- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01370941
Virkningen af Chymosin på den intestinale absorption af calcium (Chymosin)
Effekten af chymosin på den intestinale absorption af calcium: et randomiseret kontrolleret cross-over forsøg
Et tilstrækkeligt calciumindtag er vigtigt for knogleomsætningen og risikoen for at udvikle osteoporose. Alligevel har mange undersøgelser dokumenteret, at tilskud med calciumtabletter ofte er forbundet med en dårlig compliance, derfor er det vigtigt at undersøge måder til bedre calciumtilstrømning.
Calcium indtaget gennem mejeriprodukter skal først spaltes fra de molekyler, som det er bundet til, før det kan optages. Chymosin er et enzym, som spalter proteinbindingen mellem nogle aminosyrer i κ-kasein. Reaktionen opstår efter indtagelse af mælk og forårsager en proces, hvor den tid mælken opholder sig i mave-tarmkanalen forlænges, dette kan føre til øget optagelse af calcium.
Når kroppens calciumbalance er i ligevægt udskilles i urinen (24 timer) i nogenlunde størrelsen af indtaget, hvorved en måling af ca. døgnurinudskillelse af calcium kan bestemme mængden af calcium absorberet fra tarmen.
Efterforskerne ønsker at afklare, om tilsætning af chymosin til mælk øger calciumabsorptionen. Sekundært at udforske spørgsmål af betydning for denne effekt, herunder vitamin D-status og mængden af dagligt calciumindtag, og om en ændring i calciumabsorption har øjeblikkelig effekt på knogleomsætning (målt som plasma osteocalcin, knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSAP) og nyrerne udskillelse af tværbundet N-terminalt telopeptid af type 1 kollagen (NTx/Cr) ratio) og på parathyreoideafunktionen (målt som PTH). Til sidst vil vi undersøge sammenhængen mellem knoglemineraltæthed (BMD) og de målte parametre (i form af P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteocalcin, P-BSAP og U-NTx /Cr).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Osteoporose er en hyppig sygdom. Angiveligt er mere end 500.000 danskere diagnosticeret med osteoporose og som følge heraf synes hvert år mere end 20.000 brud. En række faktorer vides at øge risikoen for osteoporose, herunder et lavt dagligt indtag af calcium.
Adskillige kliniske forsøg med calciumtilskud til voksne (med eller uden samtidig tilskud af D-vitamin) har vist en stigning i knoglemineraltæthed (Bone Mineral Density, BMD) og reduceret risikoen for frakturer. Tilsvarende har flere undersøgelser vist, at et højt mælkeindtag i barndommen og ungdommen kan øge knoglemassen og mindske risikoen for brud senere i livet.
Da et tilstrækkeligt calciumindtag er vigtigt for knogleomsætningen og risikoen for at udvikle osteoporose, er det vigtigt at udforske måder til bedre calciumtilstrømning. Flere undersøgelser har dokumenteret, at tilskud med calciumtabletter ofte er forbundet med en dårlig compliance – folk husker ikke at tage tabletterne. Det er derfor ønskeligt at finde metoder, der kan øge indtaget af den mængde calcium, som forekommer naturligt i kosten.
Calcium indtaget gennem mejeriprodukter skal først spaltes fra de molekyler, som det er bundet til, før det kan optages. Forskellige metoder er blevet forsøgt til at optimere mængden af calcium absorberet fra mejeriprodukter, herunder tilsætning af såkaldte fructo-oligosaccharider (FOSS) og kaseinphosphopeptider (CPP'er).
Chymosin er et enzym, som spalter proteinbindingen mellem nogle aminosyrer i κ-kasein. Reaktionen opstår efter indtagelse af mælk og forårsager en proces, hvor den tid mælken opholder sig i mave-tarmkanalen forlænges, dette kan føre til øget optagelse af calcium. Når kroppens calciumbalance er i balance, er udskillelsen i urinen (24 timer) omtrent på størrelse med indtaget. Derfor kan en måling af circadian urinudskillelse af calcium bestemme mængden af calcium absorberet fra tarmen.
Formål og hypotese:
Studiet har primært til hensigt at afklare, om tilsætning af chymosin til mælk øger den intestinale calciumabsorption. Sekundært at udforske spørgsmål af betydning for denne effekt, herunder vitamin D-status og mængden af dagligt calciumindtag, og om en ændring i calciumabsorption har øjeblikkelig effekt på knogleomsætning (målt som plasma osteocalcin, plasma knoglespecifik alkalisk phosphatase og renal udskillelse af tværbundet N-terminalt telopeptid af type 1 kollagen (NTx/Cr) forhold) og på parathyroidfunktionen (målt som PTH). Til sidst vil vi undersøge sammenhængen mellem knoglemineraltæthed (BMD) og de målte parametre (i form af P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteocalcin, P-BSAP og U-NTx /Cr).
Design:
Studiet er udført som et randomiseret dobbeltblindet kontrolleret cross-over forsøg, hvor 125 raske forsøgspersoner vil blive bedt om at drikke et glas mælk med eller uden tilsat chymosin ved to lejligheder. De to gange to testdage vil være adskilt med 10-18 dage. Hverken forsøgsdeltagere eller personalet, der udfører undersøgelsen (investigator), vil, mens forsøget vil blive udført, vide, på hvilken dag af forsøget, hvilken mælk der indeholder chymosin (dobbeltblindet). Om chymosin tilsat mælk på den første eller anden testdag vil blive bestemt ved lodtrækning (randomiseret undersøgelse).
Undersøgelsespopulation:
Raske deltagere i aldersgruppen 25-40 år rekrutteres. Fra det centrale personregister (CPR-registeret) udarbejdes en liste over unge bosat i Aarhus-området, efterfulgt af udsendelse af et direkte brev med anmodning om deltagelse i undersøgelsen. Samtidig vil et spørgeskema afklare, om det er muligt at deltage, det vil sige om kriterierne for deltagelse i undersøgelsen er opfyldt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jutland
-
Aarhus, Jutland, Danmark, 8000
- Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Et stabilt dagligt indtag af calcium på estimeret 500-1200 mg, hvoraf mejeriprodukter er minimum 500 mg
- Tale og læse dansk.
- Skriftligt samtykke efter mundtlig og skriftlig information
Ekskluderingskriterier:
- Kendt laktoseintolerance/mælkeallergi
- Brug af calciumtilskud i tablet eller pulver
- Indtag af D-vitamintilskud over 10 mikrogram/dag
- Et sædvanligt diætcalciumindtag på over 1200 mg/dag
- Nedsat nyrefunktion (plasma kreatinin >150 mikromol/L)
- Nedsat leverfunktion (plasma ALT >200 U/L, alkalisk fosfatase >400 U/L).
- Tidligere eller nuværende maligniteter (inklusive metastaser).
- sarkoidose eller anden granulomatøs sygdom, som har forårsaget hypercalcæmi
- Graviditet, amning
- Postmenopausale kvinder
- Sygdom eller behandling med lægemidler, der vides at påvirke calciumhomeostase, herunder diuretika, osteoporosemidler, lithium, steroider osv.
- Pantet på grund af kronisk alkoholisme.
- Alvorlige medicinske eller sociale problemer, som gør det usandsynligt, at deltageren kan gennemføre undersøgelsen
- Manglende vilje/lyst til at deltage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lægemiddel A: Chymosin
A: 5 dråber Chymosin tilsættes ½ liter mælk.
Dette skal indtages under morgenmaden.
|
Fem dråber chymosin tilsættes ½ liter mælk.
Dette skal indtages under morgenmaden.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lægemiddel B: Placebo
B: 5 dråber placebo (vand) tilsættes ½ liter mælk.
Dette skal indtages under morgenmaden.
|
B: Fem dråber placebo (vand) tilsættes ½ liter mælk.
Dette skal indtages under morgenmaden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af indgrebet på 24 timers urinudskillelse af calcium korrigeret for kreatinin
Tidsramme: To gange to dage over en atten dages periode
|
Effekten af indgrebet på 24 timers urinudskillelse af calcium korrigeret for kreatinin
|
To gange to dage over en atten dages periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af plasma 25-hydroxyvitamin D og 1,25-dihydroxyvitamin D niveauer på mængden af absorberet calcium og den potentielle påvirkning af chymosin
Tidsramme: To gange to dage over en atten dages periode
|
Vitamin D: Betydningen af plasma 25-hydroxyvitamin D og 1,25-dihydroxyvitamin D på mængden af absorberet calcium og den potentielle påvirkning af chymosin.
|
To gange to dage over en atten dages periode
|
|
De umiddelbare biologiske effekter af interventionen på P-PTH og knogleomsætning (P-osteocalcin, P-BSAP, U-NTX)
Tidsramme: To gange to dage over en atten dages periode
|
De umiddelbare biologiske virkninger af interventionen på parathyreoideafunktion (PTH) og knogleomsætning (P-osteocalcin, plasma knoglespecifik alkalisk fosfatase og den renale udskillelse af tværbundet N-terminalt telopeptid af type 1 kollagen (NTx/Cr) ratio) .
|
To gange to dage over en atten dages periode
|
|
Relationer mellem knoglemineraltæthed (BMD) og de målte parametre (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteocalcin, P-BSAP, U-NTx/Cr)
Tidsramme: Vil blive målt én gang på én af de to gange to dage over en periode på atten dage
|
At udforske sammenhænge mellem knoglemineraltæthed (BMD) og de målte parametre (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteocalcin, P-BSAP, U-NTx/Cr).
|
Vil blive målt én gang på én af de to gange to dage over en periode på atten dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Chymo-01
- 20110007 (REGISTRERING: The ethical Committees Region Mid-Jytland)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lægemiddel A Chymosin
-
AmgenRekrutteringFarmakokinetik | Sunde deltagereForenede Stater
-
AmgenIkke rekrutterer endnu
-
University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Drug Abuse (NIDA)SuspenderetOpioidbrugsforstyrrelse | OpioidafhængighedForenede Stater
-
Beijing Biostar Pharmaceuticals Co., Ltd.RekrutteringAvanceret solid tumorKina
-
Shanghai 10th People's HospitalIkke rekrutterer endnu
-
University of MiamiAfsluttet
-
Medical University of South CarolinaWayne State University; National Institute on Minority Health and Health... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteB.Braun Surgical SAAfsluttet
-
Fundación EPICRekruttering
-
First Affiliated Hospital of Chongqing Medical...Ikke rekrutterer endnuPrimær kutan amyloidose