Chirurgie s radiační terapií nebo bez ní u neléčeného nemetastatického retroperitoneálního sarkomu (STRASS)
Randomizovaná studie fáze III předoperační radioterapie plus chirurgie versus samotná chirurgie u pacientů s retroperitoneálním sarkomem (RPS)
ZDŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání radiační terapie před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Dosud není známo, zda je při léčbě nemetastatického retroperitoneálního sarkomu měkkých tkání účinnější operace s radiační terapií nebo bez ní.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje radiační terapii následovanou chirurgickým zákrokem, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání se samotnou operací při léčbě pacientů s dříve neléčeným nemetastatickým retroperitoneálním sarkomem měkkých tkání.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Posoudit, zda existuje rozdíl v přežití bez abdominální recidivy mezi pacienty s retroperitoneálním sarkomem měkkých tkání, kteří podstupují samotný chirurgický zákrok s kurativním záměrem, a těmi, kteří podstupují předoperační radioterapii následovanou operací s kurativním záměrem.
Sekundární
- Posoudit, zda je mezi těmito pacienty rozdíl v přežití bez metastáz, v intervalu bez abdominální recidivy a v celkovém přežití.
- K posouzení odpovědi nádoru u pacientů podstupujících předoperační radioterapii.
- Zhodnotit toxicitu předoperační radioterapie podané před operací s kurativním záměrem u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle instituce a výkonnostního stavu WHO (0-1 vs. 2). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti podstoupí chirurgickou resekci nádorové hmoty do 4 týdnů po randomizaci.
- Rameno II: Pacienti podstupují 3-rozměrnou konformní radiační terapii (RT) nebo RT s modulovanou intenzitou během 8 týdnů po randomizaci. RT pokračuje 5 dní v týdnu po dobu přibližně 5,5 týdne. Pacienti podstoupí chirurgickou resekci nádorové hmoty během 4-8 týdnů po dokončení RT.
Nádorová tkáň, normální tuk břišní stěny a periferní krev mohou být odebrány během operace k identifikaci nových prognostických faktorů pro translační výzkum.
Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni 60. den po operaci a poté každých 6 měsíců.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
-
Leuven, Belgie, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- University Copenhagen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Holandsko
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandsko, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Holandsko, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Aviano, Itálie, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Padova, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal QUEBEC, Quebec, Kanada, 1560
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0310
- Radium Hospitalet
-
-
-
-
-
Koeln, Německo, 50937
- Universitaetsklinikum
-
Mannheim, Německo
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Německo, 81377
- Klinikum der Universitaet
-
Muenchen, Německo
- Technische Universitaet Muenchen
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
Bristol, Spojené království
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
- General Western Hospital
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Beatson-Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Spojené království
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
-
London, Spojené království, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Spojené království
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
-
Manchester, Spojené království
- Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 60500
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený retroperitoneální sarkom (RPS) místním patologem, zobrazovací metodou nebo chirurgickou biopsií, včetně následujících:
- Primární sarkom měkkých tkání retroperitoneálního prostoru nebo infraperitoneálních prostorů pánve
- Sarkom nepochází ze struktury kostí, břišních nebo gynekologických vnitřností
- Unifokální nádor (nikoli multifokální onemocnění)
- Absence extenze přes ischiatický zářez nebo přes bránici
Následující histologické podtypy nejsou povoleny:
- Gastrointestinální stromální tumor (GIST)
- Rabdomyosarkomy
- Primitivní neuroektodermální tumor (PNET) nebo jiný malý kulatý modrý sarkom
- Osteosarkom nebo chondrosarkom
- Agresivní fibromatóza
- Sarkomatoidní nebo metastatický karcinom
- Žádné metastatické onemocnění
- Neléčená nemoc
Nádor musí být operabilní a vhodný pro radioterapii na základě následujících kritérií:
CT/MRI před léčbou a multidisciplinární konzultace s chirurgem, radiačním onkologem a radiologem (předpokládaná makroskopicky kompletní resekce, resekce R0/R1)
- Před randomizací se nepředpokládá žádná operace R2 na CT vyšetření
- Musí mít skóre Americké společnosti anesteziologů (ASA) ≤ 2
Žádné z následujících neresekovatelných kritérií:
- Postižení horní mezenterické tepny
- Postižení aorty
- Postižení kosti
- Musí mít radiologicky měřitelné onemocnění (RECIST 1.1), jak bylo potvrzeno abdomino-pánevním CT (s kontrastem IV a PO) nebo MRI (s kontrastem IV)
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- WBC ≥ 2 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 80 000/mm^3
- Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu
- Vypočtená clearance kreatininu je normální
- Funkční kontralaterální ledvina na straně postižené RPS, jak bylo hodnoceno intravenózním pyelogramem
- Přiměřená srdeční funkce (NYHA třída I-II)
- EKG normální (bez klinicky významných abnormalit)
Žádná z následujících poruch v anamnéze:
- Střevní obstrukce
- Mezenteriální ischemie
- Závažné chronické zánětlivé onemocnění střev
- Negativní těhotenský test
- Netěhotná nebo nekojící souběžně a minimálně 1 měsíc po operaci
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během období studie a alespoň 1 měsíc po operaci
- Žádná souběžná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí operace (kromě biopsie diagnózy), radioterapie nebo systémová terapie
- Žádné předchozí ozařování břicha nebo pánve pro jinou předchozí malignitu nebo jiné onemocnění
- Žádná souběžná systémová protinádorová léčba (chemoterapie, molekulárně cílená léčba)
- Pooperační radioterapie není plánována
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Samotná operace
En-bloková resekce okolních tkání a orgánů, pokud jsou lokalizovány do 1 až 2 cm od povrchu nádoru, i když nejsou infiltrovány.
|
|
|
Experimentální: Předoperační radioterapie s následnou en-blokovou operací
3D-CRT nebo IMRT do dávky 50,4 Gy/28 denních frakcí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s recidivou nebo úmrtím v břiše
Časové okno: ARFS byl měřen od data randomizace do data abdominálního relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, až do maximálně 7 let.
|
Abdominální recidiva byla definována jednou z následujících příhod: lokální/abdominální nebo vzdálené progresivní onemocnění během předoperační radioterapie (podle RECIST 1.1), nádor nebo pacient se stal inoperabilním (ASA skóre 3 nebo postižení horní mezenterické tepny, aorty nebo kosti) , peritoneální metastázy nalezené při operaci, makroskopické reziduální onemocnění ponechané při operaci (R2 resekce) nebo lokální relaps (po makroskopicky kompletní resekci).
Jaterní metastázy byly považovány za vzdálené metastázy.
Pacienti se vzdálenými metastázami byli sledováni, dokud nebylo zjištěno lokální selhání.
Pacienti bez jedné z těchto příhod byli k datu poslední kontroly cenzurováni.
|
ARFS byl měřen od data randomizace do data abdominálního relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, až do maximálně 7 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil akutní toxicity předoperační radioterapie.
Časové okno: Od data randomizace do data chirurgického výkonu, před operací
|
Akutní toxicita byla hodnocena u randomizovaných pacientů, kteří podstoupili alespoň jednu dávku předoperační radioterapie (RT). Řídí se Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 v bezpečnostní populaci RT, za předpokladu následující klasifikace:
|
Od data randomizace do data chirurgického výkonu, před operací
|
|
Perioperační komplikace
Časové okno: Ode dne operace do 60 dnů po operaci
|
Nežádoucí účinky a vedlejší účinky, které mohou souviset s chirurgickým zákrokem, byly hodnoceny podle klasifikace Dindo. Toto škáluje pozorované nežádoucí účinky jako Stupeň 0 Bez příhody Stupeň I Jakákoli odchylka od normálního pooperačního průběhu bez nutnosti farmakologické léčby nebo chirurgických, endoskopických a radiologických intervencí Stupeň II Vyžadující farmakologickou léčbu jinými léky, než jsou povoleny pro komplikace I. stupně. Stupeň III vyžadující chirurgickou, endoskopickou nebo radiologickou intervenci Stupeň IV Život ohrožující komplikace (včetně komplikací CNS) vyžadující řízení IC/JIP Stupeň V Smrt pacienta Pro každou položku byla podle léčby uvedena do tabulky frekvence nejhoršího stupně pozorované toxicity skupina. Peroperační období začíná v době operace (v době úvodu do anestezie) až do úplného uzavření rány. |
Ode dne operace do 60 dnů po operaci
|
|
Pozdní komplikace
Časové okno: Od 60. dne po operaci do konce sledování, až 7 let
|
Pozdní toxicita vyskytující se více než 60 dní po operaci. Ty byly hlášeny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. To škáluje pozorovanou toxicitu od stupně 1 do 5, za předpokladu následující klasifikace:
|
Od 60. dne po operaci do konce sledování, až 7 let
|
|
Odpověď nádoru na předoperační radioterapii
Časové okno: Dva týdny po dokončení předoperační radioterapie, před operací
|
U pacientů, kteří podstoupili předoperační radioterapii, byla odpověď nádoru hodnocena pomocí RECIST 1.1.
Kritéria odpovědi byla v podstatě založena na souboru měřitelných lézí identifikovaných na začátku jako cílové léze a sledovaných na konci radioterapie.
Odpověď nebyla primárním cílovým parametrem, takže potvrzující CT vyšetření nebylo povinné.
|
Dva týdny po dokončení předoperační radioterapie, před operací
|
|
Počet pacientů s recidivou břicha
Časové okno: ARFI byla měřena od data randomizace do data abdominálního relapsu, maximálně do 7 let
|
Abdominální recidiva byla definována v sekci ARFS. Za soutěžní akce se považují:
|
ARFI byla měřena od data randomizace do data abdominálního relapsu, maximálně do 7 let
|
|
Počet pacientů s metastázami nebo úmrtí
Časové okno: Přežití bez metastáz bylo měřeno od data randomizace do data výskytu vzdálených metastáz nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, maximálně po dobu 7 let.
|
Živí pacienti a pacienti bez metastáz budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
|
Přežití bez metastáz bylo měřeno od data randomizace do data výskytu vzdálených metastáz nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, maximálně po dobu 7 let.
|
|
Počet pacientů naživu
Časové okno: Celkové přežití bylo měřeno od data randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu, maximálně do 7 let
|
Živí pacienti byli cenzurováni k datu poslední kontroly.
Příčiny smrti byly zaznamenány a hlášeny jako tabulka.
|
Celkové přežití bylo měřeno od data randomizace do data úmrtí, bez ohledu na příčinu, maximálně do 7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Studijní židle: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EORTC-62092-22092
- EORTC-62092 (Jiný identifikátor: EORTC)
- EORTC-22092 (Jiný identifikátor: EORTC)
- EU-21113 (Jiný identifikátor: EU)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na terapeutická konvenční chirurgie
-
Inonu UniversityDokončenoMrtvice | Snímky motoru | Výcvik pozorování akcí | Odstupňované snímky motoruTurecko (Türkiye)