Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van PEA en polydatin op darmontsteking en viscerale hyperalgesie bij IBS-patiënten (CMD-IBS09(2))

16 juni 2012 bijgewerkt door: MARIA CRISTINA COMELLI

Effect van de orale toediening bij IBS-patiënten van de Vereniging van 200 mg gemicroniseerd palmitoylethanolamide (PEA) en 20 mg polydatin, op parameters van darmontsteking en viscerale hyperalgesie.

Ondanks dat de pathofysiologie van IBS grotendeels onzeker blijft, zijn er verschillende mechanismen voorgesteld om het ontstaan ​​van symptomen te verklaren. Deze omvatten psychosociale factoren, veranderde gastro-intestinale motorische functie en veranderde perceptie van viscerale prikkels als gevolg van chronische laaggradige ontsteking en verhoogde afgifte van nociceptieve mediator door ontstekingscellen, met name mestcellen.

Het doel van deze pilotstudie is om bewijs te leveren van:

  1. infiltratie en activering van intestinale mestcellen (MC) bij IBS-patiënten;
  2. downmodulatie van MC-activering door de orale toediening van de associatie van palmitoylethanolamide (PEA) en polydatin bij IBS-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het aantal ontstekingscellen in de darmwand van PDS-patiënten is verhoogd in vergelijking met asymptomatische controles. Er is melding gemaakt van een significante toename van het aantal mestcellen en T-lymfocyten in het slijmvlies van PDS-patiënten. Elektronenmicroscopische studies toonden aan dat mestcellen vaker werden gedegranuleerd bij IBS, wat wijst op hun verhoogde staat van activering. Dienovereenkomstig is een verhoogde mucosale afgifte van voorgevormde mediatoren, zoals histamine en tryptase, evenals de novo synthese en secretie van arachidonzuur-eindproducten (bijv. prostaglandine E2) zijn aangetoond. Van deze mediatoren is bekend dat ze zich richten op sensorische zenuwbanen, inclusief zenuwbanen die het maagdarmkanaal innerveren, wat leidt tot viscerale hyperalgesie.

Elektronenmicroscopische studies toonden aan dat de gemiddelde afstand tussen ontstekingscellen en enterische zenuwen aanzienlijk is verkleind bij IBS-patiënten, waardoor een conceptuele basis werd gelegd voor een vermeende pathogenetische rol van laaggradige ontsteking op sensomotorische disfunctie bij IBS. Geactiveerde mestcellen in de nabijheid van mucosale coloninnervatie correleerden met de frequentie en ernst van buikpijn. Bewijs dat mestcelmediatoren van IBS-patiënten, maar geen controles, activering van nociceptieve sensorische afferente neuronen opwekten, is beschikbaar, waardoor een mogelijk mechanisme wordt geboden waardoor mestcellen pijn kunnen oproepen bij IBS-patiënten. Soortgelijke resultaten zijn onlangs gerapporteerd na de toediening in de karteldarm van de rat van supernatanten die zijn verzameld uit menselijke IBS-colonbiopsiemonsters in kweek. Dit nociceptieve effect op murine sensorische neuronen werd geremd door serineproteaseremmers en een protease-activerende receptor-2-antagonist.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • IBS-patiënten (zowel mannen als vrouwen) met een positieve diagnose op basis van Rome III-criteria (alle IBS-subtypen worden opgenomen)
  • Leeftijd in het bereik van 18-70 jaar
  • Proefpersonen die in staat zijn zich te conformeren aan het onderzoeksprotocol
  • Onderwerpen die hun vrije en geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • Elke relevante organische, systemische of metabole ziekte, zoals coeliakie, IDDM (insuline-afhankelijke diabetes mellitus), insuline-onafhankelijke diabetes mellitus, metabool syndroom, bekkenorgaanverzakking en urine-incontinentie.
  • Proefpersonen met vastgestelde organische darmziekten (colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, microscopische colitis, infectieuze colitis, ischemische colitis, gecompliceerde divertikelziekte).
  • Proefpersonen met onbehandelde voedselintolerantie, d.w.z. symptomen blijven vertonen ondanks het stoppen van het verdachte voedsel
  • Eerdere grote buikoperaties
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, bij gebrek aan effectieve anticonceptiemethoden
  • Proefpersonen die zich niet meer aan het protocol kunnen conformeren
  • Proefpersonen die voortdurend contactlaxeermiddelen gebruiken
  • Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen continu glucocorticoïden, antihistaminerge geneesmiddelen en mestcelstabilisatoren hebben gekregen
  • Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen continu trimebutine hebben gekregen
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen
  • Recente geschiedenis of vermoeden van alcoholmisbruik of drugsverslaving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Recoclix (CM&D Pharma Limited)
Recoclix: twee tabletten per dag gedurende 12 weken
Voedingssupplement: Recoclix
tabletten; 200 mg PEA+20 mg polydatin; 2 tabletten/dag; 12 weken
Placebo-vergelijker: Placebo
PDS-patiënten
Ander: Placebo
tabletten, 2 tabletten/dag, 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen ten opzichte van screeningsbezoek van infiltratie en activering van mestcellen in biopsiemonsters van colonslijmvlies van IBS-patiënten, na 12 weken voedingssuppletie met palmitoylethanolamide (PEA) en polydatin
Tijdsspanne: screeningsbezoek en na 12 weken

Vergelijking tussen gezonde vrijwilligers en IBS-patiënten (screeningsbezoek) op de volgende parameters:

  • aantal infiltrerende mestcellen (ICH)
  • activering van mestcellen, volgens afgifte van histamine en tryptase in de vloeistof van gekweekte colonbiopsiemonsters

Vergelijking tussen actief en met placebo gesupplementeerde IBS-patiënten (na 12 weken vanaf randomisatie) op de volgende parameters:

  • aantal infiltrerende mestcellen (ICH)
  • activering van mestcellen, volgens afgifte van histamine en tryptase in de vloeistof van gekweekte colonbiopsiemonsters
screeningsbezoek en na 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in biomarkers gerelateerd aan het endocannabinoïdesysteem
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Vergelijking tussen actief en met placebo gesupplementeerde IBS-patiënten (na 12 weken vanaf randomisatie) op het niveau van anandamide, 2-AG, PEA, CB1, CB2, FAAH (LC-APCI-MS; immunoblotting)
12 weken na randomisatie
Veranderingen ten opzichte van het screeningsbezoek van andere subsets van ontstekingscellen in biopsiemonsters van colonmucosa van IBS-patiënten, na 12 weken voedingssupplementen met palmitoylethanolamide (PEA) en polydatin
Tijdsspanne: screeningsbezoek en na 12 weken
Vergelijking tussen actief en placebo gesupplementeerde IBS-patiënten (na 12 weken vanaf randomisatie) van het aantal andere inflammatoire celsubsets (ICH)
screeningsbezoek en na 12 weken
Veiligheidsbeoordeling door geen veranderingen in laboratoriumparameters en vitale functies
Tijdsspanne: 4, 8, 12 weken na randomisatie
  • Laboratoriumtest (bloedceltelling, AST, ALT, creatinine, gamma-GT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, glucose, N, Na, K, Ca)
  • Lichamelijk onderzoek en vitale functies (systolyc en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie)
4, 8, 12 weken na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MARIA CRISTINA COMELLI

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

10 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 juni 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2012

Laatst geverifieerd

1 juni 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CM&D Pharma Limited

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren