Estudio de seguridad y eficacia de la PEA y la polidatina en la inflamación intestinal y la hiperalgesia visceral en pacientes con SII (CMD-IBS09(2))
Efecto de la Administración Oral en Pacientes con SII de la Asociación de 200 mg de Palmitoiletanolamida Micronizada (PEA) y 20 mg de Polidatina, sobre Parámetros de Inflamación Intestinal e Hiperalgesia Visceral.
A pesar de que la fisiopatología del SII sigue sin resolverse en gran medida, se han propuesto varios mecanismos para explicar la generación de síntomas. Estos incluyen factores psicosociales, función motora gastrointestinal alterada y percepción alterada de los estímulos viscerales debido a la inflamación crónica de bajo grado y al aumento de la liberación de mediadores nociceptivos por parte de las células inflamatorias, en particular los mastocitos.
El objetivo de este estudio piloto es proporcionar evidencia de:
- infiltración y activación de mastocitos intestinales (MC) en pacientes con SII;
- modulación negativa de la activación de MC mediante la administración oral de la asociación de palmitoiletanolamida (PEA) y polidatina en pacientes con SII.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El número de células inflamatorias en la pared intestinal de los pacientes con SII aumenta en comparación con los controles asintomáticos. Se ha informado un aumento significativo en el número de mastocitos y linfocitos T en la mucosa de los pacientes con SII. Los estudios de microscopía electrónica demostraron que los mastocitos se desgranulaban con mayor frecuencia en el SII, lo que sugiere su mayor estado de activación. En consecuencia, un aumento de la liberación en la mucosa de mediadores preformados, como la histamina y la triptasa, así como la síntesis y secreción de novo de productos finales de ácido araquidónico (p. prostaglandina E2) han sido demostradas. Se sabe que estos mediadores se dirigen a las vías nerviosas sensoriales, incluidas las que inervan el tracto gastrointestinal, lo que lleva a la hiperalgesia visceral.
Los estudios de microscopía electrónica mostraron que la distancia media entre las células inflamatorias y los nervios entéricos se reduce significativamente en los pacientes con SII, proporcionando así una base conceptual para un papel patogénico putativo de la inflamación de bajo grado en la disfunción sensoriomotora en el SII. Los mastocitos activados en las proximidades de la inervación del colon de la mucosa se correlacionaron con la frecuencia y la gravedad del dolor abdominal. Se dispone de evidencia de que los mediadores de mastocitos de pacientes con SII, pero no los controles, provocaron la activación de neuronas aferentes sensoriales nociceptivas, lo que proporciona un posible mecanismo a través del cual los mastocitos pueden provocar dolor en pacientes con SII. Resultados similares se informaron recientemente después de la administración en el colon de rata de sobrenadantes recolectados de muestras de biopsia de colon de SII humano en cultivo. Este efecto nociceptivo sobre las neuronas sensoriales murinas fue inhibido por los inhibidores de la serina proteasa y un antagonista del receptor 2 activador de la proteasa.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bologna, Italia, I-40138
- Reclutamiento
- Dept Internal Medicine and Gastroenterology, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Contacto:
- Vincenzo Stanghellini, MD
- Número de teléfono: +39 051 6364101
- Correo electrónico: Prof. Vincenzo Stanghellini <v.stanghellini@unibo.it>
-
Contacto:
- Rosanna Cogliandro, MD
- Número de teléfono: +39 051 6364103
- Correo electrónico: rosanna.cogliandro@aosp.bo.it
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Investigador principal:
- Vincenzo Stanghellini, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SII (tanto hombres como mujeres) con diagnóstico positivo según los criterios de Roma III (se incluirán todos los subtipos de SII)
- Edad en el rango 18-70 años
- Sujetos capaces de cumplir con el protocolo del estudio.
- Sujetos que han dado su consentimiento libre e informado
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad orgánica, sistémica o metabólica relevante, como la enfermedad celíaca, IDDM (Diabetes Mellitus Insulin-Dependant), Diabetes Mellitus Insulin-Independent, síndrome metabólico, prolapso de órganos pélvicos e incontinencia urinaria.
- Sujetos con enfermedades orgánicas intestinales comprobadas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, colitis microscópica, colitis infecciosa, colitis isquémica, enfermedad diverticular complicada).
- Sujetos con intolerancia alimentaria no tratada, es decir, que siguen sintomáticos a pesar de la retirada del alimento sospechoso
- Cirugías abdominales mayores previas
- Mujeres en edad fértil, en ausencia de métodos anticonceptivos efectivos
- Sujetos que se vuelven incapaces de cumplir con el protocolo
- Sujetos que toman continuamente laxantes de contacto
- Sujetos a los que se les han administrado de forma continua glucocorticoides, antihistamínicos y estabilizadores de mastocitos en los 30 días anteriores
- Sujetos a los que se les ha administrado trimebutina de forma continua en los 30 días anteriores
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores
- Antecedentes recientes o sospecha de abuso de alcohol o adicción a las drogas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Recoclix (CM&D Pharma Limited)
Recoclix: dos comprimidos al día durante 12 semanas
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tabletas; 200 mg PEA+20 mg polidatina; 2 tabletas/día; 12 semanas
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Comparador de placebos: Placebo
Pacientes con SII
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comprimidos, 2 comprimidos/día, 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la visita de selección de infiltración y activación de mastocitos en muestras de biopsia de mucosa de colon de pacientes con SII, después de 12 semanas de suplementación dietética con palmitoiletanolamida (PEA) y polidatina
Periodo de tiempo: visita de selección y después de 12 semanas
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Comparación entre voluntarios sanos y pacientes con SII (visita de selección) en los siguientes parámetros:
Comparación entre pacientes con SII con suplemento activo y con placebo (después de 12 semanas desde la aleatorización) en los siguientes parámetros:
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visita de selección y después de 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en biomarcadores relacionados con el sistema endocannabinoide
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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Comparación entre pacientes con SII suplementados con placebo y activos (después de 12 semanas desde la aleatorización) en el nivel de anandamida, 2-AG, PEA, CB1, CB2, FAAH (LC-APCI-MS; inmunotransferencia)
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12 semanas después de la aleatorización
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Cambios en la visita de detección de otros subconjuntos de células inflamatorias en muestras de biopsia de la mucosa del colon de pacientes con SII, luego de 12 semanas de suplementación dietética con palmitoiletanolamida (PEA) y polidatina
Periodo de tiempo: visita de selección y después de 12 semanas
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Comparación entre pacientes con SII con suplemento activo y placebo (después de 12 semanas desde la aleatorización) del número de otros subconjuntos de células inflamatorias (ICH)
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visita de selección y después de 12 semanas
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Evaluación de seguridad sin cambios en los parámetros de laboratorio y signos vitales
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 semanas después de la aleatorización
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4, 8, 12 semanas después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon Funcionales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Trastornos sensoriales
- Trastornos somatosensoriales
- Inflamación
- Síndrome del intestino irritable
- Hiperalgesia
Otros números de identificación del estudio
- CM&D Pharma Limited
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