Исследование безопасности и эффективности ПЭА и полидатина при воспалении кишечника и висцеральной гипералгезии у пациентов с СРК (CMD-IBS09(2))

Количество воспалительных клеток в стенке кишечника у пациентов с СРК повышено по сравнению с бессимптомным контролем. Сообщалось о значительном увеличении количества как тучных клеток, так и Т-лимфоцитов в слизистой оболочке больных СРК. Электронно-микроскопические исследования показали, что тучные клетки чаще дегранулировались при СРК, что свидетельствует об их повышенной активации. Соответственно, повышенное высвобождение из слизистой оболочки предварительно образованных медиаторов, таких как гистамин и триптаза, а также синтез и секреция de novo конечных продуктов арахидоновой кислоты (например, простагландина Е2). Известно, что эти медиаторы воздействуют на сенсорные нервные пути, в том числе иннервирующие желудочно-кишечный тракт, что приводит к висцеральной гипералгезии.

Электронно-микроскопические исследования показали, что среднее расстояние между воспалительными клетками и кишечными нервами значительно уменьшено у пациентов с СРК, что обеспечивает концептуальную основу для предполагаемой патогенетической роли вялотекущего воспаления в сенсомоторной дисфункции при СРК. Активированные тучные клетки в непосредственной близости от иннервации слизистой оболочки толстой кишки коррелируют с частотой и тяжестью болей в животе. Имеются доказательства того, что медиаторы тучных клеток у пациентов с СРК, но не у контрольной группы, вызывали активацию ноцицептивных сенсорных афферентных нейронов, что обеспечивает возможный механизм, с помощью которого тучные клетки могут вызывать боль у пациентов с СРК. Аналогичные результаты были недавно получены после введения в толстую кишку крыс супернатантов, собранных из образцов биопсии толстой кишки человека с СРК в культуре. Этот ноцицептивный эффект на сенсорные нейроны мышей подавлялся ингибиторами сериновых протеаз и антагонистами рецептора, активирующего протеазу-2.