- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01370941
L'effet de la chymosine sur l'absorption intestinale du calcium (Chymosin)
L'effet de la chymosine sur l'absorption intestinale du calcium : un essai croisé contrôlé randomisé
Un apport adéquat en calcium est important pour le renouvellement osseux et le risque de développer l'ostéoporose. Pourtant, de nombreuses études ont documenté que la supplémentation en comprimés de calcium est souvent associée à une mauvaise observance, il est donc important d'explorer les moyens d'améliorer l'apport de calcium.
Le calcium consommé par les produits laitiers doit d'abord être clivé des molécules auxquelles il est lié avant de pouvoir être absorbé. La chymosine est une enzyme qui clive la liaison protéique entre certains acides aminés de la κ-caséine. La réaction se produit après l'ingestion de lait et provoque un processus par lequel la durée de séjour du lait dans le tractus gastro-intestinal est prolongée, ce qui peut entraîner une meilleure absorption du calcium.
Lorsque l'équilibre calcique de l'organisme est à l'équilibre, l'excrétion dans l'urine (24 h) correspond à peu près à la taille de l'apport, une mesure de l'excrétion urinaire circadienne de calcium pouvant déterminer la quantité de calcium absorbée par l'intestin.
Les chercheurs veulent clarifier si l'ajout de chymosine au lait augmente l'absorption du calcium. Secondaire pour explorer les questions importantes pour cet effet, y compris le statut en vitamine D et la quantité d'apport quotidien en calcium et si une modification de l'absorption du calcium a des effets immédiats sur le renouvellement osseux (mesuré en ostéocalcine plasmatique, phosphatase alcaline spécifique des os (BSAP) et la fonction rénale). excrétion du télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 (rapport NTx/Cr) et sur la fonction parathyroïdienne (mesurée en PTH). Enfin, nous explorerons les relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (en termes de P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-ostéocalcine, P-BSAP et U-NTx /Cr).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
L'ostéoporose est une maladie fréquente. Apparemment, plus de 500 000 Danois sont diagnostiqués avec l'ostéoporose et, par conséquent, semble chaque année plus de 20 000 fractures. Un certain nombre de facteurs sont connus pour augmenter le risque d'ostéoporose, notamment un faible apport quotidien en calcium.
Plusieurs essais cliniques avec des suppléments de calcium pour adultes (avec ou sans supplémentation simultanée en vitamine D) ont montré une augmentation de la densité minérale osseuse (Bone Mineral Density, BMD) et une réduction du risque de fractures. De même, plusieurs études ont montré qu'une forte consommation de lait pendant l'enfance et l'adolescence peut augmenter la masse osseuse et réduire le risque de fractures plus tard dans la vie.
Étant donné qu'un apport adéquat en calcium est important pour le renouvellement osseux et le risque de développer l'ostéoporose, il est important d'explorer les moyens d'améliorer l'apport de calcium. Plusieurs études ont documenté que la supplémentation en comprimés de calcium est souvent associée à une mauvaise observance - les gens ne se souviennent pas de prendre les comprimés. Il est donc souhaitable de trouver des procédés permettant d'augmenter l'apport de la quantité de calcium naturellement présente dans l'alimentation.
Le calcium consommé par les produits laitiers doit d'abord être clivé des molécules auxquelles il est lié avant de pouvoir être absorbé. Diverses méthodes ont été essayées pour optimiser la quantité de calcium absorbée par les produits laitiers, y compris l'ajout de ce que l'on appelle des fructo-oligosaccharides (FOSS) et des phosphopeptides de caséine (CPP).
La chymosine est une enzyme qui clive la liaison protéique entre certains acides aminés de la κ-caséine. La réaction se produit après l'ingestion de lait et provoque un processus par lequel la durée de séjour du lait dans le tractus gastro-intestinal est prolongée, ce qui peut entraîner une meilleure absorption du calcium. Lorsque l'équilibre calcique de l'organisme est équilibré, l'excrétion dans l'urine (24 h) est à peu près égale à l'apport. Par conséquent, une mesure de l'excrétion urinaire circadienne de calcium peut déterminer la quantité de calcium absorbée par l'intestin.
Objectif et hypothèse :
L'étude vise principalement à déterminer si l'ajout de chymosine au lait augmente l'absorption intestinale du calcium. Secondaire pour explorer les questions importantes pour cet effet, y compris le statut en vitamine D et la quantité d'apport quotidien en calcium, et si une modification de l'absorption du calcium a des effets immédiats sur le renouvellement osseux (mesuré en ostéocalcine plasmatique, en phosphatase alcaline plasmatique osseuse spécifique et en l'excrétion rénale du télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 (rapport NTx/Cr) et sur la fonction parathyroïdienne (mesurée en PTH). Enfin, nous explorerons les relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (en termes de P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-ostéocalcine, P-BSAP et U-NTx /Cr).
Conception:
L'étude est menée sous la forme d'un essai croisé contrôlé randomisé en double aveugle dans lequel 125 sujets sains seront invités à boire un verre de lait avec ou sans chymosine ajoutée à deux reprises. Les deux fois deux jours de test seront séparés de 10 à 18 jours. Ni les participants à l'étude ni le personnel chargé de l'enquête (investigateur) ne sauront, pendant la durée de l'essai, quel jour de l'essai quel lait contient de la chymosine (en double aveugle). La quantité de chymosine ajoutée au lait le premier ou le deuxième jour du test sera déterminée par lot (étude randomisée).
Population étudiée :
Des participants en bonne santé âgés de 25 à 40 ans sont recrutés. A partir du registre personnel central (registre CPR), une liste de jeunes vivant dans la région d'Aarhus est établie, suivie de l'envoi d'une lettre directe demandant la participation à l'étude. En même temps, un questionnaire précisera si la participation est possible, c'est-à-dire si les critères de participation à l'enquête sont remplis.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Jutland
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Aarhus, Jutland, Danemark, 8000
- Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Un apport quotidien stable en calcium estimé à 500-1200 mg, dont les produits laitiers sont au minimum à 500 mg
- Parlez et lisez le danois.
- Consentement écrit après information verbale et écrite
Critère d'exclusion:
- Intolérance connue au lactose / allergie au lait
- Utilisation de suppléments de calcium en comprimés ou en poudre
- Apport de suppléments de vitamine D supérieur à 10 microgrammes/jour
- Un apport alimentaire habituel en calcium supérieur à 1200 mg/jour
- Insuffisance rénale (créatinine plasmatique > 150 micro mol/L)
- Fonction hépatique altérée (ALT plasmatique > 200 U/L, phosphatase alcaline > 400 U/L).
- Malignités antérieures ou présentes (y compris les métastases).
- sarcoïdose ou deuxième maladie granulomateuse qui a provoqué une hypercalcémie
- Grossesse, allaitement
- Femmes ménopausées
- Maladie ou traitement avec des médicaments connus pour affecter l'homéostasie du calcium, y compris les diurétiques, les agents de l'ostéoporose, le lithium, les stéroïdes, etc.
- Mis en gage en raison d'un alcoolisme chronique.
- Problèmes médicaux ou sociaux graves qui rendent peu probable que le participant puisse répondre à l'enquête
- Manque de volonté/désir de participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Médicament A : chymosine
R : 5 gouttes de Chymosin sont ajoutées à ½ litre de lait.
C'est à consommer au petit-déjeuner.
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Cinq gouttes de chymosine sont ajoutées à ½ litre de lait.
C'est à consommer au petit-déjeuner.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Médicament B : Placebo
B : 5 gouttes de placebo (eau) sont ajoutées à ½ litre de lait.
C'est à consommer au petit-déjeuner.
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B : Cinq gouttes de placebo (eau) sont ajoutées à ½ litre de lait.
C'est à consommer au petit-déjeuner.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'effet de l'intervention sur l'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures corrigée de la créatinine
Délai: Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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L'effet de l'intervention sur l'excrétion urinaire de calcium sur 24 heures corrigée de la créatinine
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Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'effet des taux plasmatiques de 25-hydroxyvitamine D et de 1,25-dihydroxyvitamine D sur la quantité de calcium absorbée et l'impact potentiel de la chymosine
Délai: Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Vitamine D : L'importance de la 25-hydroxyvitamine D et de la 1,25-dihydroxyvitamine D plasmatiques sur la quantité de calcium absorbée et l'impact potentiel de la chymosine.
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Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Les effets biologiques immédiats de l'intervention sur la P-PTH et le remodelage osseux (P-ostéocalcine, P-BSAP, U-NTX)
Délai: Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Les effets biologiques immédiats de l'intervention sur la fonction parathyroïdienne (PTH) et le renouvellement osseux (P-ostéocalcine, phosphatase alcaline plasmatique osseuse spécifique et excrétion rénale du télopeptide N-terminal réticulé du collagène de type 1 (NTx/Cr)) .
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Deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-ostéocalcine, P-BSAP, U-NTx/Cr)
Délai: Sera mesuré une fois à l'une des deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Explorer les relations entre la densité minérale osseuse (DMO) et les paramètres mesurés (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-ostéocalcine, P-BSAP, U-NTx/Cr).
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Sera mesuré une fois à l'une des deux fois deux jours sur une période de dix-huit jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Chymo-01
- 20110007 (ENREGISTREMENT: The ethical Committees Region Mid-Jytland)
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