Étude d'innocuité et d'efficacité du PEA et de la polydatine sur l'inflammation intestinale et l'hyperalgésie viscérale chez les patients atteints du SCI (CMD-IBS09(2))
Effet de l'administration orale chez les patients SII de l'association de 200 mg de Palmitoyléthanolamide (PEA) micronisé et de 20 mg de Polydatine, sur les paramètres de l'inflammation intestinale et de l'hyperalgésie viscérale.
Bien que la physiopathologie du SCI reste largement incertaine, plusieurs mécanismes ont été proposés pour expliquer la génération des symptômes. Ceux-ci comprennent des facteurs psychosociaux, une fonction motrice gastro-intestinale altérée et une perception altérée des stimuli viscéraux en raison d'une inflammation chronique de bas grade et d'une libération accrue de médiateurs nociceptifs par les cellules inflammatoires, en particulier les mastocytes.
L’objectif de cette étude pilote est de fournir des preuves de :
- l'infiltration et l'activation des mastocytes intestinaux (MC) chez les patients atteints du SCI ;
- la modulation à la baisse de l'activation de la MC par l'administration orale de l'association de palmitoyléthanolamide (PEA) et de polydatine chez les patients atteints du SCI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le nombre de cellules inflammatoires dans la paroi intestinale des patients atteints du SCI est augmenté par rapport aux témoins asymptomatiques. Une augmentation significative du nombre de mastocytes et de lymphocytes T dans la muqueuse des patients atteints du SCI a été signalée. Des études au microscope électronique ont démontré que les mastocytes étaient plus fréquemment dégranulés dans l'IBS, suggérant leur état d'activation accru. En conséquence, une libération muqueuse accrue de médiateurs préformés, tels que l'histamine et la tryptase, ainsi que la synthèse et la sécrétion de novo de produits finaux d'acide arachidonique (par ex. prostaglandine E2) ont été mis en évidence. Ces médiateurs sont connus pour cibler les voies nerveuses sensorielles, y compris celles innervant le tractus gastro-intestinal, conduisant à une hyperalgésie viscérale.
Des études au microscope électronique ont montré que la distance moyenne entre les cellules inflammatoires et les nerfs entériques est significativement réduite chez les patients atteints du SII, fournissant ainsi une base conceptuelle pour un rôle pathogénique putatif de l'inflammation de bas grade sur le dysfonctionnement sensori-moteur dans le SII. Les mastocytes activés à proximité de l'innervation muqueuse du côlon étaient corrélés à la fréquence et à la sévérité des douleurs abdominales. Des preuves que les médiateurs mastocytaires des patients SII, mais pas les témoins, ont évoqué l'activation des neurones afférents sensoriels nociceptifs sont disponibles, fournissant ainsi un mécanisme possible par lequel les mastocytes peuvent évoquer la douleur chez les patients SII. Des résultats similaires ont été récemment rapportés suite à l'administration dans le côlon de rat de surnageants prélevés à partir d'échantillons de biopsie colique humaine du SCI en culture. Cet effet nociceptif sur les neurones sensoriels murins a été inhibé par des inhibiteurs de la sérine protéase et un antagoniste du récepteur activant la protéase-2.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, I-40138
- Recrutement
- Dept Internal Medicine and Gastroenterology, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Contact:
- Vincenzo Stanghellini, MD
- Numéro de téléphone: +39 051 6364101
- E-mail: Prof. Vincenzo Stanghellini <v.stanghellini@unibo.it>
-
Contact:
- Rosanna Cogliandro, MD
- Numéro de téléphone: +39 051 6364103
- E-mail: rosanna.cogliandro@aosp.bo.it
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Chercheur principal:
- Vincenzo Stanghellini, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients SII (hommes et femmes) avec un diagnostic positif basé sur les critères de Rome III (tous les sous-types de SII seront inclus)
- Âge compris entre 18 et 70 ans
- Sujets capables de se conformer au protocole d'étude
- Sujets ayant donné leur consentement libre et éclairé
Critère d'exclusion:
- Toute maladie organique, systémique ou métabolique pertinente, telle que la maladie coeliaque, l'IDDM (diabète sucré insulino-dépendant), le diabète sucré insulino-dépendant, le syndrome métabolique, le prolapsus des organes pelviens et l'incontinence urinaire.
- Sujets atteints de maladies organiques intestinales avérées (colite ulcéreuse, maladie de Crohn, colite microscopique, colite infectieuse, colite ischémique, maladie diverticulaire compliquée).
- Sujets présentant une intolérance alimentaire non traitée, c'est-à-dire restant symptomatique malgré le retrait de l'aliment suspecté
- Chirurgies abdominales majeures antérieures
- Femmes en âge de procréer, en l'absence de méthodes contraceptives efficaces
- Sujets devenus incapables de se conformer au protocole
- Sujets qui prennent continuellement des laxatifs de contact
- Sujets qui ont reçu une administration continue de glucocorticoïdes, d'anti-histaminergiques et de stabilisateurs de mastocytes au cours des 30 jours précédents
- Sujets qui ont reçu de la trimébutine en continu au cours des 30 jours précédents
- Traitement avec tout médicament expérimental au cours des 30 jours précédents
- Antécédents récents ou suspicion d'abus d'alcool ou de toxicomanie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Recoclix (CM&D Pharma Limitée)
Recoclix : deux comprimés par jour pendant 12 semaines
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comprimés; 200 mg de PEA + 20 mg de polydatine ; 2 comprimés/jour ; 12 semaines
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Comparateur placebo: Placebo
Patients atteints du SII
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comprimés, 2 comprimés/jour, 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements par rapport à la visite de dépistage de l'infiltration et de l'activation des mastocytes dans des échantillons de biopsie de la muqueuse du côlon de patients atteints du SCI, après 12 semaines de supplémentation alimentaire avec du palmitoyléthanolamide (PEA) et de la polydatine
Délai: visite de dépistage et après 12 semaines
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Comparaison entre volontaires sains et patients SII (visite de dépistage) sur les paramètres suivants :
Comparaison entre les patients IBS actifs et recevant un placebo (après 12 semaines à compter de la randomisation) sur les paramètres suivants :
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visite de dépistage et après 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications des biomarqueurs liés au système endocannabinoïde
Délai: 12 semaines après la randomisation
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Comparaison entre les patients IBS actifs et recevant un placebo (après 12 semaines à compter de la randomisation) au niveau de l'anandamide, 2-AG, PEA, CB1, CB2, FAAH (LC-APCI-MS ; immunotransfert)
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12 semaines après la randomisation
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Changements par rapport à la visite de dépistage d'autres sous-ensembles de cellules inflammatoires dans des échantillons de biopsie de la muqueuse du côlon de patients atteints du SCI, après 12 semaines de supplémentation alimentaire avec du palmitoyléthanolamide (PEA) et de la polydatine
Délai: visite de dépistage et après 12 semaines
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Comparaison entre les patients IBS actifs et recevant un placebo (après 12 semaines à compter de la randomisation) du nombre d'autres sous-ensembles de cellules inflammatoires (ICH)
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visite de dépistage et après 12 semaines
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Évaluation de la sécurité par aucun changement dans les paramètres de laboratoire et les signes vitaux
Délai: 4, 8, 12 semaines après la randomisation
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4, 8, 12 semaines après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon, fonctionnelles
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Troubles des sensations
- Troubles somatosensoriels
- Inflammation
- Syndrome de l'intestin irritable
- Hyperalgésie
Autres numéros d'identification d'étude
- CM&D Pharma Limited
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