Estudo de Segurança e Eficácia de PEA e Polidatina na Inflamação Intestinal e Hiperalgesia Visceral em Pacientes com SII (CMD-IBS09(2))
Efeito da Administração Oral em Pacientes com SII da Associação de 200 mg de Palmitoiletanolamida Micronizada (PEA) e 20 mg de Polidatina, nos Parâmetros de Inflamação Intestinal e Hiperalgesia Visceral.
Apesar da fisiopatologia da SII permanecer amplamente incerta, vários mecanismos foram propostos para explicar a geração de sintomas. Estes incluem fatores psicossociais, função motora gastrointestinal alterada e percepção alterada de estímulos viscerais devido à inflamação crônica de baixo grau e aumento da liberação de mediadores nociceptivos por células inflamatórias, particularmente mastócitos.
O objetivo deste estudo piloto é fornecer evidências de:
- infiltração e ativação de mastócitos intestinais (MC) em pacientes com SII;
- modulação negativa da ativação de MC pela administração oral da associação de palmitoiletanolamida (PEA) e polidatina em pacientes com SII.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O número de células inflamatórias na parede intestinal de pacientes com SII é aumentado em comparação com controles assintomáticos. Foi relatado um aumento significativo no número de mastócitos e linfócitos T na mucosa de pacientes com SII. Estudos de microscopia eletrônica demonstraram que os mastócitos foram degranulados com mais frequência na SII, sugerindo seu estado de ativação aumentado. Consequentemente, um aumento da liberação mucosa de mediadores pré-formados, como histamina e triptase, bem como síntese de novo e secreção de produtos finais de ácido araquidônico (por exemplo, prostaglandina E2) foram demonstrados. Esses mediadores são conhecidos por atingir as vias nervosas sensoriais, incluindo aquelas que inervam o trato gastrointestinal, levando à hiperalgesia visceral.
Estudos de microscopia eletrônica mostraram que a distância média entre as células inflamatórias e os nervos entéricos é significativamente reduzida em pacientes com SII, fornecendo assim uma base conceitual para um papel patogenético putativo da inflamação de baixo grau na disfunção sensório-motora na SII. Os mastócitos ativados nas proximidades da inervação da mucosa colônica correlacionaram-se com a frequência e a gravidade da dor abdominal. Evidências de que os mediadores de mastócitos de pacientes com SII, mas não controles, evocam a ativação de neurônios aferentes sensoriais nociceptivos estão disponíveis, fornecendo assim um possível mecanismo através do qual os mastócitos podem evocar dor em pacientes com SII. Resultados semelhantes foram relatados recentemente após a administração no cólon de rato de sobrenadantes coletados de amostras de biópsia de cólon de SII humana em cultura. Este efeito nociceptivo em neurônios sensoriais murinos foi inibido por inibidores de serina protease e um antagonista do Receptor-2 de Ativação de Protease.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bologna, Itália, I-40138
- Recrutamento
- Dept Internal Medicine and Gastroenterology, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Contato:
- Vincenzo Stanghellini, MD
- Número de telefone: +39 051 6364101
- E-mail: Prof. Vincenzo Stanghellini <v.stanghellini@unibo.it>
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Contato:
- Rosanna Cogliandro, MD
- Número de telefone: +39 051 6364103
- E-mail: rosanna.cogliandro@aosp.bo.it
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Investigador principal:
- Vincenzo Stanghellini, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com SII (homens e mulheres) com diagnóstico positivo baseado nos critérios de Roma III (todos os subtipos de SII serão incluídos)
- Idade na faixa de 18 a 70 anos
- Indivíduos capazes de cumprir o protocolo do estudo
- Sujeitos que deram o seu consentimento livre e informado
Critério de exclusão:
- Qualquer doença orgânica, sistêmica ou metabólica relevante, como doença celíaca, IDDM (diabetes mellitus dependente de insulina), diabetes mellitus independente de insulina, síndrome metabólica, prolapso de órgãos pélvicos e incontinência urinária.
- Indivíduos com doenças orgânicas intestinais apuradas (colite ulcerosa, doença de Crohn, colite microscópica, colite infecciosa, colite isquêmica, doença diverticular complicada).
- Indivíduos com intolerância alimentar não tratada, ou seja, que permanecem sintomáticos apesar da retirada do alimento suspeito
- Grandes cirurgias abdominais anteriores
- Mulheres com potencial para engravidar, na ausência de métodos contraceptivos eficazes
- Sujeitos que se tornam incapazes de cumprir o protocolo
- Indivíduos que estão continuamente tomando laxantes de contato
- Indivíduos que receberam continuamente glicocorticoides, anti-histamínicos e medicamentos estabilizadores de mastócitos nos 30 dias anteriores
- Indivíduos que receberam trimebutina continuamente nos 30 dias anteriores
- Tratamento com qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias
- História recente ou suspeita de abuso de álcool ou dependência de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Recoclix (CM&D Pharma Limited)
Recoclix: dois comprimidos por dia durante 12 semanas
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comprimidos; 200 mg de PEA + 20 mg de polidatina; 2 comprimidos/dia; 12 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes com SII
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comprimidos, 2 comprimidos/dia, 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações da visita de triagem de infiltração e ativação de mastócitos em amostras de biópsia da mucosa do cólon de pacientes com SII, após 12 semanas de suplementação dietética com palmitoiletanolamida (PEA) e polidatina
Prazo: visita de triagem e após 12 semanas
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Comparação entre voluntários saudáveis e pacientes com SII (visita de triagem) nos seguintes parâmetros:
Comparação entre pacientes com SII suplementados com placebo e ativos (após 12 semanas da randomização) nos seguintes parâmetros:
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visita de triagem e após 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações em biomarcadores relacionados ao sistema endocanabinóide
Prazo: 12 semanas após a randomização
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Comparação entre pacientes com SII suplementados com placebo e ativos (após 12 semanas da randomização) no nível de anandamida, 2-AG, PEA, CB1, CB2, FAAH (LC-APCI-MS; imunotransferência)
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12 semanas após a randomização
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Alterações da visita de triagem de outros subconjuntos de células inflamatórias em amostras de biópsia da mucosa do cólon de pacientes com SII, após 12 semanas de suplementação dietética com palmitoiletanolamida (PEA) e polidatina
Prazo: visita de triagem e após 12 semanas
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Comparação entre pacientes com SII suplementados com placebo e ativos (após 12 semanas da randomização) do número de outros subconjuntos de células inflamatórias (ICH)
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visita de triagem e após 12 semanas
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Avaliação de segurança por nenhuma alteração nos parâmetros laboratoriais e sinais vitais
Prazo: 4, 8, 12 semanas após a randomização
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4, 8, 12 semanas após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Colônicas Funcionais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Distúrbios da Sensação
- Distúrbios somatossensoriais
- Inflamação
- Síndrome do intestino irritável
- Hiperalgesia
Outros números de identificação do estudo
- CM&D Pharma Limited
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