Kirurgi med eller uten strålebehandling ved ubehandlet ikke-metastatisk retroperitonealt sarkom (STRASS)
En randomisert fase III-studie av preoperativ radioterapi pluss kirurgi versus kirurgi alene for pasienter med retroperitonealt sarkom (RPS)
BAKGRUNN: Strålebehandling bruker høyenergirøntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes. Det er ennå ikke kjent om kirurgi er mer effektiv med eller uten strålebehandling ved behandling av ikke-metastatisk retroperitonealt bløtvevssarkom.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer strålebehandling etterfulgt av kirurgi for å se hvor godt det fungerer sammenlignet med kirurgi alene ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet ikke-metastatisk retroperitonealt bløtvevssarkom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å vurdere om det er forskjell i abdominal residivfri overlevelse mellom retroperitoneale bløtvevssarkompasienter som gjennomgår kurativ intensjonskirurgi alene og de som gjennomgår preoperativ strålebehandling etterfulgt av kurativ intensjonskirurgi.
Sekundær
- For å vurdere om det er forskjell i metastasefri overlevelse, abdominalt residivfri intervall og total overlevelse mellom disse pasientene.
- For å vurdere tumorrespons hos pasienter som gjennomgår preoperativ strålebehandling.
- For å vurdere toksisitet av preoperativ strålebehandling gitt før kurativ operasjon hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til institusjon og WHO prestasjonsstatus (0-1 vs 2). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon av tumormassen innen 4 uker etter randomisering.
- Arm II: Pasienter gjennomgår 3-dimensjonal konform strålebehandling (RT) eller intensitetsmodulert RT innen 8 uker etter randomisering. RT fortsetter 5 dager i uken i ca. 5,5 uker. Pasienter gjennomgår kirurgisk reseksjon av tumormassen innen 4-8 uker etter fullført RT.
Tumorvev, normalt bukveggfett og perifert blod kan samles inn under kirurgi for å identifisere nye prognostiske faktorer for translasjonsforskning.
Etter fullført studieterapi følges pasientene på dag 60 etter operasjonen og hver 6. måned deretter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
-
Leuven, Belgia, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal QUEBEC, Quebec, Canada, 1560
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- University Copenhagen
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederland, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Nederland, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0310
- Radium Hospitalet
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
Bristol, Storbritannia
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- General Western Hospital
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Beatson-Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Storbritannia
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Storbritannia
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
-
Manchester, Storbritannia
- Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Storbritannia
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 60500
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Universitaetsklinikum
-
Mannheim, Tyskland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universitaet
-
Muenchen, Tyskland
- Technische Universitaet Muenchen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet retroperitonealt sarkom (RPS) av lokal patolog, avbildningsveiledet eller kirurgisk biopsi, inkludert følgende:
- Primært bløtvevssarkom i retroperitonealt rom eller infraperitoneale rom i bekkenet
- Sarkom stammer ikke fra beinstruktur, abdominal eller gynekologisk innvoller
- Unifokal svulst (ikke multifokal sykdom)
- Fravær av ekstensjon gjennom isjiashakket eller over mellomgulvet
Følgende histologiske undertyper er ikke tillatt:
- Gastrointestinal stromal tumor (GIST)
- Rhabdomyosarkomer
- Primitiv nevroektodermal svulst (PNET) eller andre små runde blåcelle-sarkom
- Osteosarkom eller kondrosarkom
- Aggressiv fibromatose
- Sarcomatoid eller metastatisk karsinom
- Ingen metastatisk sykdom
- Ubehandlet sykdom
Tumor må kunne opereres og egnet for strålebehandling, basert på følgende kriterier:
CT-skanning/MR før behandling og tverrfaglig konsultasjon med kirurg, stråleonkolog og radiolog (forventet makroskopisk fullstendig reseksjon, R0/R1-reseksjon)
- Ingen operasjon forventet å være R2 på CT-skanningen før randomisering
- Må ha American Society of Anesthesiologist (ASA) score ≤ 2
Ingen av følgende uopprettelige kriterier:
- Involvering av mesenterisk arterie superior
- Involvering av aorta
- Involvering av bein
- Må ha radiologisk målbar sykdom (RECIST 1.1), som bekreftet ved abdomino-bekken CT (med IV og PO kontrast) eller MR (med IV kontrast)
PASIENT EGENSKAPER:
- WHO prestasjonsstatus 0-2
- WBC ≥ 2500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 80 000/mm^3
- Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense
- Beregnet kreatininclearance normal
- Funksjonell kontralateral nyre til siden involvert av RPS, vurdert ved intravenøst pyelogram
- Tilstrekkelig hjertefunksjon (NYHA klasse I-II)
- EKG normalt (uten klinisk signifikante abnormiteter)
Ingen historie med noen av følgende lidelser:
- Tarmobstruksjon
- Mesenterisk iskemi
- Alvorlig kronisk inflammatorisk tarmsykdom
- Negativ graviditetstest
- Ikke gravid eller ammer samtidig og i minst 1 måned etter operasjonen
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingsperioden og i minst 1 måned etter operasjonen
- Ingen sameksisterende malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Ingen tidligere kirurgi (unntatt diagnosebiopsi), strålebehandling eller systemisk terapi
- Ingen tidligere abdominal eller bekkenbestråling for en annen tidligere malignitet eller annen sykdom
- Ingen samtidig systemisk kreftbehandling (kjemoterapi, molekylær-målrettet terapi)
- Ingen postoperativ strålebehandling planlagt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kirurgi alene
En-bloc reseksjon av omkringliggende vev og organer når lokalisert innen 1 til 2 cm fra overflatesvulsten, selv når den ikke er infiltrert.
|
|
|
Eksperimentell: Preoperativ strålebehandling etterfulgt av en-blokk kirurgi
3D-CRT eller IMRT til en dose på 50,4 Gy/28 daglige fraksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med abdominal tilbakefall eller død
Tidsramme: ARFS ble målt fra dato for randomisering til dato for abdominal tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først, opp til maksimalt 7 år.
|
Abdominalt tilbakefall ble definert av en av følgende hendelser: lokal/abdominal eller fjern progressiv sykdom under preoperativ strålebehandling (i henhold til RECIST 1.1), svulst eller pasient som ble inoperabel (ASA-score på 3 eller involvering av mesenterisk arterie superior, aorta eller bein) , peritoneal metastase funnet ved operasjon, makroskopisk restsykdom som er igjen ved operasjon (R2-reseksjon), eller lokalt tilbakefall (etter makroskopisk fullstendig reseksjon).
Levermetastaser ble sett på som fjernmetastatiske hendelser.
Pasienter med fjernmetastaser ble fulgt inntil lokal svikt ble oppdaget.
Pasienter uten en av disse hendelsene ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
ARFS ble målt fra dato for randomisering til dato for abdominal tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntraff først, opp til maksimalt 7 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt toksisitetsprofil for preoperativ strålebehandling.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for kirurgisk prosedyre, før operasjon
|
Den akutte toksisiteten ble vurdert hos randomiserte pasienter som fikk minst én dose preoperativ strålebehandling (RT). Den følger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 i RT-sikkerhetspopulasjonen, forutsatt følgende klassifisering:
|
Fra dato for randomisering til dato for kirurgisk prosedyre, før operasjon
|
|
Peroperative komplikasjoner
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen, opptil 60 dager etter operasjonen
|
Uønskede hendelser og bivirkninger mulig relatert til kirurgi ble vurdert i henhold til Dindo-klassifiseringen. Dette skalerer de observerte bivirkningene til Grad 0 Ingen hendelse Grad I Eventuelt avvik fra det normale postoperative forløpet uten behov for farmakologisk behandling eller kirurgiske, endoskopiske og radiologiske inngrep Grad II Krever farmakologisk behandling med andre medikamenter enn slike tillatt for komplikasjoner av grad I. Grad III Krever kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervensjon Grad IV Livstruende komplikasjon (inkludert CNS-komplikasjoner) som krever IC/ICU-behandling Grad V Død av en pasient For hvert punkt ble frekvensen av den verste graden av observert toksisitet tabellert etter behandling gruppe. Den perioperative perioden starter ved operasjonstidspunktet (på tidspunktet for induksjonsanestesi) til fullstendig lukking av såret. |
Fra operasjonsdatoen, opptil 60 dager etter operasjonen
|
|
Senkomplikasjoner
Tidsramme: Fra dag 60 etter operasjonen til avsluttet oppfølging, opptil 7 år
|
De sene toksisitetene som oppstår mer enn 60 dager etter operasjonen. Disse ble rapportert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Dette skalerer den observerte toksisiteten fra grad 1 til 5, forutsatt følgende klassifisering:
|
Fra dag 60 etter operasjonen til avsluttet oppfølging, opptil 7 år
|
|
Tumorrespons på preoperativ strålebehandling
Tidsramme: To uker etter fullført preoperativ strålebehandling, før kirurgi
|
For pasienter som fikk preoperativ strålebehandling ble tumorresponsen vurdert ved bruk av RECIST 1.1.
Responskriterier var i hovedsak basert på et sett med målbare lesjoner identifisert ved baseline som mållesjoner, og fulgt ved slutten av strålebehandlingen.
Respons var ikke det primære endepunktet, så en bekreftende CT-skanning var ikke obligatorisk.
|
To uker etter fullført preoperativ strålebehandling, før kirurgi
|
|
Antall pasienter med abdominalt tilbakefall
Tidsramme: ARFI ble målt fra datoen for randomisering til datoen for abdominalt tilbakefall, opptil maksimalt 7 år
|
Abdominalt residiv ble definert i ARFS-delen. Følgende regnes som konkurrerende begivenheter:
|
ARFI ble målt fra datoen for randomisering til datoen for abdominalt tilbakefall, opptil maksimalt 7 år
|
|
Antall pasienter med metastaser eller død
Tidsramme: Metastasefri overlevelse ble målt fra dato for randomisering til dato for forekomst av fjernmetastaser eller død, avhengig av hva som inntraff først, opptil maksimalt 7 år.
|
Levende og metastasefrie pasienter vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Metastasefri overlevelse ble målt fra dato for randomisering til dato for forekomst av fjernmetastaser eller død, avhengig av hva som inntraff først, opptil maksimalt 7 år.
|
|
Antall pasienter i live
Tidsramme: Total overlevelse ble målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uansett årsak, opp til maksimalt 7 år
|
Levende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
Dødsårsaker ble registrert og rapportert som en tabell.
|
Total overlevelse ble målt fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uansett årsak, opp til maksimalt 7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Studiestol: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-62092-22092
- EORTC-62092 (Annen identifikator: EORTC)
- EORTC-22092 (Annen identifikator: EORTC)
- EU-21113 (Annen identifikator: EU)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .