Chirurgie met of zonder bestralingstherapie bij onbehandeld niet-gemetastaseerd retroperitoneaal sarcoom (STRASS)
Een gerandomiseerde fase III-studie van preoperatieve radiotherapie plus chirurgie versus chirurgie alleen voor patiënten met retroperitoneaal sarcoom (RPS)
RATIONALE: Stralingstherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het geven van radiotherapie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Het is nog niet bekend of chirurgie effectiever is met of zonder bestralingstherapie bij de behandeling van niet-gemetastaseerd retroperitoneaal wekedelensarcoom.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert bestralingstherapie gevolgd door een operatie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met een operatie alleen bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld niet-gemetastaseerd retroperitoneaal wekedelensarcoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om te beoordelen of er een verschil is in overleving zonder recidief in de buik tussen patiënten met retroperitoneaal wekedelensarcoom die alleen curatieve intentiechirurgie ondergaan en degenen die preoperatieve radiotherapie ondergaan gevolgd door curatieve intentiechirurgie.
Ondergeschikt
- Om te beoordelen of er een verschil is in metastasevrije overleving, abdominaal recidiefvrij interval en algehele overleving tussen deze patiënten.
- Om de tumorrespons te beoordelen bij patiënten die preoperatieve radiotherapie ondergaan.
- Om de toxiciteit te beoordelen van preoperatieve radiotherapie die wordt gegeven voorafgaand aan curatieve chirurgie bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens instelling en WHO-prestatiestatus (0-1 versus 2). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten ondergaan chirurgische resectie van de tumormassa binnen 4 weken na randomisatie.
- Arm II: Patiënten ondergaan 3-dimensionale conforme radiotherapie (RT) of intensiteitsgemoduleerde RT binnen 8 weken na randomisatie. RT gaat 5 dagen per week door gedurende ongeveer 5,5 weken. Patiënten ondergaan chirurgische resectie van de tumormassa binnen 4-8 weken na voltooiing van RT.
Tumorweefsel, normaal buikwandvet en perifeer bloed kunnen tijdens de operatie worden verzameld om nieuwe prognostische factoren voor translationeel onderzoek te identificeren.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten gevolgd op dag 60 na de operatie en daarna elke 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
-
Leuven, België, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal QUEBEC, Quebec, Canada, 1560
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- University Copenhagen
-
-
-
-
-
Koeln, Duitsland, 50937
- Universitaetsklinikum
-
Mannheim, Duitsland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Klinikum der Universitaet
-
Muenchen, Duitsland
- Technische Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrijk
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Aviano, Italië, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Milano, Italië
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Padova, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederland, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Nederland, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0310
- Radium Hospitalet
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- General Western Hospital
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson-Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 60500
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd retroperitoneaal sarcoom (RPS) door lokale patholoog, beeldgeleide of chirurgische biopsie, waaronder de volgende:
- Primair wekedelensarcoom van de retroperitoneale ruimte of infra-peritoneale ruimten van het bekken
- Sarcoom is niet afkomstig van botstructuur, buik of gynaecologische ingewanden
- Unifocale tumor (geen multifocale ziekte)
- Afwezigheid van extensie door de ischiasinkeping of over het middenrif
De volgende histologische subtypen zijn niet toegestaan:
- Gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
- Rabdomyosarcomen
- Primitieve neuroectodermale tumor (PNET) of ander klein rondblauwcellig sarcoom
- Osteosarcoom of chondrosarcoom
- Agressieve fibromatose
- Sarcomatoïde of gemetastaseerd carcinoom
- Geen uitgezaaide ziekte
- Onbehandelde ziekte
De tumor moet opereerbaar en geschikt zijn voor radiotherapie, op basis van de volgende criteria:
Voorbehandeling CT-scan/MRI en multidisciplinair overleg met chirurg, radiotherapeut-oncoloog en radioloog (verwachte macroscopisch volledige resectie, R0/R1-resectie)
- Er wordt niet verwacht dat een operatie R2 zal zijn op de CT-scan vóór randomisatie
- Moet een score van de American Society of Anesthesiologist (ASA) ≤ 2 hebben
Geen van de volgende onherstelbare criteria:
- Betrokkenheid van superieure mesenteriale slagader
- Betrokkenheid van de aorta
- Betrokkenheid van bot
- Moet radiologisch meetbare ziekte hebben (RECIST 1.1), zoals bevestigd door abdomino-bekken-CT (met IV- en PO-contrast) of MRI (met IV-contrast)
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-2
- WBC ≥ 2.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 80.000/mm^3
- Totaal bilirubine < 1,5 maal de bovengrens normaal
- Berekende creatinineklaring normaal
- Functionele contralaterale nier aan de kant die betrokken is bij de RPS, zoals beoordeeld door middel van een intraveneus pyelogram
- Adequate hartfunctie (NYHA klasse I-II)
- ECG normaal (zonder klinisch significante afwijkingen)
Geen geschiedenis van een van de volgende aandoeningen:
- Darmobstructie
- Mesenteriale ischemie
- Ernstige chronische inflammatoire darmziekte
- Negatieve zwangerschapstest
- Niet gelijktijdig zwanger of borstvoeding geven en gedurende minimaal 1 maand na de operatie
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand na de operatie
- Geen gelijktijdig bestaande maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix
- Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen voorafgaande operatie (exclusief diagnose biopsie), radiotherapie of systemische therapie
- Geen eerdere bestraling van buik of bekken voor een andere eerdere maligniteit of andere ziekte
- Geen gelijktijdige systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, moleculair gerichte therapie)
- Geen postoperatieve radiotherapie gepland
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Chirurgie alleen
En-bloc-resectie van omliggende weefsels en organen indien gelokaliseerd binnen 1 tot 2 cm van de oppervlaktetumor, zelfs indien niet geïnfiltreerd.
|
|
|
Experimenteel: Preoperatieve radiotherapie gevolgd door en-bloc chirurgie
3D-CRT of IMRT tot een dosis van 50,4 Gy/28 dagelijkse fracties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met abdominaal recidief of overlijden
Tijdsspanne: ARFS werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van terugval in de buik of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot een maximum van 7 jaar.
|
Abdominaal recidief werd gedefinieerd door een van de volgende gebeurtenissen: lokale/abdominale of verre progressieve ziekte tijdens preoperatieve radiotherapie (volgens RECIST 1.1), tumor of patiënt die niet meer te opereren is (ASA-score van 3 of betrokkenheid van superieure mesenteriale arterie, aorta of bot) , peritoneale metastase gevonden bij operatie, macroscopisch resterende ziekte die bij operatie achterblijft (R2-resectie) of lokaal recidief (na macroscopisch volledige resectie).
Levermetastasen werden beschouwd als metastatische gebeurtenissen op afstand.
Patiënten met metastasen op afstand werden gevolgd totdat lokaal falen werd ontdekt.
Patiënten zonder een van deze gebeurtenissen werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
ARFS werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van terugval in de buik of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot een maximum van 7 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acuut toxiciteitsprofiel van preoperatieve radiotherapie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de chirurgische ingreep, voorafgaand aan de operatie
|
De acute toxiciteit werd beoordeeld bij gerandomiseerde patiënten die ten minste één dosis preoperatieve radiotherapie (RT) kregen. Het volgt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 in de RT-veiligheidspopulatie, uitgaande van de volgende classificatie:
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de chirurgische ingreep, voorafgaand aan de operatie
|
|
Perioperatieve complicaties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot 60 dagen na de operatie
|
Bijwerkingen en bijwerkingen die mogelijk verband houden met chirurgie werden beoordeeld volgens de classificatie van Dindo. Dit schaalt de waargenomen bijwerkingen als Graad 0 Geen voorval Graad I Elke afwijking van het normale postoperatieve beloop zonder de noodzaak van farmacologische behandeling of chirurgische, endoscopische en radiologische interventies Graad II Vereist farmacologische behandeling met andere geneesmiddelen dan die welke zijn toegestaan voor graad I complicaties. Graad III Chirurgische, endoscopische of radiologische interventie vereist Graad IV Levensbedreigende complicatie (inclusief CZS-complicaties) waarvoor IC/ICU-behandeling nodig is Graad V Overlijden van een patiënt Voor elk item werd de frequentie van de slechtste graad van de waargenomen toxiciteit getabelleerd per behandeling groep. De perioperatieve periode begint op het moment van de operatie (op het moment van de inductie-anesthesie) tot de volledige sluiting van de wond. |
Vanaf de datum van de operatie tot 60 dagen na de operatie
|
|
Late complicaties
Tijdsspanne: Vanaf dag 60 na operatie tot einde follow-up, tot 7 jaar
|
De late toxiciteiten die meer dan 60 dagen na de operatie optreden. Deze werden gerapporteerd met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Dit schaalt de waargenomen toxiciteit van Graad 1 tot 5, uitgaande van de volgende classificatie:
|
Vanaf dag 60 na operatie tot einde follow-up, tot 7 jaar
|
|
Tumorrespons op preoperatieve radiotherapie
Tijdsspanne: Twee weken na voltooiing van de preoperatieve radiotherapie, vóór de operatie
|
Voor patiënten die preoperatieve radiotherapie kregen, werd de tumorrespons beoordeeld met behulp van RECIST 1.1.
Responscriteria waren hoofdzakelijk gebaseerd op een reeks meetbare laesies die bij aanvang werden geïdentificeerd als doellaesies en die werden gevolgd aan het einde van de radiotherapie.
Respons was niet het primaire eindpunt, dus een bevestigende CT-scan was niet verplicht.
|
Twee weken na voltooiing van de preoperatieve radiotherapie, vóór de operatie
|
|
Aantal patiënten met een abdominaal recidief
Tijdsspanne: ARFI werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van terugval in de buik, tot een maximum van 7 jaar
|
Abdominaal recidief werd gedefinieerd in de ARFS-sectie. De volgende worden beschouwd als concurrerende evenementen:
|
ARFI werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van terugval in de buik, tot een maximum van 7 jaar
|
|
Aantal patiënten met uitzaaiingen of overlijden
Tijdsspanne: Metastasenvrije overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van optreden van metastasen op afstand of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot een maximum van 7 jaar.
|
Levende en metastasenvrije patiënten worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Metastasenvrije overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van optreden van metastasen op afstand of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot een maximum van 7 jaar.
|
|
Aantal patiënten in leven
Tijdsspanne: De totale overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot een maximum van 7 jaar
|
Levende patiënten werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
Doodsoorzaken werden geregistreerd en gerapporteerd als een tabel.
|
De totale overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak, tot een maximum van 7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Studie stoel: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- volwassen angiosarcoom
- volwassen fibrosarcoom
- volwassen leiomyosarcoom
- volwassen liposarcoom
- volwassen kwaadaardig fibreus histiocytoom
- volwassen kwaadaardig mesenchymoom
- stadium III wekedelensarcoom bij volwassenen
- stadium II wekedelensarcoom bij volwassenen
- stadium I wekedelensarcoom bij volwassenen
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-62092-22092
- EORTC-62092 (Andere identificatie: EORTC)
- EORTC-22092 (Andere identificatie: EORTC)
- EU-21113 (Andere identificatie: EU)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .