие одновременного системного противоопухолевого лечения (химиотерапия, молекулярная таргетная терапия)
  • Послеоперационная лучевая терапия не планируется

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Только хирургия
Резекция единым блоком окружающих тканей и органов при расположении в пределах 1-2 см от поверхности опухоли, даже при отсутствии инфильтрации.
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Экспериментальный: Предоперационная лучевая терапия с последующей операцией единым блоком
3D-CRT или IMRT до дозы 50,4 Гр/28 суточных фракций
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Радиация: Трехмерная конформная лучевая терапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с абдоминальным рецидивом или смертью
Временное ограничение: ARFS измеряли от даты рандомизации до даты абдоминального рецидива или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше, максимум до 7 лет.
Абдоминальный рецидив определяли по одному из следующих событий: локальное/абдоминальное или отдаленное прогрессирующее заболевание во время предоперационной лучевой терапии (согласно RECIST 1.1), опухоль или неоперабельность пациента (3 балла по шкале ASA или поражение верхней брыжеечной артерии, аорты или кости) , перитонеальные метастазы, обнаруженные во время операции, макроскопически остаточная опухоль, оставшаяся после операции (резекция R2), или локальный рецидив (после макроскопически полной резекции). Метастазы в печень расценивали как отдаленные метастатические явления. Больных с отдаленными метастазами наблюдали до выявления локальной недостаточности. Пациенты без одного из этих событий были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения.
ARFS измеряли от даты рандомизации до даты абдоминального рецидива или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше, максимум до 7 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль острой токсичности предоперационной лучевой терапии.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты операции, до операции

Острую токсичность оценивали у рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу предоперационной лучевой терапии (ЛТ). Он соответствует Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 в популяции безопасности ЛТ, предполагая следующую классификацию:

  • Уровень 0 О событии не сообщалось
  • 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.
  • 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной ADL.
  • Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL.
  • 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
  • 5 степень Смерть, связанная с НЯ. По каждому пункту СТСАЕ брали наихудшую степень острой токсичности по данным рандомизации до операции.
С даты рандомизации до даты операции, до операции
Периоперационные осложнения
Временное ограничение: С даты операции до 60 дней после операции

Нежелательные явления и побочные эффекты, возможно связанные с хирургическим вмешательством, оценивали по классификации Диндо. Это оценивает наблюдаемые побочные эффекты как Степень 0 Нет явлений Степень I Любое отклонение от нормального послеоперационного течения без необходимости фармакологического лечения или хирургических, эндоскопических и радиологических вмешательств. Степень II Требующая фармакологического лечения препаратами, отличными от тех, которые разрешены для осложнений I степени.

Степень III Требующая хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства Степень IV Опасное для жизни осложнение (включая осложнения со стороны ЦНС), требующее лечения в ИЦ/ОИТ Степень V Смерть пациента группа.

Периоперационный период начинается с момента операции (в момент индукционной анестезии) до полного закрытия раны.
С даты операции до 60 дней после операции
Поздние осложнения
Временное ограничение: С 60-го дня после операции до конца наблюдения, до 7 лет

Поздние токсикозы возникают более чем через 60 дней после операции. О них сообщалось с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.0. Это масштабирует наблюдаемую токсичность от 1 до 5 степени, предполагая следующую классификацию:

  • 0 класс нет событий
  • 1 степень Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.
  • 2 степень Умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной ADL.
  • Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL.
  • 4 степень Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство.
  • 5 степень Смерть, связанная с НЯ. Полную отчетность о нежелательных явлениях можно найти в разделе «Нежелательные явления».
С 60-го дня после операции до конца наблюдения, до 7 лет
Ответ опухоли на предоперационную лучевую терапию
Временное ограничение: Через две недели после завершения предоперационной лучевой терапии перед операцией
Для пациентов, получивших предоперационную лучевую терапию, реакцию опухоли оценивали с помощью RECIST 1.1. Критерии ответа в основном основывались на наборе поддающихся измерению поражений, идентифицированных на исходном уровне как целевые поражения и отслеживаемых в конце лучевой терапии. Ответ не был основной конечной точкой, поэтому подтверждающая КТ не была обязательной.
Через две недели после завершения предоперационной лучевой терапии перед операцией
Количество пациентов с абдоминальным рецидивом
Временное ограничение: ARFI измеряли с даты рандомизации до даты абдоминального рецидива, максимум до 7 лет.

Абдоминальный рецидив был определен в разделе ARFS. Конкурирующими событиями считаются:

  • смерть при отсутствии абдоминальной недостаточности
  • отдаленные метастазы, диагностированные до абдоминальной недостаточности. Пациенты без одного из этих событий были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения.
ARFI измеряли с даты рандомизации до даты абдоминального рецидива, максимум до 7 лет.
Количество пациентов с метастазами или смертью
Временное ограничение: Выживаемость без метастазов измерялась от даты рандомизации до даты появления отдаленных метастазов или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, максимум до 7 лет.
Живые пациенты и пациенты без метастазов будут подвергаться цензуре на дату последнего наблюдения.
Выживаемость без метастазов измерялась от даты рандомизации до даты появления отдаленных метастазов или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, максимум до 7 лет.
Количество выживших пациентов
Временное ограничение: Общая выживаемость измерялась от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины, максимум до 7 лет.
Живые пациенты подвергались цензуре на дату последнего наблюдения. Причины смерти записывались и оформлялись в виде таблицы.
Общая выживаемость измерялась от даты рандомизации до даты смерти, независимо от причины, максимум до 7 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Учебный стул: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Учебный стул: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-62092-22092
  • EORTC-62092 (Другой идентификатор: EORTC)
  • EORTC-22092 (Другой идентификатор: EORTC)
  • EU-21113 (Другой идентификатор: EU)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться