Kirurgi med eller utan strålbehandling vid obehandlat ickemetastaserande retroperitonealt sarkom (STRASS)
En randomiserad fas III-studie av preoperativ strålbehandling plus kirurgi kontra kirurgi ensam för patienter med retroperitonealt sarkom (RPS)
MOTIVERING: Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge strålbehandling före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Det är ännu inte känt om kirurgi är effektivare med eller utan strålbehandling vid behandling av icke-metastaserande retroperitonealt mjukdelssarkom.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar strålbehandling följt av kirurgi för att se hur väl det fungerar jämfört med enbart kirurgi vid behandling av patienter med tidigare obehandlat icke-metastaserande retroperitonealt mjukdelssarkom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att bedöma om det finns en skillnad i abdominal recidivfri överlevnad mellan retroperitoneala mjukdelssarkompatienter som genomgår enbart kurativ avsiktsoperation och de som genomgår preoperativ strålbehandling följt av kurativ avsiktskirurgi.
Sekundär
- Att bedöma om det finns en skillnad i metastasfri överlevnad, abdominalt återfallsfritt intervall och total överlevnad mellan dessa patienter.
- Att bedöma tumörsvar hos patienter som genomgår preoperativ strålbehandling.
- Att bedöma toxiciteten av preoperativ strålbehandling som ges före operation med kurativ avsikt hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter institution och WHO prestationsstatus (0-1 mot 2). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna genomgår kirurgisk resektion av tumörmassan inom 4 veckor efter randomisering.
- Arm II: Patienter genomgår 3-dimensionell konform strålbehandling (RT) eller intensitetsmodulerad RT inom 8 veckor efter randomisering. RT fortsätter 5 dagar i veckan i cirka 5,5 veckor. Patienterna genomgår kirurgisk resektion av tumörmassan inom 4-8 veckor efter avslutad RT.
Tumörvävnad, normalt bukväggsfett och perifert blod kan samlas in under operation för att identifiera nya prognostiska faktorer för translationell forskning.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna dag 60 efter operationen och var 6:e månad därefter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet (101)
-
Leuven, Belgien, 3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- University Copenhagen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute & Harvard Medical School
-
-
-
-
-
Aviano, Italien, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Milano, Italien
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Padova, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal QUEBEC, Quebec, Kanada, 1560
- CHUM - Centre Hospitalier de l'Université de Montreal - Hopital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- The Netherlands Cancer Institute-Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
-
Groningen, Nederländerna
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederländerna, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0310
- Radium Hospitalet
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
- Queen Elizabeth Medical Center
-
Bristol, Storbritannien
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust - Bristol Haematology And Oncology Centre
-
Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
- General Western Hospital
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Beatson-Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - St. James's University Hospital
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- University College Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
-
Manchester, Storbritannien
- Christie NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Storbritannien
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital campus
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 60500
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Universitaetsklinikum
-
Mannheim, Tyskland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universitaet
-
Muenchen, Tyskland
- Technische Universitaet Muenchen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat retroperitonealt sarkom (RPS) av lokal patolog, bildstyrd eller kirurgisk biopsi, inklusive följande:
- Primärt mjukdelssarkom i retroperitonealt utrymme eller infraperitoneala utrymmen i bäckenet
- Sarkom har inte sitt ursprung i benstruktur, buk- eller gynekologiska inälvor
- Unifokal tumör (ej multifokal sjukdom)
- Frånvaro av förlängning genom ischiasskåran eller över diafragman
Följande histologiska undertyper är inte tillåtna:
- Gastrointestinal stromal tumör (GIST)
- Rabdomyosarkom
- Primitiv neuroektodermal tumör (PNET) eller andra små runda blåcellssarkom
- Osteosarkom eller kondrosarkom
- Aggressiv fibromatos
- Sarkomatoid eller metastaserande karcinom
- Ingen metastaserande sjukdom
- Obehandlad sjukdom
Tumören måste kunna opereras och vara lämplig för strålbehandling, baserat på följande kriterier:
Förbehandling CT-skanning/MRT och multidisciplinär konsultation med kirurg, strålningsonkolog och radiolog (förväntad makroskopiskt fullständig resektion, R0/R1-resektion)
- Ingen operation förväntas vara R2 på CT-skanningen före randomisering
- Måste ha American Society of Anesthesiologist (ASA) poäng ≤ 2
Inget av följande ooperbara kriterier:
- Involvering av den övre mesenteriska artären
- Inblandning av aorta
- Inblandning av ben
- Måste ha radiologiskt mätbar sjukdom (RECIST 1.1), som bekräftats av buk-bäcken CT (med IV och PO kontrast) eller MRT (med IV kontrast)
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-2
- WBC ≥ 2 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 80 000/mm^3
- Totalt bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Beräknat kreatininclearance normalt
- Funktionell kontralateral njure till den sida som är involverad av RPS, bedömd med intravenöst pyelogram
- Tillräcklig hjärtfunktion (NYHA klass I-II)
- EKG normalt (utan kliniskt signifikanta avvikelser)
Ingen historia av någon av följande störningar:
- Tarmobstruktion
- Mesenterisk ischemi
- Allvarlig kronisk inflammatorisk tarmsjukdom
- Negativt graviditetstest
- Inte gravid eller ammande samtidigt och i minst 1 månad efter operationen
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 1 månad efter operationen
- Ingen samexisterande malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Ingen tidigare operation (exklusive diagnosbiopsi), strålbehandling eller systemisk terapi
- Ingen tidigare buk- eller bäckenbestrålning för annan tidigare malignitet eller annan sjukdom
- Ingen samtidig systemisk anticancerbehandling (kemoterapi, molekylärinriktad terapi)
- Ingen postoperativ strålbehandling planerad
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Enbart operation
En-block resektion av omgivande vävnader och organ när de är lokaliserade inom 1 till 2 cm från yttumören, även när den inte är infiltrerad.
|
|
|
Experimentell: Preoperativ strålbehandling följt av en-block kirurgi
3D-CRT eller IMRT till en dos av 50,4 Gy/28 dagliga fraktioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med abdominalt återfall eller dödsfall
Tidsram: ARFS mättes från datum för randomisering till datum för bukåterfall eller död, beroende på vilket som inträffade först, upp till maximalt 7 år.
|
Abdominalt återfall definierades av en av följande händelser: lokal/abdominal eller avlägsen progressiv sjukdom under preoperativ strålbehandling (enligt RECIST 1.1), tumör eller patient som blev inoperabel (ASA-poäng 3 eller involvering av mesenterial artär, aorta eller ben) , peritoneal metastasering påträffad vid operation, makroskopisk kvarvarande sjukdom kvar vid operation (R2-resektion) eller lokalt återfall (efter makroskopiskt fullständig resektion).
Levermetastaser betraktades som avlägsna metastaser.
Patienter med fjärrmetastaser följdes tills lokal misslyckande upptäcktes.
Patienter utan någon av dessa händelser censurerades vid datumet för senaste uppföljning.
|
ARFS mättes från datum för randomisering till datum för bukåterfall eller död, beroende på vilket som inträffade först, upp till maximalt 7 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Akut toxicitetsprofil för preoperativ strålbehandling.
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för kirurgiskt ingrepp, före operation
|
Den akuta toxiciteten bedömdes hos randomiserade patienter som fick minst en dos preoperativ strålbehandling (RT). Den följer Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 i RT-säkerhetspopulationen, med antagande av följande klassificering:
|
Från datum för randomisering till datum för kirurgiskt ingrepp, före operation
|
|
Peroperativa komplikationer
Tidsram: Från operationsdatum, upp till 60 dagar efter operationen
|
Biverkningar och biverkningar möjligen relaterade till kirurgi bedömdes enligt Dindos klassificering. Detta skalar de observerade biverkningarna till Grad 0 Ingen händelse Grad I Eventuell avvikelse från det normala postoperativa förloppet utan behov av farmakologisk behandling eller kirurgiska, endoskopiska och radiologiska ingrepp Grad II Kräver farmakologisk behandling med andra läkemedel än sådana som tillåts för grad I komplikationer. Grad III Kräver kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk intervention. Grad IV Livshotande komplikation (inklusive CNS-komplikationer) som kräver IC/ICU-hantering Grad V Död hos en patient För varje objekt tabellerades frekvensen av den värsta graden av den observerade toxiciteten efter behandling grupp. Den perioperativa perioden börjar vid tidpunkten för operationen (vid tidpunkten för induktionsbedövningen) tills såret är fullständigt stängt. |
Från operationsdatum, upp till 60 dagar efter operationen
|
|
Sena komplikationer
Tidsram: Från dag 60 efter operationen till slutet av uppföljningen, upp till 7 år
|
De sena toxiciteterna som inträffar mer än 60 dagar efter operationen. Dessa rapporterades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Detta skalar den observerade toxiciteten från grad 1 till 5, med antagande av följande klassificering:
|
Från dag 60 efter operationen till slutet av uppföljningen, upp till 7 år
|
|
Tumörrespons på preoperativ strålbehandling
Tidsram: Två veckor efter avslutad preoperativ strålbehandling, före operation
|
För patienter som fick preoperativ strålbehandling bedömdes tumörsvaret med RECIST 1.1.
Svarskriterier baserades i huvudsak på en uppsättning mätbara lesioner som identifierades vid baslinjen som mållesioner och följdes i slutet av strålbehandlingen.
Svaret var inte det primära effektmåttet, så en bekräftande CT-skanning var inte obligatorisk.
|
Två veckor efter avslutad preoperativ strålbehandling, före operation
|
|
Antal patienter med återfall i buken
Tidsram: ARFI mättes från datum för randomisering till datum för bukåterfall, upp till maximalt 7 år
|
Abdominalt återfall definierades i ARFS-sektionen. Följande anses vara tävlande evenemang:
|
ARFI mättes från datum för randomisering till datum för bukåterfall, upp till maximalt 7 år
|
|
Antal patienter med metastaser eller dödsfall
Tidsram: Metastasfri överlevnad mättes från datum för randomisering till datum för förekomst av fjärrmetastaser eller död, beroende på vilket som inträffade först, upp till maximalt 7 år.
|
Levande och metastasfria patienter kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
|
Metastasfri överlevnad mättes från datum för randomisering till datum för förekomst av fjärrmetastaser eller död, beroende på vilket som inträffade först, upp till maximalt 7 år.
|
|
Antal levande patienter
Tidsram: Den totala överlevnaden mättes från randomiseringsdatum till dödsdatum, oavsett orsak, upp till maximalt 7 år
|
Levande patienter censurerades vid datumet för senaste uppföljning.
Dödsorsaker registrerades och rapporterades som en tabell.
|
Den totala överlevnaden mättes från randomiseringsdatum till dödsdatum, oavsett orsak, upp till maximalt 7 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Sylvie Bonvalot, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Studiestol: Rick LM Haas, MD, The Netherlands Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EORTC-62092-22092
- EORTC-62092 (Annan identifierare: EORTC)
- EORTC-22092 (Annan identifierare: EORTC)
- EU-21113 (Annan identifierare: EU)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .