Studio sulla sicurezza e l'efficacia di PEA e polidatina sull'infiammazione intestinale e sull'iperalgesia viscerale nei pazienti con IBS (CMD-IBS09(2))
Effetto della somministrazione orale nei pazienti con IBS dell'Associazione di 200 mg di palmitoiletanolamide micronizzata (PEA) e 20 mg di polidatina, sui parametri dell'infiammazione intestinale e dell'iperalgesia viscerale.
Nonostante la fisiopatologia dell'IBS rimanga in gran parte instabile, sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare la generazione dei sintomi. Questi includono fattori psicosociali, funzione motoria gastrointestinale alterata e percezione alterata degli stimoli viscerali a causa dell'infiammazione cronica di basso grado e aumento del rilascio di mediatori nocicettivi da parte delle cellule infiammatorie, in particolare dei mastociti.
Lo scopo di questo studio pilota è fornire prove di:
- infiltrazione e attivazione dei mastociti intestinali (MC) nei pazienti con IBS;
- down-modulazione dell'attivazione di MC mediante la somministrazione orale dell'associazione di palmitoiletanolamide (PEA) e polidatina in pazienti con IBS.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il numero di cellule infiammatorie nella parete intestinale dei pazienti con IBS è aumentato rispetto ai controlli asintomatici. È stato riportato un aumento significativo del numero sia di mastociti che di linfociti T nella mucosa dei pazienti con IBS. Studi al microscopio elettronico hanno dimostrato che i mastociti erano più frequentemente degranulati nell'IBS, suggerendo il loro aumentato stato di attivazione. Di conseguenza, un aumento del rilascio da parte della mucosa di mediatori preformati, come l'istamina e la triptasi, così come la sintesi de novo e la secrezione di prodotti finali dell'acido arachidonico (ad es. prostaglandina E2) sono stati dimostrati. È noto che questi mediatori colpiscono le vie nervose sensoriali, comprese quelle che innervano il tratto gastrointestinale, portando all'iperalgesia viscerale.
Studi al microscopio elettronico hanno dimostrato che la distanza media tra cellule infiammatorie e nervi enterici è significativamente ridotta nei pazienti con IBS, fornendo così una base concettuale per un presunto ruolo patogenetico dell'infiammazione di basso grado sulla disfunzione sensomotoria nell'IBS. I mastociti attivati in prossimità dell'innervazione del colon della mucosa correlavano con la frequenza e la gravità del dolore addominale. La prova che i mediatori dei mastociti dei pazienti con IBS, ma non i controlli, hanno evocato l'attivazione dei neuroni afferenti sensoriali nocicettivi sono disponibili, fornendo così un possibile meccanismo attraverso il quale i mastociti possono evocare il dolore nei pazienti con IBS. Risultati simili sono stati recentemente riportati a seguito della somministrazione nel colon di ratto di surnatanti raccolti da campioni di biopsia del colon IBS umano in coltura. Questo effetto nocicettivo sui neuroni sensoriali murini è stato inibito dagli inibitori della serina proteasi e da un antagonista del recettore di attivazione della proteasi-2.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bologna, Italia, I-40138
- Reclutamento
- Dept Internal Medicine and Gastroenterology, Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Contatto:
- Vincenzo Stanghellini, MD
- Numero di telefono: +39 051 6364101
- Email: Prof. Vincenzo Stanghellini <v.stanghellini@unibo.it>
-
Contatto:
- Rosanna Cogliandro, MD
- Numero di telefono: +39 051 6364103
- Email: rosanna.cogliandro@aosp.bo.it
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Investigatore principale:
- Vincenzo Stanghellini, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con IBS (sia maschi che femmine) con diagnosi positiva basata sui criteri di Roma III (saranno inclusi tutti i sottotipi di IBS)
- Età nella gamma 18-70 anni
- Soggetti in grado di conformarsi al protocollo di studio
- Soggetti che hanno prestato il proprio consenso libero e informato
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia organica, sistemica o metabolica rilevante, come celiachia, IDDM (diabete mellito insulino-dipendente), diabete mellito insulino-indipendente, sindrome metabolica, prolasso degli organi pelvici e incontinenza urinaria.
- Soggetti con accertate patologie organiche intestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn, colite microscopica, colite infettiva, colite ischemica, malattia diverticolare complicata).
- Soggetti con intolleranze alimentari non trattate, cioè che rimangono sintomatici nonostante il ritiro dell'alimento sospetto
- Precedenti importanti interventi chirurgici addominali
- Donne in età fertile, in assenza di metodi contraccettivi efficaci
- Soggetti che diventano incapaci di conformarsi al protocollo
- Soggetti che assumono continuamente lassativi da contatto
- Soggetti a cui sono stati somministrati continuamente glucocorticoidi, farmaci antistaminergici e stabilizzatori dei mastociti nei 30 giorni precedenti
- Soggetti a cui è stato somministrato continuamente trimebutina nei 30 giorni precedenti
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti
- Storia recente o sospetto di abuso di alcol o tossicodipendenza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Recoclix (CM&D Pharma Limited)
Recoclix: due compresse al giorno per 12 settimane
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compresse; 200 mg di PEA+20 mg di polidatina; 2 compresse/die; 12 settimane
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Comparatore placebo: Placebo
Pazienti con IBS
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compresse, 2 compresse/giorno, 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifiche rispetto alla visita di screening dell'infiltrazione e dell'attivazione dei mastociti nei campioni bioptici della mucosa del colon di pazienti con IBS, dopo 12 settimane di integrazione alimentare con palmitoiletanolamide (PEA) e polidatina
Lasso di tempo: visita di screening e dopo 12 settimane
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Confronto tra volontari sani e pazienti IBS (visita di screening) sui seguenti parametri:
Confronto tra pazienti affetti da IBS attivi e trattati con placebo (dopo 12 settimane dalla randomizzazione) sui seguenti parametri:
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visita di screening e dopo 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei biomarcatori relativi al sistema endocannabinoide
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la randomizzazione
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Confronto tra pazienti IBS attivi e trattati con placebo (dopo 12 settimane dalla randomizzazione) a livello di anandamide, 2-AG, PEA, CB1, CB2, FAAH (LC-APCI-MS; immunoblotting)
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12 settimane dopo la randomizzazione
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Modifiche rispetto alla visita di screening di altri sottogruppi di cellule infiammatorie nei campioni bioptici della mucosa del colon di pazienti con IBS, dopo 12 settimane di integrazione alimentare con palmitoiletanolamide (PEA) e polidatina
Lasso di tempo: visita di screening e dopo 12 settimane
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Confronto tra pazienti con IBS attivi e trattati con placebo (dopo 12 settimane dalla randomizzazione) del numero di altri sottogruppi di cellule infiammatorie (ICH)
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visita di screening e dopo 12 settimane
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Valutazione della sicurezza senza modifiche dei parametri di laboratorio e dei segni vitali
Lasso di tempo: 4, 8, 12 settimane dopo la randomizzazione
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4, 8, 12 settimane dopo la randomizzazione
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Sponsor
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon, funzionali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Disturbi della sensibilità
- Disturbi somatosensoriali
- Infiammazione
- Sindrome dell'intestino irritabile
- Iperalgesia
Altri numeri di identificazione dello studio
- CM&D Pharma Limited
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