- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01370941
Effekten av chymosin på intestinal absorpsjon av kalsium (Chymosin)
Effekten av chymosin på intestinal absorpsjon av kalsium: en randomisert kontrollert cross-over-forsøk
Et tilstrekkelig kalsiuminntak er viktig for beinomsetningen og risikoen for å utvikle osteoporose. Likevel har mange studier dokumentert at tilskudd med kalsiumtabletter ofte er assosiert med dårlig etterlevelse, derfor er det viktig å utforske måter å bedre kalsiumtilstrømningen.
Kalsium konsumert gjennom meieriprodukter må først spaltes fra molekylene som det er bundet til før det kan absorberes. Chymosin er et enzym som spalter proteinbindingen mellom noen aminosyrer i κ-kasein. Reaksjonen oppstår etter inntak av melk og forårsaker en prosess der tiden melken oppholder seg i mage-tarmkanalen forlenges, dette kan føre til økt opptak av kalsium.
Når kroppens kalsiumbalanse er i likevekt utskillelse i urin (24 timer) i omtrent størrelsen på inntaket, hvorved en måling av døgnurinutskillelse av kalsium kan bestemme mengden kalsium som absorberes fra tarmen.
Etterforskerne ønsker å avklare om tilsetning av chymosin til melk øker kalsiumabsorpsjonen. Sekundært å utforske spørsmål av betydning for denne effekten, inkludert vitamin D-status og mengde daglig kalsiuminntak og om en endring i kalsiumabsorpsjon har umiddelbare effekter på beinomsetning (målt som plasma osteokalsin, benspesifikk alkalisk fosfatase (BSAP) og nyrene. utskillelse av kryssbundet N-terminalt telopeptid av type 1 kollagen (NTx/Cr) ratio) og på biskjoldbruskkjertelfunksjonen (målt som PTH). Til slutt vil vi utforske sammenhenger mellom beinmineraltetthet (BMD) og de målte parametrene (i form av P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteokalsin, P-BSAP og U-NTx /Cr).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Osteoporose er en hyppig sykdom. Angivelig er mer enn 500 000 dansker diagnostisert med osteoporose, og følgelig ser det ut til at det hvert år er mer enn 20 000 brudd. En rekke faktorer er kjent for å øke risikoen for osteoporose, inkludert lavt daglig inntak av kalsium.
Flere kliniske studier med kalsiumtilskudd for voksne (med eller uten samtidig tilskudd av vitamin D) har vist en økning i beinmineraltetthet (Bone Mineral Density, BMD) og redusert risiko for brudd. Tilsvarende har flere studier vist at høyt melkeinntak i barne- og ungdomsårene kan øke beinmassen og redusere risikoen for brudd senere i livet.
Siden et tilstrekkelig kalsiuminntak er viktig for beinomsetning og risikoen for å utvikle osteoporose, er det viktig å utforske måter å bedre kalsiumtilstrømningen. Flere studier har dokumentert at tilskudd med kalsiumtabletter ofte er forbundet med dårlig compliance – folk husker ikke å ta tablettene. Det er derfor ønskelig å finne metoder som kan øke inntaket av mengden kalsium som forekommer naturlig i kosten.
Kalsium konsumert gjennom meieriprodukter må først spaltes fra molekylene som det er bundet til før det kan absorberes. Ulike metoder har blitt prøvd for å optimalisere mengden kalsium absorbert fra meieriprodukter, inkludert tilsetning av såkalte frukto-oligosakkarider (FOSS) og kaseinfosfopeptider (CPP).
Chymosin er et enzym som spalter proteinbindingen mellom noen aminosyrer i κ-kasein. Reaksjonen oppstår etter inntak av melk og forårsaker en prosess der tiden melken oppholder seg i mage-tarmkanalen forlenges, dette kan føre til økt opptak av kalsium. Når kroppens kalsiumbalanse er i balanse, er utskillelsen i urinen (24 timer) omtrent på størrelse med inntaket. Derfor kan en måling av utskillelse av kalsium i døgnet urin bestemme mengden kalsium som absorberes fra tarmen.
Formål og hypotese:
Studien har først og fremst til hensikt å avklare om tilsetning av chymosin til melk øker kalsiumabsorpsjonen i tarmen. Sekundært for å utforske spørsmål av betydning for denne effekten, inkludert vitamin D-status og mengde daglig kalsiuminntak, og om en endring i kalsiumabsorpsjon har umiddelbare effekter på beinomsetning (målt som plasmaosteokalsin, plasmabenspesifikk alkalisk fosfatase og renal utskillelse av kryssbundet N-terminalt telopeptid av type 1 kollagen (NTx/Cr)-forhold) og på biskjoldbruskkjertelfunksjonen (målt som PTH). Til slutt vil vi utforske sammenhenger mellom beinmineraltetthet (BMD) og de målte parametrene (i form av P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteokalsin, P-BSAP og U-NTx /Cr).
Design:
Studien er utført som en randomisert dobbelt-blind kontrollert cross-over studie der 125 friske forsøkspersoner vil bli bedt om å drikke et glass melk med eller uten tilsatt chymosin ved to anledninger. De to ganger to testdagene vil være atskilt med 10-18 dager. Hverken studiedeltakere eller personalet som utfører undersøkelsen (etterforsker) vil mens forsøket skal gjennomføres vite hvilken dag av forsøket hvilken melk inneholder chymosin (dobbeltblind). Om chymosin tilsatt melk på den første eller andre testdagen vil bli bestemt ved lodd (randomisert studie).
Studiepopulasjon:
Friske deltakere i aldersgruppen 25-40 år rekrutteres. Fra det sentrale personregisteret (HLR-registeret) utarbeides en liste over ungdommer bosatt i Århus-området, etterfulgt av å sende ut et direkte brev der de ber om å delta i studien. Samtidig vil et spørreskjema avklare om deltakelse er mulig, det vil si om kriteriene for deltakelse i undersøkelsen er oppfylt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Jutland
-
Aarhus, Jutland, Danmark, 8000
- Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Et stabilt daglig inntak av kalsium på estimert 500-1200 mg, hvorav meieriprodukter er minimum 500 mg
- Snakk og les dansk.
- Skriftlig samtykke etter muntlig og skriftlig informasjon
Ekskluderingskriterier:
- Kjent laktoseintoleranse/melkeallergi
- Bruk av kalsiumtilskudd i tablett eller pulver
- Inntak av vitamin D-tilskudd over 10 mikrogram/dag
- Et vanlig kalsiuminntak i kosten over 1200 mg/dag
- Nedsatt nyrefunksjon (plasmakreatinin >150 mikromol/L)
- Nedsatt leverfunksjon (plasma ALT >200 U/L, alkalisk fosfatase >400 U/L).
- Tidligere eller nåværende maligniteter (inkludert metastaser).
- sarkoidose eller andre granulomatøs sykdom som har forårsaket hyperkalsemi
- Graviditet, amming
- Postmenopausale kvinner
- Sykdom eller behandling med legemidler kjent for å påvirke kalsiumhomeostase, inkludert diuretika, osteoporosemidler, litium, steroider, etc.
- Pantet på grunn av kronisk alkoholisme.
- Alvorlige medisinske eller sosiale problemer som gjør det usannsynlig at deltakeren kan gjennomføre undersøkelsen
- Mangel på vilje/lyst til å delta
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Medikament A: Chymosin
A: 5 dråper Chymosin tilsettes ½ liter melk.
Dette skal inntas under frokosten.
|
Fem dråper chymosin tilsettes ½ liter melk.
Dette skal inntas under frokosten.
Andre navn:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Medikament B: Placebo
B: 5 dråper placebo (vann) tilsettes ½ liter melk.
Dette skal inntas under frokosten.
|
B: Fem dråper placebo (vann) tilsettes ½ liter melk.
Dette skal inntas under frokosten.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekten av intervensjonen på 24 timers urinutskillelse av kalsium korrigert for kreatinin
Tidsramme: To ganger to dager over en atten dagers periode
|
Effekten av intervensjonen på 24 timers urinutskillelse av kalsium korrigert for kreatinin
|
To ganger to dager over en atten dagers periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekten av plasmanivåer av 25-hydroksyvitamin D og 1,25-dihydroksyvitamin D på mengden kalsium som absorberes og den potensielle effekten av chymosin
Tidsramme: To ganger to dager over en atten dagers periode
|
Vitamin D: Betydningen av plasma 25-hydroksyvitamin D og 1,25-dihydroksyvitamin D på mengden kalsium som absorberes og den potensielle effekten av chymosin.
|
To ganger to dager over en atten dagers periode
|
De umiddelbare biologiske effektene av intervensjonen på P-PTH og beinomsetning (P-osteokalsin, P-BSAP, U-NTX)
Tidsramme: To ganger to dager over en atten dagers periode
|
De umiddelbare biologiske effektene av intervensjonen på parathyreoideafunksjon (PTH) og beinomsetning (P-osteokalsin, plasmabenspesifikk alkalisk fosfatase og renal utskillelse av tverrbundet N-terminalt telopeptid av type 1 kollagen (NTx/Cr) ratio) .
|
To ganger to dager over en atten dagers periode
|
Forholdet mellom beinmineraltetthet (BMD) og de målte parameterne (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteokalsin, P-BSAP, U-NTx/Cr)
Tidsramme: Vil bli målt én gang på én av de to tidene to dagene over en atten dagers periode
|
Å utforske sammenhenger mellom beinmineraltetthet (BMD) og de målte parametrene (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteokalsin, P-BSAP, U-NTx/Cr).
|
Vil bli målt én gang på én av de to tidene to dagene over en atten dagers periode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Chymo-01
- 20110007 (REGISTER: The ethical Committees Region Mid-Jytland)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Drug A Chymosin
-
National Health Service, United KingdomSouthern Health and Social Care TrustFullført
-
University of MiamiFullført
-
Medical University of South CarolinaWayne State University; National Institute on Minority Health and Health... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Case Comprehensive Cancer CenterFlorida International University; Community Foundation of BrowardRekrutteringTilbakefallende kreft | Ildfast kreftForente stater
-
Biotronik FranceUkjent
-
Virginia KrausEli Lilly and Company; EndocyteFullført
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaFullført
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea; Medtronic Korea Co., Ltd.RekrutteringKardiovaskulære sykdommer | Koronararteriesykdom | Arterielle okklusive sykdommer | Perkutan transluminal angioplastikkKorea, Republikken
-
Medtronic VascularFullført
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, Korea; Biotronik Korea Co., LtdFullførtKoronararteriesykdom | Angioplastikk, Transluminal, Perkutan koronarKorea, Republikken