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L'effet de la chymosine sur l'absorption intestinale du calcium (Chymosin)

20 mars 2012 mis à jour par: University of Aarhus

L'effet de la chymosine sur l'absorption intestinale du calcium : un essai croisé contrôlé randomisé

Un apport adéquat en calcium est important pour le renouvellement osseux et le risque de développer l'ostéoporose. Pourtant, de nombreuses études ont documenté que la supplémentation en comprimés de calcium est souvent associée à une mauvaise observance, il est donc important d'explorer les moyens d'améliorer l'apport de calcium.

Le calcium consommé par les produits laitiers doit d'abord être clivé des molécules auxquelles il est lié avant de pouvoir être absorbé. La chymosine est une enzyme qui clive la liaison protéique entre certains acides aminés de la κ-caséine. La réaction se produit après l'ingestion de lait et provoque un processus par lequel la durée de séjour du lait dans le tractus gastro-intestinal est prolongée, ce qui peut entraîner une meilleure absorption du calcium.

Lorsque l'équilibre calcique de l'organisme est à l'équilibre, l'excrétion dans l'urine (24 h) correspond à peu près à la taille de l'apport, une mesure de l'excrétion urinaire circadienne de calcium pouvant déterminer la quantité de calcium absorbée par l'intestin.

Les chercheurs veulent clarifier si l'ajout de chymosine au lait augmente l'absorption du calcium. Secondaire pour explorer les questions importantes pour cet effet, y compris le statut en vitamine D et la quantité d'apport quotidien en calcium et si une modification de l'absorption du calcium a des effets immédiats sur le renouvellement osseux (mesuré en ostéocalcine plasmatique, phosphatase alcaline spécifique des os (BSAP) et la fonction rénale). excrétion du télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 (rapport NTx/Cr) et sur la fonction parathyroïdienne (mesurée en PTH). Enfin, nous explorerons les relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (en termes de P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-ostéocalcine, P-BSAP et U-NTx /Cr).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

L'ostéoporose est une maladie fréquente. Apparemment, plus de 500 000 Danois sont diagnostiqués avec l'ostéoporose et, par conséquent, semble chaque année plus de 20 000 fractures. Un certain nombre de facteurs sont connus pour augmenter le risque d'ostéoporose, notamment un faible apport quotidien en calcium.

Plusieurs essais cliniques avec des suppléments de calcium pour adultes (avec ou sans supplémentation simultanée en vitamine D) ont montré une augmentation de la densité minérale osseuse (Bone Mineral Density, BMD) et une réduction du risque de fractures. De même, plusieurs études ont montré qu'une forte consommation de lait pendant l'enfance et l'adolescence peut augmenter la masse osseuse et réduire le risque de fractures plus tard dans la vie.

Étant donné qu'un apport adéquat en calcium est important pour le renouvellement osseux et le risque de développer l'ostéoporose, il est important d'explorer les moyens d'améliorer l'apport de calcium. Plusieurs études ont documenté que la supplémentation en comprimés de calcium est souvent associée à une mauvaise observance - les gens ne se souviennent pas de prendre les comprimés. Il est donc souhaitable de trouver des procédés permettant d'augmenter l'apport de la quantité de calcium naturellement présente dans l'alimentation.

Le calcium consommé par les produits laitiers doit d'abord être clivé des molécules auxquelles il est lié avant de pouvoir être absorbé. Diverses méthodes ont été essayées pour optimiser la quantité de calcium absorbée par les produits laitiers, y compris l'ajout de ce que l'on appelle des fructo-oligosaccharides (FOSS) et des phosphopeptides de caséine (CPP).

La chymosine est une enzyme qui clive la liaison protéique entre certains acides aminés de la κ-caséine. La réaction se produit après l'ingestion de lait et provoque un processus par lequel la durée de séjour du lait dans le tractus gastro-intestinal est prolongée, ce qui peut entraîner une meilleure absorption du calcium. Lorsque l'équilibre calcique de l'organisme est équilibré, l'excrétion dans l'urine (24 h) est à peu près égale à l'apport. Par conséquent, une mesure de l'excrétion urinaire circadienne de calcium peut déterminer la quantité de calcium absorbée par l'intestin.

Objectif et hypothèse :

L'étude vise principalement à déterminer si l'ajout de chymosine au lait augmente l'absorption intestinale du calcium. Secondaire pour explorer les questions importantes pour cet effet, y compris le statut en vitamine D et la quantité d'apport quotidien en calcium, et si une modification de l'absorption du calcium a des effets immédiats sur le renouvellement osseux (mesuré en ostéocalcine plasmatique, en phosphatase alcaline plasmatique osseuse spécifique et en l'excrétion rénale du télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 (rapport NTx/Cr) et sur la fonction parathyroïdienne (mesurée en PTH). Enfin, nous explorerons les relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (en termes de P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-ostéocalcine, P-BSAP et U-NTx /Cr).

Conception:

L'étude est menée sous la forme d'un essai croisé contrôlé randomisé en double aveugle dans lequel 125 sujets sains seront invités à boire un verre de lait avec ou sans chymosine ajoutée à deux reprises. Les deux fois deux jours de test seront séparés de 10 à 18 jours. Ni les participants à l'étude ni le personnel chargé de l'enquête (investigateur) ne sauront, pendant la durée de l'essai, quel jour de l'essai quel lait contient de la chymosine (en double aveugle). La quantité de chymosine ajoutée au lait le premier ou le deuxième jour du test sera déterminée par lot (étude randomisée).

Population étudiée :

Des participants en bonne santé âgés de 25 à 40 ans sont recrutés. A partir du registre personnel central (registre CPR), une liste de jeunes vivant dans la région d'Aarhus est établie, suivie de l'envoi d'une lettre directe demandant la participation à l'étude. En même temps, un questionnaire précisera si la participation est possible, c'est-à-dire si les critères de participation à l'enquête sont remplis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Jutland
      • Aarhus, Jutland, Danemark, 8000
        • Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 40 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un apport quotidien stable en calcium estimé à 500-1200 mg, dont les produits laitiers sont au minimum à 500 mg
  • Parlez et lisez le danois.
  • Consentement écrit après information verbale et écrite

Critère d'exclusion:

  • Intolérance connue au lactose / allergie au lait
  • Utilisation de suppléments de calcium en comprimés ou en poudre
  • Apport de suppléments de vitamine D supérieur à 10 microgrammes/jour
  • Un apport alimentaire habituel en calcium supérieur à 1200 mg/jour
  • Insuffisance rénale (créatinine plasmatique > 150 micro mol/L)
  • Fonction hépatique altérée (ALT plasmatique > 200 U/L, phosphatase alcaline > 400 U/L).
  • Malignités antérieures ou présentes (y compris les métastases).
  • sarcoïdose ou deuxième maladie granulomateuse qui a provoqué une hypercalcémie
  • Grossesse, allaitement
  • Femmes ménopausées
  • Maladie ou traitement avec des médicaments connus pour affecter l'homéostasie du calcium, y compris les diurétiques, les agents de l'ostéoporose, le lithium, les stéroïdes, etc.
  • Mis en gage en raison d'un alcoolisme chronique.
  • Problèmes médicaux ou sociaux graves qui rendent peu probable que le participant puisse répondre à l'enquête
  • Manque de volonté/désir de participer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Médicament A : chymosine
R : 5 gouttes de Chymosin sont ajoutées à ½ litre de lait. C'est à consommer au petit-déjeuner.
Cinq gouttes de chymosine sont ajoutées à ½ litre de lait. C'est à consommer au petit-déjeuner.
Autres noms:
  • Chy-max plus IMCU200
PLACEBO_COMPARATOR: Médicament B : Placebo
B : 5 gouttes de placebo (eau) sont ajoutées à ½ litre de lait. C'est à consommer au petit-déjeuner.
B : Cinq gouttes de placebo (eau) sont ajoutées à ½ litre de lait. C'est à consommer au petit-déjeuner.
Autres noms:
  • Eau

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet de l'intervention sur l'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures corrigée de la créatinine
Délai: Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
L'effet de l'intervention sur l'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures corrigée de la créatinine
Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet des taux plasmatiques de 25-hydroxyvitamine D et de 1,25-dihydroxyvitamine D sur la quantité de calcium absorbée et l'impact potentiel de la chymosine
Délai: Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
Vitamine D : L'importance de la 25-hydroxyvitamine D et de la 1,25-dihydroxyvitamine D plasmatiques sur la quantité de calcium absorbée et l'impact potentiel de la chymosine.
Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
Les effets biologiques immédiats de l'intervention sur la P-PTH et le remodelage osseux (P-ostéocalcine, P-BSAP, U-NTX)
Délai: Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
Les effets biologiques immédiats de l'intervention sur la fonction parathyroïdienne (PTH) et le renouvellement osseux (P-ostéocalcine, phosphatase alcaline plasmatique osseuse spécifique et excrétion rénale du télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 (NTx/Cr)) .
Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
Relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-ostéocalcine, P-BSAP, U-NTx/Cr)
Délai: Sera mesuré une fois à l'une des deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
Explorer les relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-ostéocalcine, P-BSAP, U-NTx/Cr).
Sera mesuré une fois à l'une des deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2011

Première publication (ESTIMATION)

10 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

21 mars 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2012

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • Chymo-01
  • 20110007 (ENREGISTREMENT: The ethical Committees Region Mid-Jytland)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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