PEA:n ja polydatiinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus suoliston tulehduksessa ja sisäelinten hyperalgesiassa IBS-potilailla (CMD-IBS09(2))
Suun kautta antamisen vaikutus IBS-potilailla 200 mg:n mikronisoidun palmitoyylietanoliamidin (PEA) ja 20 mg:n polydatiinin yhdistykseen suolistotulehduksen ja viskeraalisen hyperalgesian parametreihin.
Huolimatta siitä, että IBS:n patofysiologia on suurelta osin selvittämätön, oireiden syntymisen selittämiseen on ehdotettu useita mekanismeja. Näitä ovat psykososiaaliset tekijät, muuttunut maha-suolikanavan motorinen toiminta ja muuttunut käsitys viskeraalisista ärsykkeistä kroonisen matala-asteisen tulehduksen vuoksi ja lisääntynyt nosiseptiivisen välittäjän vapautuminen tulehdussoluista, erityisesti syöttösoluista.
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on tarjota todisteita seuraavista:
- suolen syöttösolujen (MC) infiltraatio ja aktivaatio IBS-potilailla;
- MC-aktivaation hidastaminen antamalla suun kautta palmitoyylietanoliamidin (PEA) ja polydatiinin yhdistelmää IBS-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehdussolujen määrä IBS-potilaiden suolen seinämissä on lisääntynyt verrattuna oireettomiin kontrolleihin. Sekä syöttösolujen että T-lymfosyyttien määrän on raportoitu lisääntyneen merkittävästi IBS-potilaiden limakalvoissa. Elektronimikroskooppiset tutkimukset osoittivat, että syöttösolut degranuloituivat useammin IBS:ssä, mikä viittaa niiden lisääntyneeseen aktivaatiotilaan. Näin ollen ennalta muodostuneiden välittäjien, kuten histamiinin ja tryptaasin, lisääntynyt vapautuminen limakalvolta sekä arakidonihapon lopputuotteiden de novo -synteesi ja eritys (esim. prostaglandiini E2) on osoitettu. Näiden välittäjien tiedetään kohdistavan aistihermoreittejä, mukaan lukien ne, jotka hermottavat maha-suolikanavaa, mikä johtaa viskeraaliseen hyperalgesiaan.
Elektronimikroskooppiset tutkimukset osoittivat, että keskimääräinen etäisyys tulehdussolujen ja suolistohermojen välillä on pienentynyt merkittävästi IBS-potilailla, mikä tarjoaa käsitteellisen perustan matala-asteisen tulehduksen oletetun patogeneettiselle roolille aistimotorisen toimintahäiriön yhteydessä IBS:ssä. Aktivoidut syöttösolut lähellä limakalvon paksusuolen hermotusta korreloivat vatsakipujen esiintymistiheyden ja vaikeusasteen kanssa. Saatavilla on näyttöä siitä, että IBS-potilaiden syöttösoluvälittäjät, mutta eivät kontrollit, herättivät nosiseptiivisten sensoristen afferenttien hermosolujen aktivaatiota, mikä tarjoaa mahdollisen mekanismin, jonka kautta syöttösolut voivat aiheuttaa kipua IBS-potilailla. Samanlaisia tuloksia on raportoitu äskettäin sen jälkeen, kun rotan paksusuoleen oli annettu supernatantteja, jotka on kerätty viljelmässä olevista ihmisen IBS-koolonbiopsianäytteistä. Seriiniproteaasi-inhibiittorit ja proteaasia aktivoiva reseptori-2-antagonisti estivät tämän nosiseptiivisen vaikutuksen hiiren sensorisiin neuroneihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bologna, Italia, I-40138
- Rekrytointi
- Dept Internal Medicine and Gastroenterology, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincenzo Stanghellini, MD
- Puhelinnumero: +39 051 6364101
- Sähköposti: Prof. Vincenzo Stanghellini <v.stanghellini@unibo.it>
-
Ottaa yhteyttä:
- Rosanna Cogliandro, MD
- Puhelinnumero: +39 051 6364103
- Sähköposti: rosanna.cogliandro@aosp.bo.it
-
Päätutkija:
- Vincenzo Stanghellini, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IBS-potilaat (sekä miehet että naiset), joilla on positiivinen diagnoosi Rooma III -kriteerien perusteella (kaikki IBS-alatyypit otetaan mukaan)
- Ikäluokka 18-70 vuotta
- Koehenkilöt, jotka pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa
- Koehenkilöt, jotka ovat antaneet vapaan ja tietoisen suostumuksensa
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa asiaankuuluva orgaaninen, systeeminen tai metabolinen sairaus, kuten keliakia, IDDM (insuliiniriippuvainen diabetes), insuliinista riippumaton diabetes, metabolinen oireyhtymä, lantion elimen esiinluiskahdus ja virtsankarkailu.
- Potilaat, joilla on todettu suoliston orgaaniset sairaudet (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, tarttuva paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, komplisoitunut divertikulaarinen sairaus).
- Potilaat, joilla on hoitamaton ruoka-intoleranssi, eli oireet pysyvät epäillyn ruoan poistamisesta huolimatta
- Aiemmat suuret vatsan leikkaukset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tehokkaiden ehkäisymenetelmien puuttuessa
- Kohteet, jotka eivät pysty mukautumaan protokollaan
- Koehenkilöt, jotka käyttävät jatkuvasti kontaktilaksatiiveja
- Potilaat, joille on annettu jatkuvasti glukokortikoideja, antihistamiini- ja syöttösoluja stabiloivia lääkkeitä viimeisten 30 päivän aikana
- Potilaat, joille on annettu jatkuvasti trimebutiinia viimeisten 30 päivän aikana
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana
- Viimeaikainen historia tai epäily alkoholin väärinkäytöstä tai huumeiden väärinkäytöstä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Recoclix (CM&D Pharma Limited)
Recoclix: kaksi tablettia päivässä 12 viikon ajan
|
tablettia; 200 mg PEA + 20 mg polydatiinia; 2 tablettia/päivä; 12 viikkoa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
IBS-potilaat
|
tabletit, 2 tablettia/vrk, 12 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset syöttösolujen infiltraation ja aktivaation seulontakäynnistä IBS-potilaiden paksusuolen limakalvon biopsianäytteissä 12 viikon palmitoyylietanoliamidin (PEA) ja polydatiinin ravintolisän jälkeen
Aikaikkuna: seulontakäynnin ja 12 viikon kuluttua
|
Terveiden vapaaehtoisten ja IBS-potilaiden vertailu (seulontakäynti) seuraavilla parametreilla:
Vertailu aktiivisen ja lumelääkettä saaneiden IBS-potilaiden välillä (12 viikon kuluttua satunnaistamisesta) seuraavilla parametreilla:
|
seulontakäynnin ja 12 viikon kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset endokannabinoidijärjestelmään liittyvissä biomarkkereissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Vertailu aktiivista ja lumelääkettä saaneiden IBS-potilaiden välillä (12 viikon kuluttua satunnaistamisesta) anandamidin, 2-AG:n, PEA:n, CB1:n, CB2:n, FAAH:n (LC-APCI-MS; immunoblottaus) tasolla
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Muutokset muiden tulehduksellisten solujen alaryhmien seulontakäynnistä IBS-potilaiden paksusuolen limakalvon biopsianäytteissä 12 viikon ravintolisän jälkeen palmitoyylietanoliamidilla (PEA) ja polydatiinilla
Aikaikkuna: seulontakäynnin ja 12 viikon kuluttua
|
Vertailu aktiivisen ja lumelääkettä saaneiden IBS-potilaiden välillä (12 viikon kuluttua satunnaistamisesta) muiden tulehdussolujen alaryhmien (ICH) lukumäärästä
|
seulontakäynnin ja 12 viikon kuluttua
|
|
Turvallisuusarviointi ilman muutoksia laboratorioparametreihin ja elintoimintoihin
Aikaikkuna: 4, 8, 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
4, 8, 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CM&D Pharma Limited
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .