- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01370941
Effekten av chymosin på tarmabsorptionen av kalcium (Chymosin)
Effekten av chymosin på intestinal absorption av kalcium: en randomiserad kontrollerad övergångsförsök
Ett tillräckligt kalciumintag är viktigt för benomsättningen och risken att utveckla benskörhet. Ändå har många studier dokumenterat att kosttillskott med kalciumtabletter ofta är förknippat med dålig följsamhet, därför är det viktigt att utforska sätt att förbättra kalciumtillströmningen.
Kalcium som konsumeras genom mejeriprodukter måste först klyvas från molekylerna som det är bundet till innan det kan absorberas. Kymosin är ett enzym som klyver proteinbindningen mellan vissa aminosyror i K-kasein. Reaktionen inträffar efter intag av mjölk och orsakar en process där tiden mjölken stannar i mag-tarmkanalen förlängs, vilket kan leda till ökat upptag av kalcium.
När kroppens kalciumbalans är i jämvikt utsöndring i urin (24 h) i ungefär storleken på intaget, varvid en mätning av dygnsurinutsöndring av kalcium kan bestämma mängden kalcium som absorberas från tarmen.
Utredarna vill klargöra om tillsatsen av chymosin till mjölk ökar kalciumabsorptionen. Sekundärt för att utforska frågor av betydelse för denna effekt, inklusive vitamin D-status och mängden dagligt kalciumintag och om en förändring i kalciumabsorptionen har omedelbara effekter på benomsättningen (mätt som plasmaosteokalcin, benspecifikt alkaliskt fosfatas (BSAP) och njurarna utsöndring av tvärbunden N-terminal telopeptid av typ 1 kollagen (NTx/Cr) förhållande) och på bisköldkörtelfunktionen (mätt som PTH). Slutligen kommer vi att utforska sambandet mellan bentäthet (BMD) och de uppmätta parametrarna (i termer av P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteokalcin, P-BSAP och U-NTx /Cr).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
Osteoporos är en vanlig sjukdom. Påstås mer än 500 000 danskar diagnostiseras med osteoporos och, som en följd av detta, verkar det varje år mer än 20 000 frakturer. Ett antal faktorer är kända för att öka risken för osteoporos, inklusive ett lågt dagligt intag av kalcium.
Flera kliniska prövningar med kalciumtillskott för vuxna (med eller utan samtidig tillskott av vitamin D) har visat en ökning av bentätheten (Bone Mineral Density, BMD) och minskad risk för frakturer. På liknande sätt har flera studier visat att högt mjölkintag under barn- och ungdomsåren kan öka benmassan och minska risken för frakturer senare i livet.
Eftersom ett adekvat kalciumintag är viktigt för benomsättningen och risken att utveckla benskörhet är det viktigt att utforska sätt att förbättra kalciumtillströmningen. Flera studier har dokumenterat att tillskott med kalciumtabletter ofta är förknippat med dålig följsamhet – folk kommer inte ihåg att ta tabletterna. Det är därför önskvärt att hitta metoder som kan öka intaget av den mängd kalcium som förekommer naturligt i kosten.
Kalcium som konsumeras genom mejeriprodukter måste först klyvas från molekylerna som det är bundet till innan det kan absorberas. Olika metoder har prövats för att optimera mängden kalcium som absorberas från mejeriprodukter, inklusive tillsats av så kallade frukto-oligosackarider (FOSS) och kaseinfosfopeptider (CPP).
Kymosin är ett enzym som klyver proteinbindningen mellan vissa aminosyror i K-kasein. Reaktionen inträffar efter intag av mjölk och orsakar en process där tiden mjölken stannar i mag-tarmkanalen förlängs, vilket kan leda till ökat upptag av kalcium. När kroppens kalciumbalans är i balans är utsöndringen i urinen (24 h) i ungefär samma storlek som intaget. Därför kan en mätning av kalciumutsöndring i dygnsurin bestämma mängden kalcium som absorberas från tarmen.
Syfte och hypotes:
Studien syftar i första hand till att klargöra om tillsats av chymosin till mjölk ökar den intestinala kalciumabsorptionen. Sekundärt för att undersöka frågor av betydelse för denna effekt, inklusive vitamin D-status och mängden dagligt kalciumintag, och om en förändring i kalciumabsorptionen har omedelbara effekter på benomsättningen (mätt som plasmaosteokalcin, plasmabenspecifikt alkaliskt fosfatas och den renala utsöndringen av tvärbunden N-terminal telopeptid av typ 1 kollagen (NTx/Cr) förhållande) och på bisköldkörtelfunktionen (mätt som PTH). Slutligen kommer vi att utforska sambandet mellan bentäthet (BMD) och de uppmätta parametrarna (i termer av P-PTH, P-25OHD, P-1,25(OH)2D, P-osteokalcin, P-BSAP och U-NTx /Cr).
Design:
Studien genomförs som en randomiserad dubbelblind kontrollerad cross-over-studie där 125 friska försökspersoner kommer att uppmanas att dricka ett glas mjölk med eller utan tillsatt chymosin vid två tillfällen. De två gånger två testdagarna kommer att separeras med 10-18 dagar. Varken studiedeltagarna eller personalen som genomför undersökningen (utredaren) kommer att veta vilken dag av prövningen vilken mjölk innehåller chymosin (dubbelblindad) medan prövningen kommer att genomföras. Om chymosin som tillsätts till mjölk på den första eller andra testdagen kommer att bestämmas genom lott (randomiserad studie).
Studera befolkning:
Friska deltagare i åldersgruppen 25-40 år rekryteras. Från det centrala personregistret (HLR-registret) upprättas en lista över ungdomar som bor i Århusområdet, följt av att man skickar ut ett direktbrev med en begäran om att få delta i studien. Samtidigt kommer ett frågeformulär att klargöra om deltagande är möjligt, det vill säga om kriterierna för deltagande i undersökningen är uppfyllda.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Jutland
-
Aarhus, Jutland, Danmark, 8000
- Ward 900, Osteporosis clinic, Aarhus University Hospital, THG
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ett stabilt dagligt intag av kalcium på uppskattningsvis 500-1200 mg, varav mejeriprodukter är minst 500 mg
- Tala och läsa danska.
- Skriftligt samtycke efter muntlig och skriftlig information
Exklusions kriterier:
- Känd laktosintolerans/mjölksallergi
- Användning av kalciumtillskott i tablett eller pulver
- Intag av D-vitamintillskott som överstiger 10 mikrogram/dag
- Ett vanligt kalciumintag i kosten som överstiger 1200 mg/dag
- Nedsatt njurfunktion (plasmakreatinin >150 mikromol/L)
- Nedsatt leverfunktion (plasma ALT >200 U/L, alkaliskt fosfatas >400 U/L).
- Tidigare eller nuvarande maligniteter (inklusive metastaser).
- sarkoidos eller andra granulomatösa sjukdomen som har orsakat hyperkalcemi
- Graviditet, amning
- Postmenopausala kvinnor
- Sjukdom eller behandling med läkemedel som är kända för att påverka kalciumhomeostas, inklusive diuretika, osteoporosmedel, litium, steroider, etc.
- Utfäst på grund av kronisk alkoholism.
- Allvarliga medicinska eller sociala problem som gör det osannolikt att deltagaren kan fylla i undersökningen
- Brist på vilja/lust att delta
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Läkemedel A: Chymosin
S: 5 droppar Chymosin tillsätts till ½ liter mjölk.
Detta ska intas under frukosten.
|
Fem droppar chymosin tillsätts till ½ liter mjölk.
Detta ska intas under frukosten.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Läkemedel B: Placebo
B: 5 droppar placebo (vatten) tillsätts till ½ liter mjölk.
Detta ska intas under frukosten.
|
B: Fem droppar placebo (vatten) tillsätts till ½ liter mjölk.
Detta ska intas under frukosten.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av interventionen på 24 timmars urinutsöndring av kalcium korrigerat för kreatinin
Tidsram: Två gånger två dagar under en arton dagars period
|
Effekten av interventionen på 24 timmars urinutsöndring av kalcium korrigerat för kreatinin
|
Två gånger två dagar under en arton dagars period
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av plasmanivåer av 25-hydroxivitamin D och 1,25-dihydroxivitamin D på mängden kalcium som absorberas och den potentiella påverkan av chymosin
Tidsram: Två gånger två dagar under en arton dagars period
|
Vitamin D: Betydelsen av plasma 25-hydroxivitamin D och 1,25-dihydroxivitamin D på mängden kalcium som absorberas och den potentiella påverkan av chymosin.
|
Två gånger två dagar under en arton dagars period
|
|
De omedelbara biologiska effekterna av interventionen på P-PTH och benomsättning (P-osteokalcin, P-BSAP, U-NTX)
Tidsram: Två gånger två dagar under en arton dagars period
|
De omedelbara biologiska effekterna av interventionen på bisköldkörtelfunktionen (PTH) och benomsättningen (P-osteokalcin, plasmabenspecifikt alkaliskt fosfatas och den renala utsöndringen av tvärbunden N-terminal telopeptid av typ 1 kollagen (NTx/Cr) förhållande) .
|
Två gånger två dagar under en arton dagars period
|
|
Relationer mellan bentäthet (BMD) och de uppmätta parametrarna (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteokalcin, P-BSAP, U-NTx/Cr)
Tidsram: Kommer att mätas en gång vid en av de två gångerna två dagar under en arton dagars period
|
Att utforska sambandet mellan bentäthet (BMD) och de uppmätta parametrarna (P-25OHD, P-1,25(OH)2D), P-PTH, P-osteokalcin, P-BSAP, U-NTx/Cr).
|
Kommer att mätas en gång vid en av de två gångerna två dagar under en arton dagars period
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Leif Mosekilde, Professor, Aarhus University Hospital, THG
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Chymo-01
- 20110007 (REGISTER: The ethical Committees Region Mid-Jytland)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .